HKeyBio Industry Մեկնաբանություն

CD47 և CD20 Bispecific Therapies from SLE-ից մինչև ավելի լայն աուտոիմունային ցուցումներ

Աուտոիմուն հիվանդության թիրախները և մոդելները | Սերիա 50

Սկզբնապես հրապարակվել է չինարեն լեզվով 2026 թվականի հունվարի 29-ին: Այս մեկնաբանությունն արտացոլում է 2026 թվականի հունվարի 29-ի դրությամբ հասանելի տեղեկատվությունը:

Ընդհանուր ակնարկ

Քանի որ համակարգային կարմիր գայլախտի (SLE) մոլեկուլային հիմքը ավելի լավ է սահմանվում, B բջիջների և բնածին իմունային էֆեկտոր բջիջների փոխազդեցություններին ուղղված թերապիաները հետաքրքրություն են առաջացրել: CD47 × CD20 երկսպեցիֆիկ հակամարմինները համատեղում են CD20 միջնորդավորված տեղայնացումը B բջիջներում CD47–SIRPα «մի կեր ինձ» անցակետի արգելակման հետ: Այն դեպքում, երբ հակամարմինների կառուցվածքը և Fc ֆունկցիան թույլ են տալիս, դա կարող է հեշտացնել մակրոֆագից միջնորդավորված հակամարմիններից կախված բջջային ֆագոցիտոզը (ADCP): Նրանց պոտենցիալը տարածվում է SLE-ից դուրս և ներառում է այլ խանգարումներ, որոնք ներառում են պաթոգեն B բջիջները, սակայն հիվանդության հատուկ օգուտը պետք է ցուցադրվի:

01 Մոլեկուլային բնութագրերը և գործողության մեխանիզմը

CD47, CD20 և bispecific դիզայն

CD47-ը (ինտեգրինի հետ կապված սպիտակուցը) լայնորեն արտահայտված իմունոգլոբուլին-գերընտանիքի թաղանթային գլիկոպրոտեին է: Միելոիդ բջիջների վրա ազդանշան կարգավորող α սպիտակուցին (SIRPα) կապվելը փոխանցում է արգելակող ազդանշան, որն օգնում է առողջ բջիջները պաշտպանել ֆագոցիտոզից: Քանի որ CD47-ն արտահայտվում է նաև էրիթրոցիտների և շատ այլ հյուսվածքների վրա, CD47 համակարգային շրջափակումը բարձրացնում է թիրախային անվտանգության կարևոր նկատառումները:

 

Նկար 1. CD47-ով ուղղված հակամարմինների ակտիվության և թիրախային, ուռուցքից դուրս հնարավոր ազդեցությունների ակնարկ:

CD20-ը ոչ գլիկոզիլացված, չորս անցումային տրանսմեմբրանային սպիտակուց է, որն արտահայտվում է B-բջիջների զարգացման հետագա փուլերից հասուն B բջիջների միջոցով, բայց սովորաբար բացակայում է վերջնական տարբերակված պլազմային բջիջներում: Դրա կայուն մակերեսային արտահայտությունը այն դարձրել է հաստատված թերապևտիկ թիրախ: Ռիտուկսիմաբը և օֆատումումաբը ցույց են տալիս այս հատվածի թիրախավորման կլինիկական արժեքը: CD47 × CD20 կոնստրուկցիաները կարող են օգտագործել տարբեր հակամարմիններ և միաձուլված սպիտակուցային կառուցվածքներ: IMM0306-ը հատուկ միավորում է հակա-CD20 մոնոկլոնալ հակամարմինն իր ծանր շղթաների վրա մշակված SIRPα տիրույթների հետ, այլ ոչ թե հակամարմինները կապող երկու սովորական թևերի հետ: Երկրաչափություն, հարաբերակցություն և Fc ինժեներական ձևի թիրախային ընտրողականություն և էֆեկտորային ակտիվություն: [1]

