Aantal keren bekeken: 0 Auteur: Site-editor Publicatietijd: 11-04-2024 Herkomst: Locatie
Atopische dermatitis (AD), een veel voorkomende chronische inflammatoire huidziekte, wordt veroorzaakt door afwijkende immuunreacties en disfunctie van de huidbarrière, met een toenemende mondiale incidentie en een enorme onvervulde behoefte aan gerichte therapieën. De interleukine-25 (IL-25) signaalroute is geïdentificeerd als een belangrijke regulator van AD-pathogenese, waardoor het een veelbelovend doelwit is voor de ontwikkeling van nieuwe antilichaamgeneesmiddelen. Als professionele preklinische CRO gericht op auto-immuun- en allergische ziekten, voltooide HKeybio een rigoureus preklinisch werkzaamheidsevaluatieproject voor het nieuwe anti-IL-25-antilichaam van een farmaceutische klant, dat betrouwbare gegevensondersteuning bood voor de ontwikkeling van antilichaamgeneesmiddelen. Deze case demonstreert volledig de professionele capaciteiten van HKeybio op het gebied van diermodellen voor atopische dermatitis en gericht preklinisch antilichaamonderzoek.
Atopische dermatitis is een wijdverbreide auto-immuungerelateerde huidaandoening die wordt gekenmerkt door aanhoudende jeuk, erytheem, huidlaesies en terugkerende ontstekingen, die de levenskwaliteit van patiënten ernstig aantasten. Traditionele behandelingen zijn grotendeels afhankelijk van symptomatische verlichting, terwijl gerichte biologische geneesmiddelen die zich richten op belangrijke immuunroutes een nieuwe richting zijn geworden voor de behandeling van AD. De IL-25-route neemt deel aan de activering van type 2-immuunreacties en de afgifte van inflammatoire cytokines, wat nauw verwant is aan het optreden en de ontwikkeling van AD-laesies. De ontwikkeling van specifieke antilichamen tegen IL-25 zal naar verwachting een nauwkeurige interventie van pathologische AD-processen bewerkstelligen, waardoor nieuwe behandelingsopties voor klinische patiënten ontstaan.
Een farmaceutisch bedrijf zet zich in voor de ontwikkeling van innovatieve antilichaamgeneesmiddelen die zich richten op de IL-25-route voor de klinische behandeling van atopische dermatitis. Om het daaropvolgende onderzoeks- en ontwikkelingsproces van het medicijn te ondersteunen, gaf de klant HKeybio de opdracht om een gestandaardiseerde preklinische werkzaamheidsevaluatie uit te voeren. Het kerndoel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van de nov
el anti-IL-25 antilichaam in het preklinische AD-model, en om het therapeutische effect ervan te vergelijken met het klinisch goedgekeurde positieve controlegeneesmiddel, om zo objectieve en betrouwbare preklinische gegevens te verschaffen voor de voortgang van het onderzoek en de ontwikkeling van het medicijn.
Gebaseerd op het onderzoek van de klant naar de IL-25-route en AD-pathogenese, heeft HKeybio de door MC903 geïnduceerde AD-muismodel , dat op stabiele wijze de belangrijkste pathologische kenmerken en cytokine-expressieprofielen van menselijke atopische dermatitis kan nabootsen, en in hoge mate consistent is met de onderzoeksdoelstellingen van gerichte trajectinterventie.
Crisaborol, een klinisch medicijn met duidelijke werkzaamheid bij het verlichten van AD-symptomen en het reguleren van immuunontstekingsreacties, werd geselecteerd als de positieve controle om de wetenschappelijkheid en vergelijkbaarheid van de experimentele resultaten te garanderen.
De proefdieren werden verdeeld in vijf groepen: normale groep, vehikelgroep, positieve controlegroep (Crisaborole), anti-IL-25 antilichaam lage dosis groep en anti-IL-25 antilichaam hoge dosis groep. De behandelingscyclus was ingesteld op 3 weken en alle geneesmiddelen werden topisch toegediend om de klinische topische toediening van AD-medicijnen te simuleren, waardoor de klinische relevantie van het onderzoek werd gewaarborgd.
Klinische beoordeling: Gestandaardiseerd scoresysteem om de ernst van dermatitis, erytheem en jeuk te evalueren
Huidweefselanalyse: histologisch onderzoek van epidermale hyperplasie en inflammatoire celinfiltratie
Moleculaire analyse: detectie van de stroomafwaartse signaalroute van IL-25 en belangrijke ontstekingsmediatoren
Pathologische analyse: evaluatie van de huidbarrièrefunctie, proliferatie van keratinocyten en pro-inflammatoire cytokine-expressie
Deze studie voltooide een uitgebreide en systematische evaluatie van klinisch fenotype tot moleculair mechanisme, die een solide preklinische basis vormde voor het onderzoek en de ontwikkeling van anti-IL-25-antilichaamgeneesmiddelen door de klant, en ook de betrouwbaarheid van HKeybio's preklinische evaluatiesysteem voor gerichte antilichamen verifieerde.
HKeybio, bekend als de 'Autoimmune Disease Model Expert', is een preklinische CRO die zich richt op auto-immuunziekten en allergische ziekten en die volledige in vivo werkzaamheidsdiensten levert. Het bedrijf beschikt over meer dan 500 gevalideerde diermodellen voor auto-immuunziekten en allergische ziekten, meer dan 50 modellen voor auto-immuunziekten en allergische ziekten bij niet-menselijke primaten, en het technische kernteam heeft meer dan 20 jaar ervaring in onderzoek en ontwikkeling van geneesmiddelen voor auto-immuunziekten. Met meer dan 300 IND-registratie-ervaringen voor auto-immuunziekten is HKeybio geslaagd voor de ISO9001-certificering van het kwaliteitssysteem en heeft het een experimentele basis over de hele keten gebouwd in het Suzhou Industrial Park en twee experimentele bases voor niet-menselijke primaten in Suzhou en Guangxi, die klanten kunnen voorzien van gestandaardiseerde, preklinische onderzoeksdiensten die voldoen aan de regelgeving voor geneesmiddelen tegen auto-immuunziekten en allergische ziekten. Voor meer informatie over onze gerichte preklinische evaluatiediensten voor antilichamen kunt u terecht op www.hkeybio.com of neem contact op met tech@hkeybio.com .
A: Het door MC903 geïnduceerde AD-muismodel kan op stabiele wijze de belangrijkste pathologische kenmerken en cytokineprofielen van menselijke atopische dermatitis repliceren, wat zeer goed aansluit bij het onderzoeksdoel van het zich richten op de IL-25-route, waardoor de nauwkeurigheid en klinische relevantie van de experimentele resultaten worden gegarandeerd.
A: Crisaborol is een klinisch goedgekeurd medicijn voor atopische dermatitis met duidelijke werkzaamheid. Het wordt gebruikt als een positieve controle om de validiteit van het experimentele systeem te verifiëren en het therapeutische effect van het nieuwe anti-IL-25-antilichaam te vergelijken.
A: Er werd een multidimensionaal evaluatiesysteem toegepast, inclusief klinische symptoomscores, histologische analyse van huidweefsel, moleculaire detectie van IL-25 stroomafwaartse routes en pathologische evaluatie van de huidbarrièrefunctie.
A: HKeybio heeft meer dan 500 diermodellen voor auto-immuunziekten en allergische ziekten, professionele hulpmiddelen voor AD-modellen, meer dan 300 IND-registratie-ervaringen voor auto-immuunziekten en een preklinisch onderzoeksservicesysteem voor de volledige keten.
