Visningar: 0 Författare: Webbplatsredaktör Publiceringstid: 2024-04-11 Ursprung: Plats
Atopisk dermatit (AD), en vanlig kronisk inflammatorisk hudsjukdom, drivs av avvikande immunsvar och dysfunktion av hudbarriären, med en ökande global incidens och ett enormt otillfredsställt behov av riktade terapier. Interleukin-25 (IL-25) signalvägen har identifierats som en nyckelregulator för AD-patogenes, vilket gör den till ett lovande mål för utveckling av nya antikroppsläkemedel. Som en professionell preklinisk CRO med fokus på autoimmuna och allergiska sjukdomar, slutförde HKeybio ett rigoröst prekliniskt effektivitetsutvärderingsprojekt för en läkemedelskunds nya anti-IL-25-antikropp, vilket ger tillförlitligt datastöd för utveckling av antikroppsläkemedel. Detta fall demonstrerar till fullo HKeybios professionella förmågor inom atopisk dermatit djurmodeller och riktad antikroppspreklinisk forskning.
Atopisk dermatit är en utbredd autoimmunrelaterad hudsjukdom som kännetecknas av ihållande klåda, erytem, hudskador och återkommande inflammationer, vilket allvarligt påverkar patienternas livskvalitet. Traditionella behandlingar förlitar sig mest på symptomatisk lindring, medan riktade biologiska läkemedel som riktar in sig på viktiga immunvägar har blivit en ny riktning för AD-behandling. IL-25-vägen deltar i aktiveringen av typ 2-immunsvar och frisättningen av inflammatoriska cytokiner, vilket är nära relaterat till förekomsten och utvecklingen av AD-lesioner. Utveckling av specifika antikroppar mot IL-25 förväntas uppnå exakt intervention av AD-patologiska processer, vilket ger nya behandlingsalternativ för kliniska patienter.
Ett läkemedelsföretag har åtagit sig att utveckla innovativa antikroppsläkemedel riktade mot IL-25-vägen för klinisk behandling av atopisk dermatit. För att stödja den efterföljande forsknings- och utvecklingsprocessen av läkemedlet, gav kunden HKeybio i uppdrag att utföra en standardiserad preklinisk effektutvärdering. Huvudsyftet med denna studie är att klargöra effektiviteten och säkerheten för nov
el anti-IL-25-antikropp i den prekliniska AD-modellen, och att jämföra dess terapeutiska effekt med det kliniskt godkända positiva kontrollläkemedlet, för att tillhandahålla objektiva och tillförlitliga prekliniska data för läkemedlets forsknings- och utvecklingsframsteg.
Baserat på kundens forskning om IL-25-vägen och AD-patogenes, valde HKeybio den MC903-inducerade AD-musmodell , som stabilt kan efterlikna de centrala patologiska egenskaperna och cytokinexpressionsprofilerna för humant atopiskt eksem, och är mycket förenlig med forskningsmålen för riktad vägintervention.
Crisaborole, ett kliniskt läkemedel med tydlig effekt för att lindra AD-symtom och reglera immuninflammatoriska svar, valdes ut som positiv kontroll för att säkerställa vetenskapligheten och jämförbarheten av de experimentella resultaten.
Försöksdjuren delades in i fem grupper: normal grupp, vehikelgrupp, positiv kontrollgrupp (Crisaborole), anti-IL-25 antikropp lågdosgrupp och anti-IL-25 antikropp högdosgrupp. Behandlingscykeln var inställd på 3 veckor och alla läkemedel administrerades topiskt för att simulera den kliniska topiska administreringen av AD-läkemedel, vilket säkerställer forskningens kliniska relevans.
Klinisk bedömning: Standardiserat poängsystem för att utvärdera svårighetsgraden av dermatit, erytem och klåda
Hudvävnadsanalys: Histologisk undersökning av epidermal hyperplasi och inflammatorisk cellinfiltration
Molekylär analys: Detektion av IL-25 nedströms signalväg och viktiga inflammatoriska mediatorer
Patologisk analys: Utvärdering av hudbarriärfunktion, keratinocytproliferation och proinflammatoriskt cytokinuttryck
Denna studie avslutade en omfattande och systematisk utvärdering från klinisk fenotyp till molekylär mekanism, vilket gav en solid preklinisk grund för kundens forskning och utveckling av anti-IL-25 antikroppsläkemedel, och verifierade även tillförlitligheten hos HKeybios prekliniska utvärderingssystem för riktade antikroppar.
HKeybio, känd som 'Autoimmune Disease Model Expert', är en preklinisk CRO som fokuserar på autoimmuna och allergiska sjukdomar, och tillhandahåller full-process in vivo-effektivitetstjänster. Företaget har 500+ validerade djurmodeller för autoimmuna och allergiska sjukdomar, 50+ modeller för autoimmuna och allergiska sjukdomar för icke-mänskliga primater, och det tekniska kärnteamet har mer än 20 års erfarenhet av forskning och utveckling av läkemedel för autoimmuna sjukdomar. Med 300+ IND-ansökningserfarenheter för autoimmuna sjukdomar, har HKeybio godkänt ISO9001 kvalitetssystemcertifiering och har byggt en komplett experimentell bas i Suzhou Industrial Park och två experimentella baser för icke-mänskliga primater i Suzhou och Guangxi, som kan förse kunder med standardiserade, regulatoriska prekliniska forskningstjänster för autoimmuna sjukdomar och allergiska läkemedel. För mer information om våra prekliniska utvärderingstjänster för riktade antikroppar, vänligen besök www.hkeybio.com eller kontakta tech@hkeybio.com .
S: Den MC903-inducerade AD-musmodellen kan stabilt replikera de centrala patologiska egenskaperna och cytokinprofilerna för human atopisk dermatit, vilket i hög grad matchas med forskningssyftet att inrikta sig på IL-25-vägen, vilket säkerställer noggrannheten och den kliniska relevansen av de experimentella resultaten.
S: Crisaborole är ett kliniskt godkänt läkemedel mot atopisk dermatit med tydlig effekt. Den används som en positiv kontroll för att verifiera giltigheten av det experimentella systemet och jämföra den terapeutiska effekten av den nya anti-IL-25-antikroppen.
S: Ett flerdimensionellt utvärderingssystem antogs, inklusive kliniska symptompoäng, histologisk analys av hudvävnad, molekylär detektion av IL-25 nedströms vägar och patologisk utvärdering av hudbarriärfunktionen.
S: HKeybio har 500+ djurmodeller för autoimmuna och allergiska sjukdomar, professionella AD-modellresurser, 300+ erfarenheter av IND-ansökningar för autoimmuna sjukdomar och ett komplett prekliniskt forskningsservicesystem.