Մակրոֆագների ներգրավվածությունը և ներքևի էֆեկտները

CD20 կապող բաղադրիչը խարսխում է մոլեկուլը B բջիջին: CD47-ի կապը ընդհատում է արգելակող փոխազդեցությունը մակրոֆագի SIRPα-ի հետ, մինչդեռ էֆեկտորով կոմպետենտ Fc-ն ներգրավում է ակտիվացնող Fcγ ընկալիչները, ներառյալ FcγRIIA և FcγRIIIA: Միասին անցակետի շրջափակումը և Fc-ընկալիչների ակտիվացումը աջակցում են հակամարմիններից կախված բջջային ֆագոցիտոզին (ADCP): IMM0306-ը նաև ունի հակամարմիններից կախված բջջային ցիտոտոքսիկության (ADCC) և կոմպլեմենտից կախված ցիտոտոքսիկության նախակլինիկական ապացույցներ: Այս էֆեկտները կախված են կառուցվածքից և փորձարարական պարամետրից: [1]

B-բջիջների մաքրում. Ավտոռեակտիվ, ակտիվացված և հիշողության B բջիջների ուժեղացված հեռացումը հիմնական ֆարմակոդինամիկ նպատակն է:

Autoantibody արտադրություն. Հակմիջուկային հակամարմինների (ANA) և հակա-dsDNA-ի փոփոխությունները կարող են օգնել գնահատել ներքևում գտնվող ազդեցությունները, որոնք մեկնաբանվում են CD20-բացասական պլազմային բջիջների կայունության հետ մեկտեղ:

Ապոպտոտիկ նյութի և իմունային համալիրների մաքրում: Այս արդյունքները կարող են ստուգել, ​​թե արդյոք միջամտությունն ազդում է նաև աուտոհակտիգենի կայուն ազդեցության վրա. դրանք ուղղակի գնահատական ​​են պահանջում։

Իմունային միջավայր և հանդուրժողականություն: IL-6, BAFF, կարգավորող T-բջիջների և կարգավորող B-բջիջների պոպուլյացիաները համապատասխան հետախուզական ընթերցումներ են բորբոքային և կարգավորիչ փոփոխությունները գնահատելու համար:

 

Նկար 2. Ուռուցքաբանության պայմաններում CD47-ի ուղղորդված երկսպեցիֆիկ իմունային էֆեկտոր մեխանիզմների ընդհանուր նկարազարդումը: Ցուցադրված են ուռուցքի հետ կապված հակագենը (TAA), ուռուցքային բջիջները և T-բջիջների փոխազդեցությունները. սա CD47 × CD20-ին հատուկ աուտոիմուն մեխանիզմի դիագրամ չէ:

02 SLE պաթոգենեզ. Գենետիկ զգայունությունից մինչև իմունային դիսկարգավորում

SLE-ը քրոնիկ բազմահամակարգային աուտոիմուն հիվանդություն է, որը բնութագրվում է ինքնահանդուրժողականության, աուտոհակամարմինների, իմունային համալիրի նստվածքի և հյուսվածքների բորբոքման խանգարումներով: Դրա տարասեռ ներկայացումը պայմանավորված է զգայունության տեղաբաշխման, շրջակա միջավայրի ազդեցության, հորմոնալ ազդեցությունների և իմունային բջիջների ցանցերի փոխազդեցությամբ:

Գենետիկական զգայունությունը ներառում է ավելի քան 150 հաղորդված զգայունության տեղորոշիչներ, որոնց թվում են HLA-DR2/DR3, IRF5, STAT4, BLK և BANK1 օրինակները, որոնք կապված են իմունային ազդանշանների, I տիպի ինտերֆերոնի կենսաբանության և B-բջիջների ակտիվացման հետ: Շրջակա միջավայրի ազդեցությունները ներառում են ուլտրամանուշակագույն լույս, Էպշտեյն-Բար վիրուս (EBV), ծխելը և որոշ դեղամիջոցներ: Ուլտրամանուշակագույն ճառագայթման հետևանքով մաշկի բջիջների մահը մեծացնում է աուտոհակտիգենի առկայությունը. EBV-ի հետ կապված մոլեկուլային միմիկան առաջարկված երթուղիներից մեկն է դեպի խաչաձև ռեակտիվ իմունային պատասխաններ:

 

Գծապատկեր 3. Գայլախտի և կլինիկական կառավարման գենետիկ, իմունային և օրգանների մակարդակով նպաստողներ:

Հիմնական իմունային բաղադրիչները ներառում են ավտոռեակտիվ B բջիջներ, որոնք խուսափում են հանդուրժողականությունից, տարբերվում են հակամարմիններ արտադրող բջիջների, ներկայացնում են հակագեն T բջիջներին և ազատում միջնորդներ, ինչպիսիք են IL-6-ը և լիմֆոտոքսին-α-ն: Ավտոհակամարմինները ներառում են anti-dsDNA, anti-Sm և anti-RNP: Չկարգավորված Th1, Th2 և Th17 պատասխանները, ինչպես նաև կարգավորող T-բջիջների ֆունկցիայի խանգարումը, նպաստում են իմունային անհավասարակշռությանը: Իմունային կոմպլեքսները ակտիվացնում են պլազմացիտոիդ դենդրիտային բջիջները TLR7/9-ի հետ կապված ուղիների միջոցով՝ խթանելով I տիպի ինտերֆերոնի արտադրությունը: Ապոպտոտիկ նյութի խաթարված մաքրումը երկարացնում է աուտոանտիգենի ազդեցությունը: CD47 արտահայտման ներդրումը առանձին բջիջների պոպուլյացիաներում հետագա հետազոտական ​​հարց է:

 

Նկար 4. Ընտրված բնածին և հարմարվողական ուղիներ, որոնք ներգրավված են SLE-ում:

Այս ամրապնդող ուղիները կարող են պահպանել աուտոհակագենի ազդեցության, իմունային ակտիվացման, հյուսվածքների վնասվածքի և հակագենի հետագա ազատման ցիկլը: CD47 × CD20 մոտեցումը նպատակ ունի միավորել B-բջիջների նպատակային սպառումը ֆագոցիտային անցակետի մոդուլյացիայի հետ; Չպետք է ենթադրել, որ վերացնում է պաթոգեն աուտոհակատիտների բոլոր աղբյուրները, հատկապես երկարակյաց CD20-բացասական պլազմային բջիջները:

03 Զարգացման լանդշաֆտ՝ CD47 × CD20 աուտոիմուն հիվանդության դեպքում

2026 թվականի հունվարի 29-ի դրությամբ ոչ մի CD47 × CD20 երկսպեցիֆիկ թերապիա չի հաստատվել աուտոիմուն ցուցումների համար: ImmuneOnco-ի amulirafusp alfa-ն (IMM0306; IMC-002), կլինիկական փուլի երկսպեցիֆիկ միաձուլման սպիտակուցը, առաջարկում է այս մոտեցման վաղ օրինակ: ACR Convergence 2025-ին ընկերությունը ներկայացրել է Ib/II SLE-ի բաց փուլի ուսումնասիրություն: Հոկտեմբերի 31-ի դրա հետագա թարմացումը հաղորդեց արդյունքները մինչև 2025 թվականի սեպտեմբերի 10-ը. շաբաթական 24-րդ SRI-4 պատասխանները նկատվել են 5/7 գնահատելի հիվանդների մոտ՝ 0,8 մգ/կգ և 4/5՝ 1,2 մգ/կգ: B-բջիջների սպառումը և հիվանդության ակտիվության և բիոմարկերների բարելավումը նպաստեցին հետագա զարգացմանը. ուսումնասիրվում էր 1,6 մգ/կգ խումբը: [2]

Ընկերության թարմացման 19 մասնակիցներից 14-ը հայտնել են բուժման հետ կապված անբարենպաստ իրադարձությունների մասին: Երկու փորձառու 3 կամ ավելի բարձր աստիճանի անցողիկ թրոմբոցիտոպենիա, որը լուծվում է 4-5 օրվա ընթացքում առանց միջամտության: Բուժման հետ կապված լուրջ անբարենպաստ իրադարձություններ, դոզան սահմանափակող թունավորություն, CRS կամ նշանակալի վարակիչ իրադարձություններ այդ թարմացումներում չեն հաղորդվել: Այս վաղ դիտարկումները աջակցում են գործունեության շարունակական գնահատմանը, արձագանքման երկարակեցությանը և անվտանգությանը ավելի մեծ խմբերում: [2]

