| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniline tähtsus – UVB-kiirgus luupusele tundlikel hiirtel on sarnane valgustundliku CLE-ga, sealhulgas nahakahjustused ja süsteemne autoimmuunsus.
Põhjalikud lõpp-punkti konversiooniväärtuse tehnilised andmed ja kinnitus
UVB-kiirguse poolt indutseeritud CLE mudel MRL/lpr hiirtel
• Lokaalsete ja süsteemsete immunomodulaatorite (kortikosteroidid, kaltsineuriini inhibiitorid, JAK inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• malaariavastaste ravimite (hüdroksüklorokviin) ja I tüüpi interferoonidele (anifrolumaab) või B-rakkudele (rituksimab) suunatud bioloogiliste ravimite hindamine.
• Valgustundlikkuse ja autoimmuunsete radade sihtvalideerimine CLE-s
• Biomarkerite avastamine (kaheahelaline DNA, interferooniga stimuleeritud geenid)
• IND toetavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
ulatus |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
MRL/lpr hiired |
induktsiooni meetod |
Korrake UVB-kiirgust (312 nm, 100–200 mJ/cm²) raseeritud seljanahal 3–5 korda nädalas 2–4 nädala jooksul |
õppeaeg |
3-6 nädalat (kiiritus + ravifaas) |
kriitiline lõpp-punkt |
Kehakaal, kliiniline naha skoor (erüteem, skaala, koorimine), lümfisõlmede skoor, seerumi anti-dsDNA antikehad (ELISA), naha histopatoloogia (HE ja liidesdermatiidi skoor), valikuline: neeru histopatoloogia, I tüüpi interferooni profiil, immunofluorestsents immuunkompleksi ladestumise jaoks |
pakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised skoorid, histoloogilised lõigud (nahk, neer), ELISA tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
K: Miks kasutada CLE mudelina MRL/lpr hiiri?
V: MRL/lpr hiirtel tekib spontaanselt luupuselaadne autoimmuunsus koos lümfadenopaatia ja dsDNA-vastaste antikehadega. UVB kokkupuude kiirendab ja lokaliseerib naha ilminguid, muutes selle ideaalseks valgustundliku CLE uurimiseks.
K: Millised on peamised sarnasused inimese CLE-ga?
V: Sellel mudelil on valgustundlikud nahakahjustused, liidese dermatiit, kõrgenenud anti-dsDNA antikehad ja immuunkompleksi ladestumine, mis on väga sarnane inimese CLE-ga (diskoidne, alaäge või akuutne vorm).
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND tugiuuringute jaoks?
Vastus: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad UVB doosid, raviplaanid)?
Vastus: Muidugi. Meie teadusmeeskond koostab teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks UVB-kiirguse protokollid, raviplaanid ja tulemusnäitajate analüüsid.