درماتیت آتوپیک (AD)، یک بیماری شایع پوستی التهابی مزمن، ناشی از پاسخ‌های ایمنی ناهنجار و اختلال عملکرد سد پوستی، با افزایش شیوع جهانی و نیاز برآورده نشده عظیم برای درمان‌های هدفمند است. مسیر سیگنالینگ اینترلوکین-25 (IL-25) به عنوان یک تنظیم کننده کلیدی پاتوژنز AD شناسایی شده است و آن را به یک هدف امیدوارکننده برای توسعه داروهای آنتی بادی جدید تبدیل می کند. HKeybio به عنوان یک CRO پیش بالینی حرفه‌ای که بر روی بیماری‌های خودایمنی و آلرژیک متمرکز شده بود، یک پروژه ارزیابی اثربخشی بالینی دقیق را برای آنتی‌بادی جدید ضد IL-25 یک مشتری دارویی تکمیل کرد و از داده‌های قابل اعتماد برای توسعه داروی آنتی‌بادی پشتیبانی کرد. این مورد قابلیت های حرفه ای HKeybio را به طور کامل نشان می دهد مدل های حیوانی درماتیت آتوپیک و تحقیقات بالینی هدفمند آنتی بادی

بار بالینی درماتیت آتوپیک و نوآوری در درمان هدفمند

درماتیت آتوپیک یک اختلال پوستی مرتبط با خود ایمنی گسترده است که با خارش مداوم، اریتم، ضایعات پوستی و التهاب مکرر مشخص می شود که کیفیت زندگی بیماران را به طور جدی تحت تاثیر قرار می دهد. درمان‌های سنتی عمدتاً بر تسکین علائم تکیه می‌کنند، در حالی که داروهای بیولوژیکی هدفمند که مسیرهای ایمنی کلیدی را هدف قرار می‌دهند، به مسیر جدیدی برای درمان AD تبدیل شده‌اند. مسیر IL-25 در فعال سازی پاسخ های ایمنی نوع 2 و آزادسازی سایتوکین های التهابی شرکت می کند که ارتباط نزدیکی با بروز و ایجاد ضایعات AD دارد. انتظار می رود توسعه آنتی بادی های خاص علیه IL-25 به مداخله دقیق فرآیندهای پاتولوژیک AD دست یابد و گزینه های درمانی جدیدی را برای بیماران بالینی به ارمغان آورد.

پیشینه مشتری و اهداف تحقیق

یک شرکت داروسازی متعهد به توسعه داروهای آنتی بادی نوآورانه است که مسیر IL-25 را برای درمان بالینی درماتیت آتوپیک هدف قرار می دهد. برای حمایت از فرآیند تحقیق و توسعه بعدی دارو، مشتری HKeybio را مأمور کرد تا یک ارزیابی کارآیی پیش بالینی استاندارد انجام دهد. هدف اصلی این مطالعه روشن کردن اثربخشی و ایمنی داروی نوامبر است

آنتی بادی el anti-IL-25 در مدل پیش بالینی AD، و برای مقایسه اثر درمانی آن با داروی کنترل مثبت تایید شده بالینی، به منظور ارائه داده های بالینی عینی و قابل اعتماد برای پیشرفت تحقیق و توسعه دارو.

روش تحقیق و طراحی مطالعه پیش بالینی استاندارد

1. انتخاب مدل

بر اساس تحقیقات مشتری در مورد مسیر IL-25 و پاتوژنز AD، HKeybio القا شده توسط MC903 را انتخاب کرد. مدل موش AD , که می تواند به طور پایدار ویژگی های پاتولوژیک اصلی و پروفایل های بیان سیتوکین درماتیت آتوپیک انسانی را تقلید کند و با اهداف تحقیقاتی مداخله مسیر هدفمند سازگار است.

2. انتخاب داروی کنترل مثبت

کریزابورول، یک داروی بالینی با اثربخشی واضح در تسکین علائم AD و تنظیم پاسخ های التهابی ایمنی، به عنوان کنترل مثبت برای اطمینان از علمی بودن و قابل مقایسه بودن نتایج تجربی انتخاب شد.

3. گروه بندی و درمان تجربی

حیوانات تجربی به پنج گروه تقسیم شدند: گروه نرمال، گروه وسیله نقلیه، گروه کنترل مثبت (Crisaborole)، گروه آنتی بادی ضد IL-25 با دوز پایین و گروه آنتی بادی ضد IL-25 با دوز بالا. چرخه درمان روی 3 هفته تنظیم شد و همه داروها به صورت موضعی برای شبیه سازی تجویز موضعی بالینی داروهای AD تجویز شدند و از ارتباط بالینی تحقیق اطمینان حاصل کردند.