Զարգացման կարգավիճակը տարբերվում է ըստ ցուցումների: SLE-ը գնահատվում էր Ib/II փուլի ծրագրում; ընկերության նյութերը նկարագրել են NMOSD-ի զարգացումը որպես Ib փուլ: Ուռուցքաբանության մեջ ռեցիդիվ/հրակայուն ֆոլիկուլյար լիմֆոմայի III փուլի արձանագրությունը ստացել էր CDE մաքրում 2025 թվականի նոյեմբերին: Արձանագրության մաքրումը և փորձարկման մեկնարկը հստակ նշաձողեր են: [2,3]

04 Հնարավոր ցուցումներ և թարգմանական մոդելի ընտրություն

Ռևմատոիդ արթրիտ (ՌՀ)

B բջիջները նպաստում են ռևմատոիդ գործոնի և հակացիտրուլինացված սպիտակուցի հակամարմինների արտադրությանը, հակագենի ներկայացմանը և էկտոպիկ լիմֆոիդ կառուցվածքներին բորբոքված synovium-ում: Ռիտուկսիմաբը արժեք է սահմանել ՀՀ ընտրված պոպուլյացիաներում, մինչդեռ փոփոխական արձագանքը և ռեցիդիվը հնարավորություններ են ստեղծում հետագա բարելավման համար: CD20 թիրախավորումը CD47 անցակետի շրջափակման հետ համատեղելը հիմնավորում է ուսումնասիրելու, թե արդյոք մակրոֆագով միջնորդավորված հյուսվածքային B-բջիջների մաքրումը կարող է բարելավել հոդերի բորբոքումն ու կառուցվածքային արդյունքները: Համապատասխան ուսումնասիրությունները պետք է համեմատեն հյուսվածքների B-բջիջների սպառումը, հոդերի պաթոլոգիան և ոսկրային էրոզիան համապատասխան հակա-CD20 հսկողության հետ:

Սյոգրենի հիվանդություն (SjS)

Թքագեղձերի B-բջիջների ինֆիլտրացիան և լիմֆոիդային կառուցվածքների ձևավորումը նպաստում են Սյոգրենի հիվանդությանը (SjS)՝ գեղձի դիսֆունկցիայի, հիպերգամագլոբուլինեմիայի, կրիոգլոբուլինեմիայի և որոշ հիվանդների մոտ լիմֆոմայի ռիսկի բարձրացման հետ: Հակ CD20 թերապիայի արձագանքները տարբեր են. Հյուսվածքային B-բջիջների թերի քայքայումը առաջարկվող բացատրություններից մեկն է: Հետևաբար, CD47 × CD20 մոտեցումները հիմնավորում են հյուսվածքային ռեզիդենտ մակրոֆագի ակտիվության, B-բջիջների մաքրման, գեղձի վնասվածքի և ֆունկցիայի պահպանման համար: Լիմֆոմայի ռիսկի վրա ազդեցությունները պահանջում են առանձին ապացույցներ:

Աուտոիմուն հեմոլիտիկ անեմիա (AIHA)

Աուտոիմուն հեմոլիտիկ անեմիայի (AIHA) դեպքում աուտոհակամարմինները և/կամ կոմպլեմենտները նպաստում են կարմիր բջիջների ոչնչացմանը, ներառյալ փայծաղի և լյարդի զգայունացված էրիթրոցիտների մակրոֆագների մաքրումը: Anti-CD20 թերապիան օգտագործվում է տաք AIHA-ում` թիրախավորելու B-բջիջների ներդրումը: Հասուն էրիթրոցիտները չունեն CD20, մինչդեռ երկարակյաց հակամարմիններ արտադրող պլազմային բջիջները նույնպես ընդհանուր առմամբ CD20 բացասական են: Երկակի թիրախային ռազմավարությունը նպատակ ունի բարձրացնել B-բջիջների մաքրումը` միաժամանակ սահմանափակելով էրիթրոցիտների ներգրավվածությունը: IMM0306-ը ցույց է տվել շատ ցածր մարդկային կարմիր բջիջների կապակցում և ոչ մի հեմագլյուտինացիա հաղորդված նախակլինիկական վերլուծություններում, ինչը կառուցողական հիմք է հետագա գնահատման համար: Անեմիան, հեմոլիզը և այլ հեմատոլոգիական ազդեցությունները մնում են անվտանգության հիմնական վերջնական կետերը: [1,4]

