Katselukerrat: 0 Tekijä: Site Editor Julkaisuaika: 2024-04-11 Alkuperä: Sivusto
Atooppinen ihottuma (AD), yleinen krooninen tulehduksellinen ihosairaus, johtuu poikkeavista immuunivasteista ja ihon esteen toimintahäiriöistä, ja ilmaantuvuus kasvaa maailmanlaajuisesti ja kohdennettujen hoitojen tarve on valtava. Interleukiini-25 (IL-25) -signalointireitti on tunnistettu AD-patogeneesin keskeiseksi säätelijäksi, mikä tekee siitä lupaavan kohteen uusien vasta-ainelääkkeiden kehittämiselle. Autoimmuuni- ja allergisiin sairauksiin keskittyneenä prekliinisenä CRO:na HKeybio sai päätökseen tiukan prekliinisen tehokkuuden arviointiprojektin lääkeasiakkaan uudelle anti-IL-25-vasta-aineelle, joka tarjoaa luotettavaa datatukea vasta-ainelääkkeiden kehittämiseen. Tämä tapaus osoittaa täysin HKeybion ammatilliset kyvyt atooppisen ihottuman eläinmallit ja kohdennettu prekliininen vasta-ainetutkimus.
Atooppinen dermatiitti on laajalle levinnyt autoimmuuniperäinen ihosairaus, jolle on ominaista jatkuva kutina, punoitus, ihovauriot ja toistuva tulehdus, joka vaikuttaa vakavasti potilaiden elämänlaatuun. Perinteiset hoidot perustuvat enimmäkseen oireiden lievitykseen, kun taas keskeisiin immuunireitteihin kohdistuvista kohdistetuista biologisista lääkkeistä on tullut uusi suunta AD:n hoidossa. IL-25-reitti osallistuu tyypin 2 immuunivasteiden aktivaatioon ja tulehduksellisten sytokiinien vapautumiseen, mikä liittyy läheisesti AD-leesioiden esiintymiseen ja kehittymiseen. Spesifisten vasta-aineiden kehittämisellä IL-25:tä vastaan odotetaan saavutettavan tarkka interventio AD patologisiin prosesseihin, mikä tuo uusia hoitovaihtoehtoja kliinisille potilaille.
Lääkeyhtiö on sitoutunut kehittämään innovatiivisia IL-25-reitille suunnattuja vasta-ainelääkkeitä atooppisen dermatiitin kliiniseen hoitoon. Tukeakseen lääkkeen myöhempää tutkimus- ja kehitysprosessia asiakas tilasi HKeybiolta standardoidun prekliinisen tehonarvioinnin. Tämän tutkimuksen ydintavoitteena on selvittää nov
el anti-IL-25-vasta-aine AD:n prekliinisessä mallissa ja verrata sen terapeuttista vaikutusta kliinisesti hyväksyttyyn positiiviseen kontrollilääkkeeseen, jotta saadaan objektiivista ja luotettavaa prekliinistä tietoa lääkkeen tutkimuksen ja kehityksen edistymisestä.
Asiakkaan IL-25-reittiä ja AD-patogeneesiä koskevien tutkimusten perusteella HKeybio valitsi MC903-indusoidun AD-hiirimalli , , joka voi stabiilisti jäljitellä ihmisen atooppisen dermatiitin patologisia ydinominaisuuksia ja sytokiinien ilmentymisprofiileja, ja se on erittäin yhdenmukainen kohdennetun polun interventioiden tutkimustavoitteiden kanssa.
Crisaborole, kliininen lääke, jolla on selkeä tehokkuus AD-oireiden lievittämisessä ja immuunitulehdusvasteiden säätelyssä, valittiin positiiviseksi kontrolliksi koetulosten tieteellisyyden ja vertailukelpoisuuden varmistamiseksi.
