Vaatamised: 0 Autor: saidi toimetaja Avaldamisaeg: 2024-04-11 Päritolu: Sait
Atoopiline dermatiit (AD), tavaline krooniline põletikuline nahahaigus, on tingitud ebanormaalsetest immuunvastest ja nahabarjääri düsfunktsioonist, mille esinemissagedus kasvab maailmas ja vajadus sihipäraste ravimeetodite järele on suur. Interleukiin-25 (IL-25) signaalirada on tuvastatud AD patogeneesi võtmeregulaatorina, muutes selle paljutõotavaks sihtmärgiks uudsete antikehade ravimite väljatöötamisel. Professionaalse prekliinilise CRO-na, kes keskendus autoimmuun- ja allergilistele haigustele, viis HKeybio lõpule range prekliinilise efektiivsuse hindamise projekti farmaatsiakliendi uudse IL-25-vastase antikeha jaoks, pakkudes usaldusväärset andmete tuge antikehade ravimite väljatöötamiseks. See juhtum demonstreerib täielikult HKeybio professionaalseid võimeid atoopilise dermatiidi loommudelid ja sihitud antikehade prekliinilised uuringud.
Atoopiline dermatiit on laialt levinud autoimmuunsusega seotud nahahaigus, mida iseloomustavad püsiv sügelus, erüteem, nahakahjustused ja korduv põletik, mis mõjutab tõsiselt patsientide elukvaliteeti. Traditsioonilised ravimeetodid tuginevad enamasti sümptomaatilisele leevendusele, samas kui sihipärased bioloogilised ravimid, mis on suunatud peamistele immuunradadele, on muutunud AD-ravi uueks suunaks. IL-25 rada osaleb 2. tüüpi immuunvastuste aktiveerimises ja põletikuliste tsütokiinide vabanemises, mis on tihedalt seotud AD kahjustuste esinemise ja arenguga. Spetsiifiliste IL-25 vastaste antikehade väljatöötamisega loodetakse saavutada täpne sekkumine AD patoloogilistesse protsessidesse, pakkudes kliinilistele patsientidele uusi ravivõimalusi.
Farmaatsiaettevõte on pühendunud uuenduslike antikehade väljatöötamisele, mis on suunatud IL-25 rajale atoopilise dermatiidi kliiniliseks raviks. Et toetada ravimi edasist uurimis- ja arendusprotsessi, tellis klient HKeybiolt standardiseeritud prekliinilise efektiivsuse hindamise. Selle uuringu põhieesmärk on selgitada nov
el anti-IL-25 antikeha AD prekliinilises mudelis ja võrrelda selle terapeutilist toimet kliiniliselt heakskiidetud positiivse kontrollravimiga, et saada objektiivseid ja usaldusväärseid prekliinilisi andmeid ravimi uurimis- ja arendustegevuse edenemise kohta.
Tuginedes kliendi IL-25 raja ja AD patogeneesi uuringutele, valis HKeybio MC903 indutseeritud AD hiiremudel , , mis suudab stabiilselt jäljendada inimese atoopilise dermatiidi patoloogilisi põhiomadusi ja tsütokiini ekspressiooniprofiile ning on väga kooskõlas sihipärase raja sekkumise uurimiseesmärkidega.
Katsetulemuste teaduslikkuse ja võrreldavuse tagamiseks valiti positiivseks kontrolliks Crisaborole, kliiniline ravim, millel on selge efektiivsus AD sümptomite leevendamisel ja immuunsete põletikuliste reaktsioonide reguleerimisel.
Katseloomad jagati viide rühma: normaalne rühm, vehiikulirühm, positiivne kontrollrühm (Crisaborole), IL-25-vastase antikeha väikese annuse rühm ja IL-25-vastase antikeha suure annuse rühm. Ravitsükliks määrati 3 nädalat ja kõiki ravimeid manustati paikselt, et simuleerida AD-ravimite kliinilist paikset manustamist, tagades uuringute kliinilise asjakohasuse.
Kliiniline hindamine: standardne hindamissüsteem dermatiidi raskusastme, erüteemi ja sügeluse hindamiseks
Nahakoe analüüs: epidermise hüperplaasia ja põletikuliste rakkude infiltratsiooni histoloogiline uurimine
Molekulaaranalüüs: IL-25 allavoolu signaaliraja ja peamiste põletikuliste vahendajate tuvastamine
Patoloogiline analüüs: naha barjääri funktsiooni, keratinotsüütide proliferatsiooni ja põletikueelse tsütokiini ekspressiooni hindamine
Selle uuringuga viidi lõpule põhjalik ja süstemaatiline hindamine kliinilisest fenotüübist molekulaarse mehhanismini, mis andis kindla prekliinilise aluse kliendi IL-25-vastaste antikehade ravimite uurimisele ja arendustegevusele ning kinnitas ka HKeybio prekliinilise hindamissüsteemi usaldusväärsust sihitud antikehade suhtes.
HKeybio, tuntud kui 'Autoimmuunhaiguste mudeliekspert', on prekliiniline CRO, mis keskendub autoimmuun- ja allergilistele haigustele, pakkudes kogu protsessi in vivo tõhususe teenuseid. Ettevõttel on üle 500 valideeritud autoimmuun- ja allergiliste haiguste loomamudeli, 50+ ahviliste autoimmuun- ja allergiliste haiguste mudelit ning tehnilisel põhimeeskonnal on enam kui 20-aastane kogemus autoimmuunhaiguste ravimite uurimisel ja arendamisel. Üle 300 autoimmuunhaiguste IND-taotluse esitamise kogemusega HKeybio on läbinud ISO9001 kvaliteedisüsteemi sertifikaadi ning ehitanud Suzhou tööstusparki täisahelaga katsebaasi ning Suzhous ja Guangxis kaks primaatide katsebaasi, mis pakuvad klientidele standardiseeritud, eeskirjadele vastavaid autoimmuunsete allergiliste haiguste prekliinilisi uuringuid. Lisateavet meie suunatud antikehade prekliinilise hindamise teenuste kohta leiate aadressilt www.hkeybio.com või võtke ühendust tech@hkeybio.com .
V: MC903-indutseeritud AD hiiremudel suudab stabiilselt replitseerida inimese atoopilise dermatiidi põhipatoloogilisi tunnuseid ja tsütokiiniprofiile, mis on väga kooskõlas IL-25 raja sihtimise uurimise eesmärgiga, tagades katsetulemuste täpsuse ja kliinilise asjakohasuse.
V: Crisaborole on kliiniliselt heaks kiidetud ravim atoopilise dermatiidi raviks, millel on selge tõhusus. Seda kasutatakse positiivse kontrollina, et kontrollida katsesüsteemi kehtivust ja võrrelda uudse IL-25-vastase antikeha terapeutilist toimet.
V: Võeti kasutusele mitmemõõtmeline hindamissüsteem, mis hõlmas kliiniliste sümptomite hindamist, nahakoe histoloogilist analüüsi, IL-25 allavoolu radade molekulaarset tuvastamist ja naha barjääri funktsiooni patoloogilist hindamist.
V: HKeybiol on 500+ autoimmuun- ja allergiliste haiguste loomamudelit, professionaalsed AD-mudeli ressursid, 300+ autoimmuunhaiguse IND-taotluse esitamise kogemust ja täieliku ahelaga prekliiniliste uuringute teenuste süsteem.
