Visninger: 0 Forfatter: Webstedsredaktør Udgivelsestid: 2024-04-11 Oprindelse: websted
Atopisk dermatitis (AD), en almindelig kronisk inflammatorisk hudsygdom, er drevet af afvigende immunresponser og hudbarrieredysfunktion, med en stigende global forekomst og et enormt udækket behov for målrettede behandlinger. Interleukin-25 (IL-25) signalvejen er blevet identificeret som en nøgleregulator for AD-patogenese, hvilket gør den til et lovende mål for udvikling af nye antistoflægemidler. Som en professionel præklinisk CRO med fokus på autoimmune og allergiske sygdomme gennemførte HKeybio et stringent præklinisk effektevalueringsprojekt for en farmaceutisk kundes nye anti-IL-25-antistof, der giver pålidelig datastøtte til udvikling af antistoflægemidler. Denne sag demonstrerer fuldt ud HKeybios professionelle evner inden for atopisk dermatitis dyremodeller og målrettet antistof præklinisk forskning.
Atopisk dermatitis er en udbredt autoimmun-relateret hudlidelse karakteriseret ved vedvarende kløe, erytem, hudlæsioner og tilbagevendende betændelse, som alvorligt påvirker patienternes livskvalitet. Traditionelle behandlinger er for det meste afhængige af symptomatisk lindring, mens målrettede biologiske lægemidler rettet mod centrale immunveje er blevet en ny retning for AD-behandling. IL-25-vejen deltager i aktiveringen af type 2-immunresponser og frigivelsen af inflammatoriske cytokiner, som er tæt forbundet med forekomsten og udviklingen af AD-læsioner. Udvikling af specifikke antistoffer mod IL-25 forventes at opnå præcis intervention af AD patologiske processer, hvilket bringer nye behandlingsmuligheder for kliniske patienter.
En medicinalvirksomhed er forpligtet til at udvikle innovative antistoflægemidler rettet mod IL-25-vejen til klinisk behandling af atopisk dermatitis. For at understøtte den efterfølgende forsknings- og udviklingsproces af lægemidlet, bestilte kunden HKeybio til at udføre en standardiseret præklinisk effektevaluering. Hovedformålet med denne undersøgelse er at klarlægge effektiviteten og sikkerheden af nov
el anti-IL-25-antistof i den prækliniske AD-model, og at sammenligne dets terapeutiske effekt med det klinisk godkendte positive kontrollægemiddel, for at give objektive og pålidelige prækliniske data for lægemidlets forsknings- og udviklingsfremskridt.
Baseret på kundens forskning om IL-25-vejen og AD-patogenese valgte HKeybio den MC903-inducerede AD musemodel , , som stabilt kan efterligne de kernepatologiske karakteristika og cytokinekspressionsprofiler af human atopisk dermatitis, og er meget i overensstemmelse med forskningsmålene for målrettet vejintervention.
Crisaborole, et klinisk lægemiddel med klar effekt til at lindre AD-symptomer og regulere immuninflammatoriske reaktioner, blev valgt som den positive kontrol for at sikre videnskabeligheden og sammenligneligheden af de eksperimentelle resultater.
Forsøgsdyrene blev opdelt i fem grupper: normal gruppe, vehikelgruppe, positiv kontrolgruppe (Crisaborole), anti-IL-25 antistof lavdosis gruppe og anti-IL-25 antistof højdosis gruppe. Behandlingscyklussen blev sat til 3 uger, og alle lægemidler blev administreret topisk for at simulere den kliniske topiske administration af AD-lægemidler, hvilket sikrede den kliniske relevans af forskningen.
Klinisk vurdering: Standardiseret scoringssystem til at evaluere sværhedsgraden af dermatitis, erytem og kløe
Hudvævsanalyse: Histologisk undersøgelse af epidermal hyperplasi og inflammatorisk celleinfiltration
Molekylær analyse: Påvisning af IL-25 nedstrøms signalvej og vigtige inflammatoriske mediatorer
Patologisk analyse: Evaluering af hudbarrierefunktion, keratinocytproliferation og proinflammatorisk cytokinekspression
Denne undersøgelse afsluttede en omfattende og systematisk evaluering fra klinisk fænotype til molekylær mekanisme, som gav et solidt præklinisk grundlag for kundens forskning og udvikling af anti-IL-25 antistoflægemidler, og verificerede også pålideligheden af HKeybios prækliniske evalueringssystem for målrettede antistoffer.
HKeybio, kendt som 'Autoimmune Disease Model Expert', er en præklinisk CRO med fokus på autoimmune og allergiske sygdomme, der leverer fuld-proces in vivo effektivitetstjenester. Virksomheden har 500+ validerede dyremodeller for autoimmune og allergiske sygdomme, 50+ autoimmune og allergiske sygdomsmodeller for ikke-menneskelige primater, og det tekniske kerneteam har mere end 20 års erfaring med forskning og udvikling af lægemidler til autoimmune sygdomme. Med 300+ IND-ansøgningserfaringer for autoimmune sygdomme har HKeybio bestået ISO9001-kvalitetssystemcertificering og har opbygget en fuld kæde-eksperimentbase i Suzhou Industrial Park og to ikke-menneskelige primater-eksperimentelle baser i Suzhou og Guangxi, som kan give kunderne standardiserede, lovoverensstemmende prækliniske lægemidler og allergiske lægemidler. For flere detaljer om vores prækliniske målrettede antistofevalueringstjenester, besøg venligst www.hkeybio.com eller kontakt tech@hkeybio.com .
A: Den MC903-inducerede AD-musemodel kan stabilt replikere de patologiske kernetræk og cytokinprofiler af human atopisk dermatitis, hvilket er meget matchet med forskningsformålet med at målrette mod IL-25-vejen, hvilket sikrer nøjagtigheden og den kliniske relevans af de eksperimentelle resultater.
A: Crisaborole er et klinisk godkendt lægemiddel til atopisk dermatitis med klar effekt. Det bruges som en positiv kontrol til at verificere gyldigheden af det eksperimentelle system og sammenligne den terapeutiske virkning af det nye anti-IL-25 antistof.
A: Et multidimensionelt evalueringssystem blev vedtaget, inklusive klinisk symptomscoring, hudvævshistologisk analyse, molekylær påvisning af IL-25 nedstrøms veje og patologisk evaluering af hudbarrierefunktion.
A: HKeybio har 500+ dyremodeller for autoimmune og allergiske sygdomme, professionelle AD-modelressourcer, 300+ IND-ansøgningserfaringer med autoimmune sygdomme og et fuldkædet præklinisk forskningsservicesystem.
