Zobrazenia: 0 Autor: Editor stránky Čas zverejnenia: 2024-04-11 Pôvod: stránky
Atopická dermatitída (AD), bežné chronické zápalové kožné ochorenie, je poháňané aberantnými imunitnými odpoveďami a dysfunkciou kožnej bariéry, s rastúcim celosvetovým výskytom a obrovskou neuspokojenou potrebou cielených terapií. Signálna dráha interleukínu-25 (IL-25) bola identifikovaná ako kľúčový regulátor patogenézy AD, čo z nej robí sľubný cieľ pre vývoj nových protilátkových liekov. Ako profesionálna predklinická CRO zameraná na autoimunitné a alergické ochorenia, HKeybio dokončila rigorózny projekt predklinického hodnotenia účinnosti novej anti-IL-25 protilátky farmaceutického zákazníka, ktorý poskytuje spoľahlivú dátovú podporu pre vývoj protilátkových liekov. Tento prípad plne demonštruje profesionálne schopnosti HKeybio v zvieracie modely atopickej dermatitídy a cielený predklinický výskum protilátok.
Atopická dermatitída je rozšírené autoimunitné ochorenie kože charakterizované pretrvávajúcim svrbením, erytémom, kožnými léziami a opakujúcim sa zápalom, ktoré vážne ovplyvňuje kvalitu života pacientov. Tradičná liečba sa väčšinou spolieha na symptomatickú úľavu, zatiaľ čo cielené biologické lieky zamerané na kľúčové imunitné dráhy sa stali novým smerom liečby AD. Dráha IL-25 sa podieľa na aktivácii imunitných reakcií typu 2 a uvoľňovaní zápalových cytokínov, čo úzko súvisí s výskytom a rozvojom AD lézií. Očakáva sa, že vyvinutím špecifických protilátok proti IL-25 sa dosiahne presná intervencia patologických procesov AD, čo prinesie nové možnosti liečby pre klinických pacientov.
Farmaceutická spoločnosť sa zaviazala vyvíjať inovatívne protilátkové lieky zamerané na IL-25 na klinickú liečbu atopickej dermatitídy. Na podporu následného procesu výskumu a vývoja lieku zákazník poveril spoločnosť HKeybio vykonaním štandardizovaného predklinického hodnotenia účinnosti. Hlavným cieľom tejto štúdie je objasniť účinnosť a bezpečnosť lieku nov
el anti-IL-25 protilátky v predklinickom modeli AD a porovnať jej terapeutický účinok s klinicky schváleným liekom na pozitívnu kontrolu, aby sa poskytli objektívne a spoľahlivé predklinické údaje pre pokrok vo výskume a vývoji lieku.
Na základe zákazníckeho výskumu o dráhe IL-25 a patogenéze AD, HKeybio vybralo MC903-indukované AD myšací model , , ktorý môže stabilne napodobňovať základné patologické charakteristiky a profily expresie cytokínov ľudskej atopickej dermatitídy a je vysoko v súlade s výskumnými cieľmi cielenej intervencie.
Crisaborol, klinický liek s jasnou účinnosťou pri zmierňovaní symptómov AD a regulácii imunitných zápalových reakcií, bol vybraný ako pozitívna kontrola, aby sa zabezpečila vedeckosť a porovnateľnosť experimentálnych výsledkov.
Experimentálne zvieratá boli rozdelené do piatich skupín: normálna skupina, skupina s vehikulom, pozitívna kontrolná skupina (Crisaborol), skupina s nízkou dávkou anti-IL-25 protilátky a skupina s vysokou dávkou anti-IL-25 protilátky. Liečebný cyklus bol nastavený na 3 týždne a všetky lieky boli podávané lokálne, aby sa simulovalo klinické lokálne podávanie liekov proti AD, čím sa zabezpečila klinická relevantnosť výskumu.
Klinické hodnotenie: Štandardizovaný systém hodnotenia na hodnotenie závažnosti dermatitídy, erytému a svrbenia
Analýza kožného tkaniva: Histologické vyšetrenie epidermálnej hyperplázie a infiltrácie zápalových buniek
Molekulárna analýza: Detekcia IL-25 downstream signálnej dráhy a kľúčových zápalových mediátorov
Patologická analýza: Hodnotenie kožnej bariérovej funkcie, proliferácie keratinocytov a expresie prozápalových cytokínov
Táto štúdia ukončila komplexné a systematické hodnotenie od klinického fenotypu až po molekulárny mechanizmus, čo poskytlo solídny predklinický základ pre výskum a vývoj anti-IL-25 protilátkových liekov zákazníka a tiež overilo spoľahlivosť systému predklinického hodnotenia HKeybio pre cielené protilátky.
HKeybio, známy ako 'Autoimmune Disease Model Expert', je predklinický CRO so zameraním na autoimunitné a alergické ochorenia, ktorý poskytuje komplexné služby in vivo v oblasti účinnosti. Spoločnosť má viac ako 500 overených zvieracích modelov autoimunitných a alergických ochorení, 50+ modelov autoimunitných a alergických ochorení primátov (okrem človeka) a hlavný technický tím má viac ako 20 rokov skúseností vo výskume a vývoji liekov na autoimunitné ochorenia. S viac ako 300 skúsenosťami s podávaním žiadostí IND pre autoimunitné ochorenia prešla HKeybio certifikáciou systému kvality ISO9001 a vybudovala komplexnú experimentálnu základňu v priemyselnom parku Suzhou a dve experimentálne základne primátov (okrem človeka) v Suzhou a Guangxi, ktoré môžu zákazníkom poskytovať štandardizované služby predklinického výskumu autoimunitných a alergických chorôb, ktoré sú v súlade s predpismi. Ďalšie podrobnosti o našich službách cieleného predklinického hodnotenia protilátok nájdete na stránke www.hkeybio.com alebo kontaktujte tech@hkeybio.com .
Odpoveď: Myší model AD vyvolaný MC903 môže stabilne replikovať základné patologické znaky a cytokínové profily ľudskej atopickej dermatitídy, čo je vysoko zhodné s výskumným účelom zacielenia na dráhu IL-25, čím sa zabezpečí presnosť a klinická relevantnosť experimentálnych výsledkov.
Odpoveď: Crisaborole je klinicky schválený liek na atopickú dermatitídu s jasnou účinnosťou. Používa sa ako pozitívna kontrola na overenie platnosti experimentálneho systému a porovnanie terapeutického účinku novej anti-IL-25 protilátky.
Odpoveď: Bol prijatý viacrozmerný hodnotiaci systém vrátane hodnotenia klinických symptómov, histologickej analýzy kožného tkaniva, molekulárnej detekcie IL-25 downstream dráh a patologického hodnotenia funkcie kožnej bariéry.
Odpoveď: HKeybio má viac ako 500 zvieracích modelov autoimunitných a alergických chorôb, zdroje profesionálnych modelov AD, viac ako 300 skúseností s registráciou autoimunitných chorôb IND a komplexný systém predklinických výskumných služieb.