Koeeläimet jaettiin viiteen ryhmään: normaaliryhmä, vehikkeliryhmä, positiivinen kontrolliryhmä (Crisaborole), pieniannoksinen anti-IL-25-vasta-aineryhmä ja suuren annoksen anti-IL-25-vasta-aineryhmä. Hoitosykliksi asetettiin 3 viikkoa, ja kaikki lääkkeet annettiin paikallisesti simuloimaan AD-lääkkeiden kliinistä paikallista antoa, mikä varmistaa tutkimuksen kliinisen merkityksen.
Kliininen arviointi: Standardoitu pisteytysjärjestelmä dermatiitin vaikeusasteen, punoituksen ja kutinan arvioimiseksi
Ihokudosanalyysi: epidermaalisen hyperplasian ja tulehdussolujen infiltraation histologinen tutkimus
Molekyylianalyysi: IL-25:n alavirran signalointireitin ja tärkeimpien tulehdusvälittäjien havaitseminen
Patologinen analyysi: Ihon estetoiminnan, keratinosyyttien lisääntymisen ja tulehdusta edistävän sytokiinin ilmentymisen arviointi
Tämä tutkimus sai päätökseen kattavan ja systemaattisen arvioinnin kliinisestä fenotyypistä molekyylimekanismiin, mikä tarjosi vankan prekliinisen perustan asiakkaan anti-IL-25-vasta-ainetutkimukselle ja -kehitykseen sekä varmisti HKeybion prekliinisen arviointijärjestelmän luotettavuuden kohdennetuille vasta-aineille.
HKeybio, joka tunnetaan nimellä 'Autoimmune Disease Model Expert', on prekliininen CRO, joka keskittyy autoimmuuni- ja allergisiin sairauksiin ja tarjoaa täyden prosessin in vivo -tehokkuuspalveluita. Yrityksellä on yli 500 validoitua autoimmuuni- ja allergisten sairauksien eläinmallia, yli 50 kädellisten autoimmuuni- ja allergisten sairauksien mallia, ja teknisellä ydintiimillä on yli 20 vuoden kokemus autoimmuunitautien lääketutkimuksesta ja -kehityksestä. HKeybiolla on yli 300 autoimmuunisairauksien IND-ilmoituskokemusta, ja se on läpäissyt ISO9001-laatujärjestelmän sertifioinnin ja rakentanut täyden ketjun kokeellisen tukikohdan Suzhoun teollisuuspuistoon ja kaksi kädellisten kokeellista tukikohtaa Suzhoussa ja Guangxissa, jotka voivat tarjota asiakkaille standardoituja, säädösten mukaisia prekliinisiä tutkimuspalveluita autoimmuuniallergisten sairauksien lääkkeille. Lisätietoja kohdistetuista vasta-aineiden prekliinisistä arviointipalveluistamme on osoitteessa www.hkeybio.com tai ota yhteyttä tech@hkeybio.com .
V: MC903-indusoitu AD-hiirimalli voi toistaa vakaasti ihmisen atooppisen ihotulehduksen keskeiset patologiset piirteet ja sytokiiniprofiilit, mikä sopii hyvin yhteen tutkimuksen tarkoituksen kanssa kohdistaa IL-25-reitti, mikä varmistaa koetulosten tarkkuuden ja kliinisen merkityksen.
V: Crisaborole on kliinisesti hyväksytty atooppiseen ihottumaan tarkoitettu lääke, jonka teho on selvä. Sitä käytetään positiivisena kontrollina kokeellisen järjestelmän validiteetin tarkistamiseen ja uuden anti-IL-25-vasta-aineen terapeuttisen vaikutuksen vertaamiseen.
V: Otettiin käyttöön moniulotteinen arviointijärjestelmä, joka sisältää kliinisten oireiden pisteytyksen, ihokudoksen histologisen analyysin, IL-25:n alavirran kulkureittien molekyylisen havaitsemisen ja ihon estetoiminnan patologisen arvioinnin.
V: HKeybiolla on yli 500 autoimmuuni- ja allergisten sairauksien eläinmallia, ammattimaisia AD-malliresursseja, yli 300 autoimmuunisairauden IND-ilmoituskokemusta ja koko ketjun prekliinisen tutkimuksen palvelujärjestelmä.