4. شاخص های ارزیابی چند بعدی

• ارزیابی بالینی: سیستم امتیازدهی استاندارد برای ارزیابی شدت درماتیت، اریتم و خارش

• تجزیه و تحلیل بافت پوست: بررسی بافت شناسی هیپرپلازی اپیدرمی و انفیلتراسیون سلول های التهابی

• تجزیه و تحلیل مولکولی: تشخیص مسیر سیگنالینگ پایین دستی IL-25 و واسطه های اصلی التهابی

• آنالیز پاتولوژیک: ارزیابی عملکرد سد پوستی، تکثیر کراتینوسیت و بیان سیتوکین های پیش التهابی

  
  

نتایج کلیدی تجربی و نتیجه گیری داده ها

این مطالعه یک ارزیابی جامع و سیستماتیک از فنوتیپ بالینی تا مکانیسم مولکولی را تکمیل کرد که یک پایه بالینی محکم برای تحقیق و توسعه داروی آنتی‌بادی ضد IL-25 مشتری فراهم کرد و همچنین قابلیت اطمینان سیستم ارزیابی بالینی HKeybio را برای آنتی‌بادی‌های هدفمند تأیید کرد.

HKeybio: شریک حرفه ای برای تحقیقات پیش بالینی بیماری های خود ایمنی و آلرژیک

HKeybio، شناخته شده به عنوان 'کارشناس مدل بیماری های خود ایمنی'، یک CRO پیش بالینی است که بر بیماری های خود ایمنی و آلرژیک تمرکز دارد و خدمات کارآمدی کامل در داخل بدن را ارائه می دهد. این شرکت دارای بیش از 500 مدل حیوانی خودایمنی و بیماری آلرژیک معتبر، 50+ مدل بیماری خودایمنی و آلرژیک پستانداران غیر انسانی است و تیم فنی اصلی بیش از 20 سال تجربه در تحقیق و توسعه داروهای بیماری های خودایمنی دارد. HKeybio با بیش از 300 تجربه بایگانی IND برای بیماری‌های خودایمنی، گواهینامه سیستم کیفیت ISO9001 را گذرانده است و یک پایگاه آزمایشی زنجیره‌ای کامل در پارک صنعتی سوژو و دو پایگاه آزمایشی غیر انسانی در سوژو و گوانگشی ایجاد کرده است که می‌تواند خدمات استاندارد، مقرراتی و منطبق بر بیماری‌های خود ایمنی را به مشتریان ارائه دهد. برای جزئیات بیشتر در مورد خدمات ارزیابی پیش بالینی هدفمند آنتی بادی ما، لطفاً به سایت مراجعه کنید www.hkeybio.com یا با tech@hkeybio.com تماس بگیرید.

---

سوالات متداول (سؤالات متداول)

Q1: چرا مدل موش AD ناشی از MC903 برای این مطالعه انتخاب شد؟

پاسخ: مدل موش AD القا شده با MC903 می‌تواند به طور پایدار ویژگی‌های پاتولوژیک اصلی و پروفایل‌های سیتوکین درماتیت آتوپیک انسانی را تکرار کند، که بسیار با هدف تحقیقاتی هدف قرار دادن مسیر IL-25 مطابقت دارد و از دقت و ارتباط بالینی نتایج تجربی اطمینان می‌دهد.

Q2: نقش کریزابورول در این آزمایش چیست؟

پاسخ: کریزابورول یک داروی تایید شده بالینی برای درماتیت آتوپیک با اثربخشی واضح است. از آن به عنوان یک کنترل مثبت برای تأیید اعتبار سیستم تجربی و مقایسه اثر درمانی آنتی بادی جدید ضد IL-25 استفاده می شود.

Q3: چه شاخص های ارزیابی در این مطالعه آنتی بادی ضد IL-25 استفاده شد؟

A: یک سیستم ارزیابی چند بعدی، شامل امتیازدهی علائم بالینی، تجزیه و تحلیل بافت شناسی بافت پوست، تشخیص مولکولی مسیرهای پایین دستی IL-25، و ارزیابی پاتولوژیک عملکرد سد پوستی اتخاذ شد.

Q4: مزایای اصلی HKeybio در تحقیقات پیش بالینی AD چیست؟

پاسخ: HKeybio دارای بیش از 500 مدل حیوانی بیماری خودایمنی و آلرژیک، منابع مدل حرفه ای AD، بیش از 300 تجربه بایگانی بیماری خودایمنی IND، و یک سیستم خدمات تحقیقاتی بالینی با زنجیره کامل است.

Q5: این مطالعه چه ارزشی برای توسعه داروی مشتری فراهم می کند؟