Ատոպիկ դերմատիտը (AD), որը տարածված քրոնիկական բորբոքային մաշկային հիվանդություն է, պայմանավորված է իմունային անկանոն ռեակցիաներով և մաշկային պատնեշի դիսֆունկցիայով, գլոբալ աճող հիվանդացությամբ և թիրախային թերապիաների հսկայական չբավարարված կարիքներով: Ինտերլեյկին-25 (IL-25) ազդանշանային ուղին ճանաչվել է որպես AD-ի պաթոգենեզի հիմնական կարգավորիչ՝ դարձնելով այն խոստումնալից թիրախ նոր հակամարմինների դեղամիջոցների մշակման համար: Որպես պրոֆեսիոնալ նախակլինիկական CRO, որը կենտրոնացած է աուտոիմուն և ալերգիկ հիվանդությունների վրա, HKeybio-ն ավարտեց դեղագործական հաճախորդի նոր հակա-IL-25 հակամարմինների նախակլինիկական արդյունավետության գնահատման նախագիծը՝ տրամադրելով հուսալի տվյալների աջակցություն հակամարմինների դեղերի մշակման համար: Այս դեպքը լիովին ցույց է տալիս HKeybio-ի մասնագիտական ​​կարողությունները ատոպիկ դերմատիտի կենդանիների մոդելներ և հակամարմինների նպատակային նախակլինիկական հետազոտություն:

Ատոպիկ դերմատիտի կլինիկական բեռը և նպատակային թերապիայի նորարարությունը

Ատոպիկ դերմատիտը տարածված աուտոիմունային մաշկային խանգարում է, որը բնութագրվում է մշտական ​​քորով, էրիթեմայով, մաշկային վնասվածքներով և կրկնվող բորբոքումներով, որոնք լրջորեն ազդում են հիվանդների կյանքի որակի վրա: Ավանդական բուժումը հիմնականում հիմնված է սիմպտոմատիկ թեթևացման վրա, մինչդեռ թիրախային կենսաբանական դեղամիջոցները, որոնք ուղղված են հիմնական իմունային ուղիներին, դարձել են AD բուժման նոր ուղղություն: IL-25 ուղին մասնակցում է 2-րդ տիպի իմունային պատասխանների ակտիվացմանը և բորբոքային ցիտոկինների արտազատմանը, ինչը սերտորեն կապված է AD ախտահարումների առաջացման և զարգացման հետ: Ակնկալվում է, որ IL-25-ի դեմ սպեցիֆիկ հակամարմինների մշակումը թույլ կտա հասնել AD-ի պաթոլոգիական պրոցեսների ճշգրիտ միջամտությանը, ինչը կլինիկական հիվանդների բուժման նոր տարբերակներ կբերի:

Հաճախորդի նախապատմություն և հետազոտության նպատակներ

Դեղագործական ընկերությունը հավատարիմ է ատոպիկ դերմատիտի կլինիկական բուժման համար հակամարմինների նորարարական դեղամիջոցների մշակմանը, որոնք ուղղված են IL-25 ուղուն: Դեղամիջոցի հետագա հետազոտության և մշակման գործընթացին աջակցելու համար հաճախորդը հանձնարարեց HKeybio-ին իրականացնել ստանդարտացված նախակլինիկական արդյունավետության գնահատում: Այս հետազոտության հիմնական նպատակն է պարզաբանել նոյեմբեր ամսվա արդյունավետությունն ու անվտանգությունը

el anti-IL-25 հակամարմինը AD-ի նախակլինիկական մոդելում և համեմատել դրա թերապևտիկ ազդեցությունը կլինիկորեն հաստատված դրական հսկողության դեղամիջոցի հետ, որպեսզի տրամադրվեն օբյեկտիվ և հուսալի նախակլինիկական տվյալներ դեղամիջոցի հետազոտության և զարգացման առաջընթացի համար:

Ստանդարտացված նախակլինիկական հետազոտության մեթոդաբանություն և ուսումնասիրության ձևավորում

1. Մոդելի ընտրություն

Հիմնվելով IL-25 ուղու և AD պաթոգենեզի վերաբերյալ հաճախորդի հետազոտության վրա, HKeybio-ն ընտրել է MC903-ով պայմանավորված AD մկնիկի մոդելը , , որը կարող է կայուն կերպով ընդօրինակել մարդու ատոպիկ դերմատիտի հիմնական պաթոլոգիական բնութագրերը և ցիտոկինային արտահայտման պրոֆիլները և խիստ համահունչ է նպատակային ուղու միջամտության հետազոտական ​​նպատակներին:

2. Դրական հսկողության դեղերի ընտրություն

Կրիզաբորոլը՝ կլինիկական դեղամիջոց, որն ունի հստակ արդյունավետություն AD ախտանիշները թեթևացնելու և իմունային բորբոքային պատասխանները կարգավորելու գործում, ընտրվել է որպես դրական հսկողություն՝ ապահովելու փորձարարական արդյունքների գիտականությունն ու համեմատելիությունը:

3. Փորձարարական խմբավորում և բուժում

Փորձարարական կենդանիները բաժանվել են հինգ խմբի՝ նորմալ խումբ, փոխադրամիջոցի խումբ, դրական հսկողության խումբ (Crisaborole), հակա-IL-25 հակամարմինների ցածր չափաբաժինների խումբ և հակա-IL-25 հակամարմինների բարձր չափաբաժինների խումբ: Բուժման ցիկլը սահմանվել է 3 շաբաթ, և բոլոր դեղամիջոցները կիրառվել են տեղային՝ AD դեղամիջոցների կլինիկական արդիական օգտագործումը մոդելավորելու համար՝ ապահովելով հետազոտության կլինիկական համապատասխանությունը:

4. Բազմաչափ գնահատման ցուցիչներ

• Կլինիկական գնահատում. Ստանդարտացված գնահատման համակարգ դերմատիտի ծանրության, էրիթեմայի և քոր առաջացման համար

• Մաշկի հյուսվածքի վերլուծություն. էպիդերմիսի հիպերպլազիայի և բորբոքային բջիջների ինֆիլտրացիայի հյուսվածաբանական հետազոտություն

• Մոլեկուլային վերլուծություն. IL-25-ի ներքևի ազդանշանային ուղու և հիմնական բորբոքային միջնորդների հայտնաբերում

• Պաթոլոգիական վերլուծություն. մաշկային պատնեշի ֆունկցիայի գնահատում, կերատինոցիտների տարածում և ցիտոկինի նախաբորբոքային արտահայտում

  
  

Հիմնական փորձարարական արդյունքներ և տվյալների եզրակացություններ

Այս ուսումնասիրությունն ավարտեց համապարփակ և համակարգված գնահատումը կլինիկական ֆենոտիպից մինչև մոլեկուլային մեխանիզմ, որը ամուր նախակլինիկական հիմք է տրամադրել հաճախորդի հակա-IL-25 հակամարմինների դեղամիջոցի հետազոտության և մշակման համար, ինչպես նաև ստուգել է HKeybio-ի նախակլինիկական գնահատման համակարգի հուսալիությունը թիրախավորված հակամարմինների համար:

HKeybio. Մասնագիտական ​​գործընկեր աուտոիմուն և ալերգիկ հիվանդությունների նախակլինիկական հետազոտությունների համար

HKeybio-ն, որը հայտնի է որպես «Աուտոիմուն հիվանդությունների մոդելի փորձագետ», նախակլինիկական CRO է, որը կենտրոնանում է աուտոիմուն և ալերգիկ հիվանդությունների վրա՝ տրամադրելով ամբողջական գործընթացի in vivo արդյունավետության ծառայություններ: Ընկերությունն ունի 500+ վավերացված աուտոիմուն և ալերգիկ հիվանդությունների կենդանիների մոդելներ, 50+ ոչ-մարդկանց պրիմատների աուտոիմուն և ալերգիկ հիվանդությունների մոդելներ, իսկ հիմնական տեխնիկական թիմն ունի ավելի քան 20 տարվա փորձ աուտոիմուն հիվանդության դեղերի հետազոտման և մշակման ոլորտում: Աուտոիմուն հիվանդությունների վերաբերյալ IND-ի 300+ փորձառությամբ HKeybio-ն անցել է ISO9001 որակի համակարգի սերտիֆիկացում և կառուցել է ամբողջական շղթայական փորձարարական բազա Սուչժոուի արդյունաբերական պարկում և երկու ոչ մարդկային պրիմատների փորձարարական բազաներ Սուչժոուում և Գուանգսիում, որոնք կարող են հաճախորդներին տրամադրել ստանդարտացված, կանոնակարգային և համապատասխանող ավտոմոբիլային հիվանդությունների համար նախատեսված բոլոր նախակլինիկական հետազոտությունների ծառայություններ: Հակամարմինների մեր նպատակային նախակլինիկական գնահատման ծառայությունների մասին լրացուցիչ մանրամասների համար այցելեք www.hkeybio.com կամ դիմեք tech@hkeybio.com :

---

Հաճախակի տրվող հարցեր (ՀՏՀ)

Q1. Ինչու՞ է ընտրվել MC903-ով պայմանավորված AD մկնիկի մոդելն այս հետազոտության համար:

A. MC903-ի ազդեցությամբ AD մկնիկի մոդելը կարող է կայուն կերպով կրկնօրինակել մարդու ատոպիկ դերմատիտի հիմնական պաթոլոգիական առանձնահատկությունները և ցիտոկինային պրոֆիլները, ինչը շատ համահունչ է IL-25 ուղին թիրախավորելու հետազոտական ​​նպատակին՝ ապահովելով փորձարարական արդյունքների ճշգրտությունն ու կլինիկական համապատասխանությունը:

Q2: Ո՞րն է Crisaborole-ի դերն այս փորձի մեջ:

Crisaborole-ը կլինիկորեն հաստատված դեղամիջոց է ատոպիկ դերմատիտի համար՝ հստակ արդյունավետությամբ: Այն օգտագործվում է որպես դրական հսկողություն՝ ստուգելու փորձարարական համակարգի վավերականությունը և համեմատելու նոր հակա-IL-25 հակամարմինների թերապևտիկ ազդեցությունը:

Q3. Ի՞նչ գնահատման ցուցիչներ են օգտագործվել հակա-IL-25 հակամարմինների այս ուսումնասիրության մեջ:

Ա. Ընդունվել է գնահատման բազմաչափ համակարգ, ներառյալ կլինիկական ախտանիշների գնահատումը, մաշկի հյուսվածքի հյուսվածաբանական վերլուծությունը, IL-25-ի ներքևի ուղիների մոլեկուլային հայտնաբերումը և մաշկի պատնեշի ֆունկցիայի պաթոլոգիական գնահատումը:

Q4. Որո՞նք են HKeybio-ի հիմնական առավելությունները AD նախակլինիկական հետազոտություններում:

A: HKeybio-ն ունի 500+ աուտոիմուն և ալերգիկ հիվանդությունների կենդանիների մոդելներ, պրոֆեսիոնալ AD մոդելի ռեսուրսներ, 300+ աուտոիմուն հիվանդության IND փաստաթղթերի ներկայացման փորձ և ամբողջական շղթայական նախակլինիկական հետազոտական ​​ծառայության համակարգ:

Q5. Ի՞նչ արժեք է տալիս այս ուսումնասիրությունը հաճախորդի դեղերի զարգացման համար: