| כמות: | |
|---|---|
רלוונטיות קלינית - חשיפה ל-UVB בעכברים הרגישים לזאבת דומה ל-CLE רגיש לאור, כולל נגעים בעור ואוטואימוניות מערכתית.
מקיפים של המרת נקודות קצה נתונים טכניים ואימות
מודל CLE המושרה על ידי קרינת UVB בעכברי MRL/lpr
• בדיקת יעילות של אימונומודולטורים מקומיים וסיסטמיים (קורטיקוסטרואידים, מעכבי calcineurin, מעכבי JAK)
• הערכה של תרופות נגד מלריה (הידרוקסיכלורוקין) ותרופות ביולוגיות המכוונות לאינטרפרונים מסוג I (אניפרולומב) או תאי B (ריטוקסימאב)
• אימות יעד של רגישות לאור ומסלולים אוטואימוניים ב-CLE
• גילוי סמן ביולוגי (DNA אנטי דו-גדילי, גנים מגורים באינטרפרון)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה לתמיכה ב-IND
תְחוּם |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכברי MRL/lpr |
שיטת אינדוקציה |
חזור על חשיפה ל-UVB (312 ננומטר, 100-200 mJ/cm²) על עור גב מגולח 3-5 פעמים בשבוע במשך 2-4 שבועות |
זמן לימוד |
3-6 שבועות (הקרנה + שלב הטיפול) |
נקודת קצה קריטית |
משקל גוף, ציון עור קליני (אריתמה, קשקשת, פילינג), ציון בלוטות הלימפה, נוגדני סרום אנטי-dsDNA (ELISA), היסטופתולוגיה של העור (ציון HE וממשק דרמטיטיס), אופציונלי: היסטופתולוגיה כלייתית, פרופיל אינטרפרון מסוג I, אימונופלואורסצנטי להשקעת קומפלקס חיסוני |
חֲבִילָה |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, ציונים קליניים, קטעים היסטולוגיים (עור, כליות), תוצאות ELISA, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: מדוע להשתמש בעכברי MRL/lpr כמודל CLE?
ת: עכברי MRL/lpr מפתחים באופן ספונטני אוטואימוניות דמוית לופוס עם לימפדנופתיה ונוגדנים נגד dsDNA. חשיפת UVB מאיצה וממקמת את ביטויי העור, מה שהופך אותו לאידיאלי ללימוד CLE רגיש לאור.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים ל-CLE האנושי?
ת: מודל זה מציג נגעי עור רגישים לאור, דרמטיטיס ממשק, נוגדנים מוגברים נגד dsDNA ותצהיר קומפלקס חיסוני, דומה מאוד ל-CLE אנושי (צורות דיסקואידיות, תת-חריפות או חריפות).
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרי תמיכה ב-IND?
תשובה: כן. ניתן לערוך מחקרים על פי עקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל מינונים שונים של UVB, תוכניות טיפול)?
תשובה: כמובן. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולים של קרינת UVB, תוכניות טיפול וניתוחי נקודות קצה עבור המועמד הספציפי שלך לתרופה.