Բազմակի սկլերոզ (MS)

B բջիջները նպաստում են բազմակի սկլերոզի առաջացմանը (MS)՝ անտիգենների ներկայացման, ցիտոկինային ազդանշանների, հակամարմինների արձագանքների և CNS-ի բաժանված բորբոքման միջոցով, ներառյալ մենինգիալ լիմֆոիդային կառուցվածքները: Օֆատումումաբը և օկրելիզումաբը ցույց են տալիս հակա-CD20 բուժման կլինիկական արժեքը կրկնվող MS-ի դեպքում: Հյուսվածքների հասանելիությունը և CNS-ի հետ կապված B-բջիջների պոպուլյացիաների պահպանումը դրդում են լրացուցիչ մոտեցումների ուսումնասիրությանը: CD47 × CD20-ի զարգացումն այս պարամետրում պետք է հաստատի համապատասխան կենտրոնական նյարդային համակարգի ազդեցությունը, ազդեցությունները B բջիջների և միկրոգլիայի վրա և նյարդաբանական անվտանգությունը՝ նախքան հիվանդության առաջընթացի վերաբերյալ եզրակացություններ անելը:

IgG4-ի հետ կապված հիվանդությունը, ANCA-ի հետ կապված վասկուլիտը և պեմֆիգուսը B-բջիջների հետ կապված լրացուցիչ հիվանդություններ են, որոնց դեպքում կարելի է դիտարկել ցուցումների հատուկ գնահատումը: Դրանց ընդգրկումը բացահայտում է հետազոտական ​​հնարավորությունները, այլ ոչ թե CD47 × CD20 թերապիայի հաստատված կլինիկական արդյունավետությունը:

HKeyBio մոդելի պորտֆոլիո, որը համապատասխանում է առաջարկվող ցուցումներին

HKeyBio-ն օգտագործում է մոդելի զարգացման ռազմավարություն, որը ներառում է բազմաթիվ տեսակներ, շտամներ, մեխանիզմներ և հիվանդության ընթացքի ֆենոտիպեր: Նրա հիվանդության մոդելի պորտֆելը աջակցում է գործիքների ընտրությանը, որոնք համահունչ են նախատեսված ցուցումներին և թերապևտիկ հարցին: IMM0306-ի համար հրապարակված անալիզները հաղորդում են, որ կապված է մարդու և ցինոմոլգուսի CD47-ի հետ, բայց ոչ մկան կամ առնետի CD47-ի հետ: [1] Կրծողների մոդելները, հետևաբար, կարող են պահանջել դեղաբանորեն համապատասխանող փոխարինող կամ համապատասխան մարդասիրական համակարգ՝ ամբողջական երկակի թիրախային մեխանիզմը գնահատելու համար: CD20-ի կապը, Fcγ-ընկալիչների կենսաբանությունը և էֆեկտոր-բջջային ֆունկցիան նույնպես պետք է հաստատվեն:

Ընտրված մոդելային տվյալներ

 Նկար 5. TLR7 ագոնիստով պայմանավորված ցինոմոլգուս կապիկի SLE մոդել:

 Նկար 6. TLR7 ագոնիստով առաջացած SLE C57BL/6 մկների մոտ:

 Նկար 7. Կոլագենով առաջացած արթրիտ ցինոմոլգուս կապիկների մոտ:

Նկար 8. ԿՀՎ մոդելը C57BL/6 մկների մեջ:

Նկար 9. MOG1-125-ով առաջացած B-բջիջներից կախված EAE-ն C57BL/6 մկների մոտ:

Նկար 10 ա. Մկների մեջ թքագեղձի սպիտակուցով առաջացած SjS. ֆունկցիոնալ և հյուսվածքային վերջնակետեր:

