| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινική συνάφεια - Η έκθεση σε UVB σε ποντίκια ευαίσθητα στον λύκο είναι παρόμοια με τη φωτοευαίσθητη CLE, συμπεριλαμβανομένων των δερματικών βλαβών και της συστηματικής αυτοανοσίας.
Πλήρη αξίας μετατροπής τελικού σημείου τεχνικά δεδομένα και επαλήθευση
Μοντέλο CLE που προκαλείται από ακτινοβολία UVB σε ποντίκια MRL/lpr
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας τοπικών και συστηματικών ανοσοτροποποιητών (κορτικοστεροειδή, αναστολείς καλσινευρίνης, αναστολείς JAK)
• Αξιολόγηση ανθελονοσιακών φαρμάκων (υδροξυχλωροκίνη) και βιολογικών που στοχεύουν ιντερφερόνες τύπου Ι (ανιφρολομάμπη) ή Β κύτταρα (ριτουξιμάμπη)
• Επικύρωση στόχου της φωτοευαισθησίας και των αυτοάνοσων οδών στο CLE
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (αντι-δίκλωνο DNA, διεγερμένα από ιντερφερόνη γονίδια)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες για την υποστήριξη της IND
έκταση |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκια MRL/lpr |
μέθοδος επαγωγής |
Επαναλάβετε την έκθεση σε UVB (312 nm, 100–200 mJ/cm²) σε ξυρισμένο δέρμα πλάτης 3–5 φορές την εβδομάδα για 2–4 εβδομάδες |
χρόνος μελέτης |
3-6 εβδομάδες (ακτινοβόληση + φάση θεραπείας) |
κρίσιμο τελικό σημείο |
Σωματικό βάρος, κλινική βαθμολογία δέρματος (ερύθημα, κλίμακα, απολέπιση), βαθμολογία λεμφαδένων, αντισώματα ορού anti-dsDNA (ELISA), ιστοπαθολογία δέρματος (βαθμολογία HE και διεπαφής δερματίτιδας), προαιρετικά: νεφρική ιστοπαθολογία, προφίλ ιντερφερόνης τύπου Ι, ανοσοφθορισμός για εναπόθεση ανοσολογικού συμπλέγματος |
πακέτο |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, κλινικές βαθμολογίες, ιστολογικές τομές (δέρμα, νεφρός), αποτελέσματα ELISA, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Γιατί να χρησιμοποιήσετε ποντίκια MRL/lpr ως μοντέλο CLE;
Α: Τα ποντίκια MRL/lpr αναπτύσσουν αυθόρμητα αυτοανοσία που μοιάζει με λύκο με λεμφαδενοπάθεια και αντισώματα κατά του dsDNA. Η έκθεση σε UVB επιταχύνει και εντοπίζει τις δερματικές εκδηλώσεις, καθιστώντας το ιδανικό για τη μελέτη φωτοευαίσθητου CLE.
Ε: Ποιες είναι οι κύριες ομοιότητες με το ανθρώπινο CLE;
Α: Αυτό το μοντέλο παρουσιάζει φωτοευαίσθητες δερματικές αλλοιώσεις, δερματίτιδα διεπαφής, αυξημένα αντισώματα anti-dsDNA και εναπόθεση ανοσοσυμπλεγμάτων, πολύ παρόμοια με την ανθρώπινη CLE (δισκοειδής, υποξείες ή οξείες μορφές).
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες υποστήριξης IND;
Απάντηση: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις UVB, σχέδια θεραπείας);
Απάντηση: Φυσικά. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα ακτινοβολίας UVB, σχέδια θεραπείας και αναλύσεις τελικού σημείου για το συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.