Visninger: 0 Forfatter: Nettstedredaktør Publiseringstidspunkt: 2024-04-11 Opprinnelse: nettsted
Atopisk dermatitt (AD), en vanlig kronisk inflammatorisk hudsykdom, er drevet av avvikende immunresponser og hudbarrieredysfunksjon, med en økende global forekomst og et enormt udekket behov for målrettede terapier. Interleukin-25 (IL-25) signalveien har blitt identifisert som en nøkkelregulator for AD-patogenese, noe som gjør den til et lovende mål for utvikling av nye antistoffmedisiner. Som en profesjonell preklinisk CRO med fokus på autoimmune og allergiske sykdommer, fullførte HKeybio et strengt preklinisk effektevalueringsprosjekt for en farmasøytisk kundes nye anti-IL-25-antistoff, og ga pålitelig datastøtte for utvikling av antistoffmedikamenter. Denne saken demonstrerer fullt ut HKeybios profesjonelle evner innen atopisk dermatitt dyremodeller og målrettet antistoff preklinisk forskning.
Atopisk dermatitt er en utbredt autoimmunrelatert hudlidelse preget av vedvarende kløe, erytem, hudlesjoner og tilbakevendende betennelser, som alvorlig påvirker pasientenes livskvalitet. Tradisjonelle behandlinger er for det meste avhengige av symptomatisk lindring, mens målrettede biologiske legemidler rettet mot sentrale immunveier har blitt en ny retning for AD-behandling. IL-25-veien deltar i aktiveringen av type 2-immunresponser og frigjøring av inflammatoriske cytokiner, som er nært knyttet til forekomsten og utviklingen av AD-lesjoner. Utvikling av spesifikke antistoffer mot IL-25 forventes å oppnå presis intervensjon av AD-patologiske prosesser, noe som gir nye behandlingsalternativer for kliniske pasienter.
Et farmasøytisk selskap er forpliktet til å utvikle innovative antistoffmedisiner rettet mot IL-25-veien for klinisk behandling av atopisk dermatitt. For å støtte den påfølgende forsknings- og utviklingsprosessen av stoffet, ga kunden HKeybio i oppdrag å gjennomføre en standardisert preklinisk effektevaluering. Hovedmålet med denne studien er å klargjøre effekten og sikkerheten til nov
el anti-IL-25-antistoff i den prekliniske AD-modellen, og for å sammenligne dets terapeutiske effekt med det klinisk godkjente positive kontrollmedisinen, for å gi objektive og pålitelige prekliniske data for stoffets forsknings- og utviklingsfremgang.
Basert på kundens forskning på IL-25-banen og AD-patogenesen, valgte HKeybio den MC903-induserte AD musemodell , som stabilt kan etterligne kjernepatologiske egenskaper og cytokinekspresjonsprofiler for human atopisk dermatitt, og er svært konsistent med forskningsmålene for målrettet intervensjon.
Crisaborole, et klinisk medikament med klar effekt for å lindre AD-symptomer og regulere immuninflammatoriske responser, ble valgt som den positive kontrollen for å sikre vitenskapelig og sammenlignbarhet av de eksperimentelle resultatene.
Forsøksdyrene ble delt inn i fem grupper: normal gruppe, bærergruppe, positiv kontrollgruppe (Crisaborole), anti-IL-25 antistoff lavdosegruppe og anti-IL-25 antistoff høydosegruppe. Behandlingssyklusen ble satt til 3 uker, og alle legemidler ble administrert topisk for å simulere den kliniske topiske administreringen av AD-legemidler, og sikre den kliniske relevansen av forskningen.
Klinisk vurdering: Standardisert skåringssystem for å evaluere alvorlighetsgraden av dermatitt, erytem og kløe
Hudvevsanalyse: Histologisk undersøkelse av epidermal hyperplasi og inflammatorisk celleinfiltrasjon
Molekylær analyse: Påvisning av IL-25 nedstrøms signalvei og viktige inflammatoriske mediatorer
Patologisk analyse: Evaluering av hudbarrierefunksjon, keratinocyttproliferasjon og proinflammatorisk cytokinekspresjon
Denne studien fullførte en omfattende og systematisk evaluering fra klinisk fenotype til molekylær mekanisme, som ga et solid preklinisk grunnlag for kundens forskning og utvikling av anti-IL-25 antistoff medikamenter, og verifiserte også påliteligheten til HKeybios prekliniske evalueringssystem for målrettede antistoffer.
HKeybio, kjent som 'Autoimmune Disease Model Expert', er en preklinisk CRO som fokuserer på autoimmune og allergiske sykdommer, og tilbyr full-prosess in vivo-effektivitetstjenester. Selskapet har 500+ validerte dyremodeller for autoimmune og allergiske sykdommer, 50+ ikke-menneskelige autoimmune og allergiske sykdomsmodeller for primater, og det tekniske kjerneteamet har mer enn 20 års erfaring innen forskning og utvikling av autoimmune sykdommer. Med 300+ IND-erfaringer for autoimmune sykdommer, har HKeybio bestått ISO9001-kvalitetssystemsertifisering, og har bygget en fullkjede-eksperimentbase i Suzhou Industrial Park og to ikke-menneskelige primater-eksperimentbaser i Suzhou og Guangxi, som kan gi kundene standardiserte, forskriftskompatible prekliniske og allergiske medisiner for autoimmune sykdommer. For mer informasjon om våre prekliniske målrettede antistoffevalueringstjenester, vennligst besøk www.hkeybio.com eller kontakt tech@hkeybio.com .
A: Den MC903-induserte AD-musemodellen kan stabilt replikere de patologiske kjernetrekkene og cytokinprofilene til human atopisk dermatitt, som er svært matchet med forskningsformålet med å målrette IL-25-banen, og sikre nøyaktigheten og den kliniske relevansen til de eksperimentelle resultatene.
A: Crisaborole er et klinisk godkjent legemiddel for atopisk dermatitt med klar effekt. Den brukes som en positiv kontroll for å verifisere gyldigheten til det eksperimentelle systemet og sammenligne den terapeutiske effekten av det nye anti-IL-25-antistoffet.
A: Et flerdimensjonalt evalueringssystem ble tatt i bruk, inkludert klinisk symptomscoring, hudvevs histologisk analyse, molekylær deteksjon av IL-25 nedstrøms veier og patologisk evaluering av hudbarrierefunksjon.
A: HKeybio har 500+ dyremodeller for autoimmune og allergiske sykdommer, profesjonelle AD-modellressurser, 300+ IND-registreringserfaringer med autoimmune sykdommer og et fullkjede preklinisk forskningstjenestesystem.
