| Hoeveelheid: | |
|---|---|
Klinies relevant – Oorsig van menslike PN- en IgE-gemedieerde inflammasie, chroniese pruritus en papulonodulêre velletsels.
Meganismegedrewe - IgE- en Th2-sitokien (IL-4)-gemedieerde inflammasie dryf voortdurende krap- en fibrotiese veranderinge aan.
Saamgestelde eindpunt – liggaamsgewig, jeukgebeurtenisse (krapgedrag), serum IgE, vel IL-4, histopatologie (HE, Masson trichrome), RNA-volgordedata.
Translasiewaarde – Ideaal vir die toets van anti-IgE-biologiese middels, JAK-inhibeerders, IL-4/13-antagoniste en antipruritiese middels.
IND Ready Packet – Navorsing kan in ooreenstemming met GLP-beginsels uitgevoer word.
OVA&OXA-geïnduseerde BALB/c PN-model
• Doeltreffendheidtoetsing van anti-IgE-biologiese middels (omalizumab), JAK-remmers (tofacitinib, upadacitinib), en IL-4/13-antagoniste (dupilumab)
• Evaluering van antipruritiese medikasie (antihistamiene, neurokinien-1 reseptor antagoniste)
• Teikenvalidering van IgE-gemedieerde chroniese jeuk- en fibrose-bane
• Biomerker-ontdekking (IgE, IL-4, pruritus-verwante mediators)
• Farmakologie en toksikologiestudies om IND te ondersteun
omvang |
Spesifikasie |
Spesie/Stam |
BALB/c muis |
induksie metode |
OVA-sensitisering (intraperitoneaal, met aluin) + herhaalde aktuele OXA-uitdaging op geskeer rugvel |
studietyd |
4–8 weke (sensitisering + uitdaging fase) |
kritiese eindpunt |
Liggaamsgewig, pruritus-gedrag (krapgedrag), serum IgE (ELISA), vel-IL-4-vlakke (ELISA), histopatologie (HE-telling vir epidermale hiperplasie en inflammasie, Masson-trichroomtelling vir fibrose), RNA-volgordedata, opsioneel: immunohistochemie, vloeisitometrie |
| positiewe beheer | Kortikosteroïede (bv. prednisoloon) of anti-IgE-teenliggaampies kan as verwysingsverbindings dien |
pakkie |
Rou data, analise verslae, gedragsdata, ELISA resultate, histologiese afdelings, RNA-volg data, bioinformatika (opsioneel) |
Vraag: Hoe veroorsaak OVA en OXA prurigo nodularis by muise?
Antwoord: OVA-sensitisering kan IgE- en Th2-immuniteit veroorsaak. Herhaalde OXA-uitdaging op die vel veroorsaak 'n vertraagde tipe hipersensitiwiteitsreaksie wat, gekombineer met IgE-gemedieerde inflammasie, aanhoudende krap, papulondulêre letselvorming en fibrose tot gevolg het, soortgelyk aan die patogenese van menslike PN.
V: Wat is die belangrikste ooreenkomste met prurigo nodularis by mense?
A: Hierdie model vertoon intense krap, verhoogde IgE, Th2-sitokiene (IL-4), epidermale hiperplasie, dermale fibrose (Masson se trichroom), en papulonodulêre letsels wat nou verwant is aan menslike PN-patologie.
V: Kan hierdie model vir IND-ondersteuningstudies gebruik word?
Antwoord: Ja. Studies kan volgens GLP-beginsels vir regulatoriese voorleggings (FDA, EMA) uitgevoer word.
V: Bied jy pasgemaakte studieprotokolle (bv. verskillende OVA/OXA-dosisse, behandelingstye)?
Antwoord: Natuurlik. Ons wetenskaplike span pas sensitiseringsprotokolle, uitdagingsplanne en eindpuntontledings vir u spesifieke geneesmiddelkandidaat aan.
V: Wat is die tipiese tydlyn vir 'n loodsdoeltreffendheidstudie?
A: Studies duur gewoonlik 6-8 weke en sluit sensitisering, veelvuldige OXA-uitdagings, behandeling en eindpuntontledings in.
