| Množstvo: | |
|---|---|
Klinický význam – expozícia UVB u myší citlivých na lupus je podobná fotosenzitívnemu CLE, vrátane kožných lézií a systémovej autoimunity.
Komplexné technické údaje o hodnote konverzie koncového bodu a overenie
Model CLE indukovaný UVB žiarením u myší MRL/lpr
• Testovanie účinnosti lokálnych a systémových imunomodulátorov (kortikosteroidy, inhibítory kalcineurínu, inhibítory JAK)
• Vyhodnotenie antimalariká (hydroxychlorochín) a biologických liekov zameraných na interferóny typu I (anifrolumab) alebo B bunky (rituximab)
• Cieľová validácia fotosenzitivity a autoimunitných dráh pri CLE
• Objav biomarkerov (anti-dvojvláknová DNA, interferónom stimulované gény)
• Farmakologické a toxikologické štúdie na podporu IND
rozsah |
Špecifikácia |
Druh/Kmeň |
MRL/lpr myši |
indukčná metóda |
Opakujte expozíciu UVB (312 nm, 100–200 mJ/cm²) na oholenú pokožku chrbta 3–5 krát týždenne počas 2–4 týždňov |
čas na štúdium |
3-6 týždňov (fáza ožarovania + liečba) |
kritický koncový bod |
Telesná hmotnosť, klinické kožné skóre (erytém, šupina, exfoliácia), skóre lymfatických uzlín, sérové anti-dsDNA protilátky (ELISA), kožná histopatológia (HE a skóre interfejsovej dermatitídy), voliteľné: renálna histopatológia, profil interferónu typu I, imunofluorescencia na ukladanie imunitných komplexov |
paket |
Nespracované údaje, správy o analýze, klinické skóre, histologické rezy (koža, obličky), výsledky ELISA, bioinformatika (voliteľné) |
Otázka: Prečo používať myši MRL/lpr ako model CLE?
Odpoveď: U myší MRL/lpr sa spontánne vyvinie autoimunita podobná lupusu s lymfadenopatiou a protilátkami proti dsDNA. Expozícia UVB zrýchľuje a lokalizuje kožné prejavy, vďaka čomu je ideálna na štúdium fotosenzitívneho CLE.
Otázka: Aké sú hlavné podobnosti s ľudským CLE?
Odpoveď: Tento model vykazuje fotosenzitívne kožné lézie, dermatitídu na rozhraní, zvýšené anti-dsDNA protilátky a ukladanie imunitných komplexov, veľmi podobné ľudskému CLE (diskoidné, subakútne alebo akútne formy).
Otázka: Môže byť tento model použitý pre štúdie podpory IND?
Odpoveď: Áno. Štúdie sa môžu vykonávať podľa zásad správnej laboratórnej praxe (FDA, EMA).
Otázka: Ponúkate prispôsobené študijné protokoly (napr. rôzne dávky UVB, liečebné plány)?
odpoveď: Samozrejme. Náš vedecký tím prispôsobuje protokoly ožarovania UVB, plány liečby a analýzy koncových bodov pre vášho konkrétneho kandidáta na liek.