التهاب الجلد التأتبي (AD)، وهو مرض جلدي التهابي مزمن شائع، ينجم عن استجابات مناعية شاذة وخلل في حاجز الجلد، مع ارتفاع معدل الإصابة العالمي واحتياجات كبيرة غير ملباة للعلاجات المستهدفة. تم تحديد مسار إشارات إنترلوكين-25 (IL-25) باعتباره منظمًا رئيسيًا لنشوء مرض الزهايمر، مما يجعله هدفًا واعدًا لتطوير أدوية الأجسام المضادة الجديدة. باعتبارها CRO محترفة قبل السريرية تركز على أمراض المناعة الذاتية والحساسية، أكملت HKeybio مشروعًا صارمًا لتقييم الفعالية قبل السريرية للأجسام المضادة الجديدة لـ IL-25 لأحد عملاء الأدوية، مما يوفر دعمًا موثوقًا للبيانات لتطوير أدوية الأجسام المضادة. توضح هذه الحالة بشكل كامل القدرات المهنية لـ HKeybio في نماذج حيوانية لالتهاب الجلد التأتبي وأبحاث ما قبل السريرية المستهدفة للأجسام المضادة.

العبء السريري لالتهاب الجلد التأتبي وابتكار العلاج الموجه

التهاب الجلد التأتبي هو اضطراب جلدي منتشر على نطاق واسع يتعلق بالمناعة الذاتية ويتميز بالحكة المستمرة والحمامي والآفات الجلدية والالتهابات المتكررة، مما يؤثر بشكل خطير على نوعية حياة المرضى. تعتمد العلاجات التقليدية في الغالب على تخفيف الأعراض، في حين أصبحت الأدوية البيولوجية المستهدفة التي تستهدف مسارات المناعة الرئيسية اتجاهًا جديدًا لعلاج مرض الزهايمر. يشارك مسار IL-25 في تنشيط الاستجابات المناعية من النوع 2 وإطلاق السيتوكينات الالتهابية، والتي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بحدوث وتطور آفات مرض الزهايمر. ومن المتوقع أن يؤدي تطوير أجسام مضادة محددة ضد IL-25 إلى تحقيق تدخل دقيق في العمليات المرضية لمرض الزهايمر، مما يوفر خيارات علاجية جديدة للمرضى السريريين.

خلفية العملاء وأهداف البحث

تلتزم إحدى شركات الأدوية بتطوير عقاقير مبتكرة للأجسام المضادة تستهدف مسار IL-25 للعلاج السريري لالتهاب الجلد التأتبي. ولدعم عملية البحث والتطوير اللاحقة للدواء، كلف العميل شركة HKeybio بإجراء تقييم موحد لفعالية ما قبل السريرية. الهدف الأساسي من هذه الدراسة هو توضيح فعالية وسلامة نوفمبر

el الأجسام المضادة لـ IL-25 في النموذج قبل السريري AD، ومقارنة تأثيره العلاجي مع عقار التحكم الإيجابي المعتمد سريريًا، وذلك لتوفير بيانات ما قبل السريرية موضوعية وموثوقة لتقدم البحث والتطوير الخاص بالدواء.

منهجية البحث قبل السريري الموحدة وتصميم الدراسة

1. اختيار النموذج

استنادًا إلى أبحاث العميل حول مسار IL-25 والتسبب في مرض الزهايمر، اختارت شركة HKeybio العلاج المستحث بـ MC903. نموذج الفأر AD , الذي يمكن أن يحاكي بشكل ثابت الخصائص المرضية الأساسية وملامح التعبير السيتوكيني لالتهاب الجلد التأتبي البشري، ويتوافق بشكل كبير مع الأهداف البحثية لتدخل المسار المستهدف.

2. اختيار المخدرات السيطرة الإيجابية

تم اختيار Crisaborole، وهو دواء سريري ذو فعالية واضحة في تخفيف أعراض مرض الزهايمر وتنظيم الاستجابات الالتهابية المناعية، كعنصر تحكم إيجابي لضمان علمية النتائج التجريبية وقابليتها للمقارنة.

3. التجميع التجريبي والعلاج

تم تقسيم حيوانات التجارب إلى خمس مجموعات: المجموعة الطبيعية، مجموعة المركبات، مجموعة التحكم الإيجابية (كريسابورول)، مجموعة الجرعات المنخفضة من الأجسام المضادة لـ IL-25، ومجموعة الجرعات العالية من الأجسام المضادة لـ IL-25. تم ضبط دورة العلاج على 3 أسابيع، وتم إعطاء جميع الأدوية موضعيًا لمحاكاة الإدارة الموضعية السريرية لأدوية مرض الزهايمر، مما يضمن الأهمية السريرية للبحث.

