Pregleda: 0 Autor: Urednik stranice Vrijeme objave: 2024-04-11 Izvor: stranica
Atopijski dermatitis (AD), uobičajena kronična upalna bolest kože, potaknut je nenormalnim imunološkim odgovorima i disfunkcijom kožne barijere, s rastućom globalnom incidencijom i ogromnom nezadovoljenom potrebom za ciljanim terapijama. Signalni put interleukina-25 (IL-25) identificiran je kao ključni regulator patogeneze AD, što ga čini obećavajućom metom za razvoj novih lijekova s antitijelima. Kao profesionalni predklinički CRO usmjeren na autoimune i alergijske bolesti, HKeybio je dovršio rigorozan projekt pretkliničke evaluacije učinkovitosti za nova anti-IL-25 protutijela farmaceutskog kupca, pružajući pouzdanu potporu podacima za razvoj lijekova s protutijelima. Ovaj slučaj u potpunosti pokazuje profesionalne sposobnosti HKeybio u životinjski modeli atopijskog dermatitisa i ciljana pretklinička istraživanja antitijela.
Atopijski dermatitis je široko rasprostranjen autoimuni poremećaj kože karakteriziran upornim svrbežom, eritemom, kožnim lezijama i rekurentnim upalama, što ozbiljno utječe na kvalitetu života pacijenata. Tradicionalni tretmani uglavnom se oslanjaju na simptomatsko olakšanje, dok su ciljani biološki lijekovi koji ciljaju na ključne imunološke putove postali novi smjer u liječenju AD. Put IL-25 sudjeluje u aktivaciji imunološkog odgovora tipa 2 i otpuštanju upalnih citokina, što je usko povezano s nastankom i razvojem lezija AD. Očekuje se da će se razvojem specifičnih protutijela protiv IL-25 postići precizna intervencija u patološkim procesima AD, donoseći nove mogućnosti liječenja za kliničke bolesnike.
Farmaceutska tvrtka predana je razvoju inovativnih lijekova s antitijelima koji ciljaju put IL-25 za kliničko liječenje atopijskog dermatitisa. Kako bi podržao kasniji proces istraživanja i razvoja lijeka, korisnik je naručio HKeybio da provede standardiziranu pretkliničku procjenu učinkovitosti. Glavni cilj ove studije je razjasniti učinkovitost i sigurnost nov
el anti-IL-25 antitijela u pretkliničkom modelu AD, te usporediti njegov terapeutski učinak s klinički odobrenim pozitivnim kontrolnim lijekom, kako bi se dobili objektivni i pouzdani pretklinički podaci za napredak u istraživanju i razvoju lijeka.
Na temelju istraživanja kupca o putu IL-25 i patogenezi AD, HKeybio je odabrao MC903-induciran Mišji model AD , koji može stabilno oponašati osnovne patološke karakteristike i profile ekspresije citokina ljudskog atopijskog dermatitisa, te je vrlo konzistentan s istraživačkim ciljevima intervencije ciljanog puta.
Crisaborole, klinički lijek s jasnom učinkovitošću u ublažavanju simptoma AD i regulaciji imunoloških upalnih odgovora, odabran je kao pozitivna kontrola kako bi se osigurala znanstvenost i usporedivost eksperimentalnih rezultata.
Pokusne životinje podijeljene su u pet skupina: normalna skupina, skupina nosača, skupina pozitivne kontrole (Crisaborole), skupina s niskom dozom anti-IL-25 protutijela i skupina s visokom dozom anti-IL-25 protutijela. Ciklus liječenja postavljen je na 3 tjedna, a svi su lijekovi primijenjeni lokalno kako bi se simulirala klinička lokalna primjena lijekova za AD, osiguravajući kliničku relevantnost istraživanja.
Klinička procjena: Standardizirani sustav bodovanja za procjenu ozbiljnosti dermatitisa, eritema i pruritusa
Analiza kožnog tkiva: Histološki pregled epidermalne hiperplazije i infiltracije upalnih stanica
Molekularna analiza: Detekcija nizvodnog signalnog puta IL-25 i ključnih medijatora upale
Patološka analiza: Procjena funkcije kožne barijere, proliferacije keratinocita i ekspresije proupalnih citokina
Ova studija dovršila je sveobuhvatnu i sustavnu evaluaciju od kliničkog fenotipa do molekularnog mehanizma, koja je pružila čvrstu pretkliničku osnovu za kupčevo istraživanje i razvoj lijeka protiv IL-25 antitijela, a također je potvrdila pouzdanost HKeybio pretkliničkog sustava evaluacije za ciljana antitijela.
HKeybio, poznat kao 'Stručnjak za modele autoimunih bolesti', pretklinički je CRO koji se usredotočuje na autoimune i alergijske bolesti, pružajući cjelovite usluge in vivo učinkovitosti. Tvrtka ima više od 500 validiranih modela autoimunih i alergijskih bolesti na životinjama, 50+ modela autoimunih i alergijskih bolesti primata koji nisu ljudi, a glavni tehnički tim ima više od 20 godina iskustva u istraživanju i razvoju lijekova za autoimune bolesti. S više od 300 iskustava u podnošenju IND za autoimune bolesti, HKeybio je prošao certifikaciju sustava kvalitete ISO9001 i izgradio eksperimentalnu bazu punog lanca u industrijskom parku Suzhou i dvije eksperimentalne baze za neljudske primate u Suzhou i Guangxiju, koje korisnicima mogu pružiti standardizirane usluge predkliničkog istraživanja u skladu s propisima za lijekove za autoimune i alergijske bolesti. Za više pojedinosti o našim ciljanim uslugama predkliničke procjene antitijela posjetite www.hkeybio.com ili kontaktirajte tech@hkeybio.com .
O: Mišji model AD izazvan MC903 može stabilno replicirati temeljne patološke značajke i profile citokina ljudskog atopijskog dermatitisa, što se dobro podudara sa svrhom istraživanja ciljanja puta IL-25, osiguravajući točnost i kliničku relevantnost eksperimentalnih rezultata.
O: Crisaborole je klinički odobren lijek za atopijski dermatitis s jasnom učinkovitošću. Koristi se kao pozitivna kontrola za provjeru valjanosti eksperimentalnog sustava i usporedbu terapeutskog učinka novog anti-IL-25 antitijela.
O: Usvojen je višedimenzionalni sustav procjene, uključujući bodovanje kliničkih simptoma, histološku analizu kožnog tkiva, molekularno otkrivanje nizvodnih puteva IL-25 i patološku procjenu funkcije kožne barijere.
O: HKeybio ima 500+ životinjskih modela autoimunih i alergijskih bolesti, profesionalne AD modele resursa, 300+ autoimunih bolesti IND iskustva podnošenja i sustav pretkliničkih istraživanja u cijelom lancu.
