| Määrä: | |
|---|---|
Kliininen merkitys - UVB-altistus lupukselle herkillä hiirillä on samanlainen kuin valoherkät CLE:t, mukaan lukien ihovauriot ja systeeminen autoimmuniteetti.
Kattavat päätepisteen muuntoarvon tekniset tiedot ja vahvistus
UVB-säteilyn aiheuttama CLE-malli MRL/lpr-hiirissä
• Paikallisten ja systeemisten immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, kalsineuriinin estäjät, JAK-estäjät) tehon testaus
• Malarialääkkeiden (hydroksiklorokiini) ja tyypin I interferoneihin (anifrolumabi) tai B-soluihin (rituksimabi) kohdistuvien biologisten aineiden arviointi
• Valoherkkyyden ja autoimmuunireittien kohdevalidointi CLE:ssä
• Biomarkkerien löytö (kaksijuosteinen DNA, interferonin stimuloimat geenit)
• Farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset IND:n tukemiseksi
soveltamisalaan |
Erittely |
Laji/kanta |
MRL/lpr hiiret |
induktiomenetelmä |
Toista UVB-altistus (312 nm, 100–200 mJ/cm²) ajeltulle selkäiholle 3–5 kertaa viikossa 2–4 viikon ajan |
opiskeluaika |
3-6 viikkoa (säteilytys + hoitovaihe) |
kriittinen päätepiste |
Ruumiinpaino, kliininen ihon pistemäärä (punoitus, asteikko, hilseily), imusolmukkeiden pistemäärä, seerumin anti-dsDNA-vasta-aineet (ELISA), ihon histopatologia (HE ja rajapinnan ihottuman pisteet), valinnainen: munuaisten histopatologia, tyypin I interferoniprofiili, immunofluoresenssi immuunikompleksin kertymistä varten |
paketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliiniset pisteet, histologiset leikkeet (iho, munuainen), ELISA-tulokset, bioinformatiikka (valinnainen) |
K: Miksi käyttää MRL/lpr-hiiriä CLE-mallina?
V: MRL/lpr-hiiret kehittävät spontaanisti lupuksen kaltaista autoimmuniteettia, johon liittyy lymfadenopatiaa ja anti-dsDNA-vasta-aineita. UVB-altistus nopeuttaa ja paikallistaa ihon ilmenemismuotoja, joten se on ihanteellinen valoherkän CLE:n tutkimiseen.
K: Mitkä ovat tärkeimmät yhtäläisyydet ihmisen CLE:n kanssa?
V: Tässä mallissa on valoherkkiä ihovaurioita, rajapintadermatiittia, kohonneita anti-dsDNA-vasta-aineita ja immuunikompleksin kertymistä, jotka ovat hyvin samanlaisia kuin ihmisen CLE (diskoidi, subakuutti tai akuutti muoto).
K: Voidaanko tätä mallia käyttää IND-tukitutkimuksiin?
Vastaus: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP:n periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoitusten osalta (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia UVB-annoksia, hoitosuunnitelmia)?
Vastaus: Tietenkin. Tieteellinen tiimimme räätälöi UVB-säteilytysprotokollat, hoitosuunnitelmat ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.