4. مؤشرات التقييم متعددة الأبعاد

• التقييم السريري: نظام تسجيل موحد لتقييم شدة التهاب الجلد والحمامي والحكة

• تحليل أنسجة الجلد: الفحص النسيجي لتضخم البشرة وتسلل الخلايا الالتهابية

• التحليل الجزيئي: الكشف عن مسار إشارات المصب IL-25 والوسطاء الالتهابيين الرئيسيين

• التحليل المرضي: تقييم وظيفة حاجز الجلد، وتكاثر الخلايا الكيراتينية والتعبير السيتوكيني المسبب للالتهابات

  
  

النتائج التجريبية الرئيسية واستنتاجات البيانات

أكملت هذه الدراسة تقييمًا شاملاً ومنهجيًا بدءًا من النمط الظاهري السريري وحتى الآلية الجزيئية، مما وفر أساسًا قبل سريري متين لأبحاث وتطوير أدوية الأجسام المضادة لـ IL-25 الخاصة بالعميل، كما تحققت من موثوقية نظام التقييم قبل السريري الخاص بـ HKeybio للأجسام المضادة المستهدفة.

HKeybio: شريك محترف لأبحاث أمراض المناعة الذاتية والحساسية قبل السريرية

HKeybio، المعروف باسم 'خبير نموذج أمراض المناعة الذاتية'، هو منظمة CRO قبل السريرية تركز على أمراض المناعة الذاتية والحساسية، وتوفر خدمات كاملة لفعالية الجسم الحي. تمتلك الشركة أكثر من 500 نموذج حيواني معتمد لأمراض المناعة الذاتية والحساسية، وأكثر من 50 نموذجًا لأمراض المناعة الذاتية وأمراض الحساسية غير البشرية، ويتمتع الفريق الفني الأساسي بأكثر من 20 عامًا من الخبرة في أبحاث وتطوير أدوية أمراض المناعة الذاتية. مع أكثر من 300 تجربة تسجيل IND لأمراض المناعة الذاتية، حصلت HKeybio على شهادة نظام الجودة ISO9001، وقامت ببناء قاعدة تجريبية كاملة السلسلة في حديقة سوتشو الصناعية وقاعدتين تجريبيتين رئيسيتين غير بشريتين في سوتشو وقوانغشي، والتي يمكنها تزويد العملاء بخدمات بحث ما قبل السريرية موحدة ومتوافقة مع التنظيم لأدوية أمراض المناعة الذاتية والحساسية. لمزيد من التفاصيل حول خدمات التقييم قبل السريري للأجسام المضادة، يرجى زيارة الموقع www.hkeybio.com أو اتصل بـ tech@hkeybio.com .

---

الأسئلة المتداولة (الأسئلة الشائعة)

س 1: لماذا تم اختيار نموذج الفأر AD الناجم عن MC903 لهذه الدراسة؟

ج: يمكن لنموذج الفأر AD الناجم عن MC903 أن يكرر بشكل ثابت السمات المرضية الأساسية وملامح السيتوكينات لالتهاب الجلد التأتبي البشري، والذي يتوافق بشكل كبير مع غرض البحث المتمثل في استهداف مسار IL-25، مما يضمن الدقة والأهمية السريرية للنتائج التجريبية.

س2: ما هو دور الكريسابورول في هذه التجربة؟

ج: Crisaborole هو دواء معتمد سريريًا لعلاج التهاب الجلد التأتبي مع فعالية واضحة. تم استخدامه كعنصر تحكم إيجابي للتحقق من صحة النظام التجريبي ومقارنة التأثير العلاجي للجسم المضاد الجديد لـ IL-25.

س3: ما هي مؤشرات التقييم التي تم استخدامها في دراسة الأجسام المضادة لـ IL-25؟

ج: تم اعتماد نظام تقييم متعدد الأبعاد، بما في ذلك تسجيل الأعراض السريرية، والتحليل النسيجي لأنسجة الجلد، والكشف الجزيئي عن مسارات IL-25 النهائية، والتقييم المرضي لوظيفة حاجز الجلد.

س 4: ما هي المزايا الأساسية لـ HKeybio في الأبحاث قبل السريرية؟

ج: لدى HKeybio أكثر من 500 نموذج حيواني لأمراض المناعة الذاتية والحساسية، وموارد نماذج AD احترافية، وأكثر من 300 تجربة لحفظ أمراض المناعة الذاتية IND، ونظام خدمة أبحاث ما قبل السريرية كامل السلسلة.

س5: ما القيمة التي توفرها هذه الدراسة لتطوير الدواء للعميل؟