Նկար 10 բ. SjS մոդել՝ շճաբանական բիոմարկերներ:

Նկար 11. DSG3-ով առաջացած պեմֆիգուսի մոդելը C57BL/6 մկների մոտ:

Նկար 5-11-ը ցույց է տալիս հիվանդության մոդելի բնութագրերը և բուժման ընտրված պատասխանները: Այս սյուժեներում ցուցադրված բուժման խմբերը պետք է մեկնաբանվեն ըստ իրենց համապատասխան ուսումնասիրության արձանագրությունների. դրանք միասին չեն հաստատում CD47 × CD20 թերապևտիկ դեղամիջոցի արդյունավետությունը:

Հետևանքներ թարգմանչական ուսումնասիրության ձևավորման համար

CD47 × CD20 ծրագրի համար մեխանիզմով համահունչ փաթեթը պետք է գնահատի թիրախային կապը համապատասխան տեսակների մեջ, CD20-ից կախված ընտրողականությունը, CD47–SIRPα շրջափակումը, Fc միջնորդավորված ֆագոցիտոզը, էրիթրոցիտների և թրոմբոցիտների անվտանգությունը, հյուսվածքների B-բջիջների սպառումը, աուտոհակամարմինները, ցիտոկինները, PK/PD իմունիտետը և հետտրորումը: Հիվանդության մոդելի ընտրությունը պետք է արտացոլի թիրախային ցուցումը և հասանելի դեղաբանական համապատասխան տեսակները:

HKeyBio-ն նաև առաջարկում է անհատականացված մոդելի մշակում հատուկ ծրագրի կարիքների համար և ողջունում է քննարկումները գործընկերների հետ, որոնք մշակում են աուտոիմուն հիվանդությունների բուժում:

Հեղինակ՝ Մուկո | Գիտական ​​ակնարկ. Ding Ying | Խմբագիր՝ Ջին Յան

HKeyBio-ի մասին

HKeyBio-ն նախակլինիկական պայմանագրային հետազոտական ​​կազմակերպություն է, որը մասնագիտացած է աուտոիմուն հիվանդության in vivo արդյունավետության ծառայությունների մեջ: Նրա հիմնական տեխնիկական թիմն ունի աուտոիմուն դեղամիջոցների մշակման ավելի քան 20 տարվա փորձ: Ընկերությունը ISO 9001 հավաստագրված է՝ մոլեկուլային, բջջային, պաթոլոգիայի, փոքր կենդանիների և անալիտիկ փորձարկման հաստատություններով Սուչժոու Արդյունաբերական պարկում և ոչ մարդկային պրիմատների օբյեկտներով Գուանգսիում և Սուչժոյում: HKeyBio-ն ունի մոտավորապես 60 աշխատակից, և ծրագրի ղեկավարներն ունեն մագիստրոսի կամ դոկտորական կոչումներ: Թիմը փորձ ունի աջակցելու ավելի քան 500 հետազոտվող նոր դեղամիջոցների (IND) հավելվածներին և օգնում է գործընկերներին լուծել զարգացման և ներկայացման բարդ հարցեր:

·  Աուտոիմուն հիվանդության ավելի քան 50 ոչ մարդկային պրիմատների մոդելներ:

·  Աուտոիմուն հիվանդության ավելի քան 300 կենդանիների մոդելներ:

·  Աջակցելու ավելի քան 500 աուտոիմուն հիվանդության IND հավելվածների փորձ:

Հղումներ

[1] Յու Ջ և այլք։ IMM0306, CD20 mAb-ի միաձուլման պրոտեին SIRPα-ի CD47 կապող տիրույթի հետ: Լեյկոզ. 2023; 37:695–698. Աղբյուր

[2] ImmuneOnco. Amulirafusp alfa-ի դրական առաջընթացը SLE-ում ներկայացված ACR Convergence 2025-ին: 2025 թվականի հոկտեմբերի 31; տվյալների կրճատում 2025 թվականի սեպտեմբերի 10-ին: Աղբյուր

[3] ImmuneOnco. Ընկերության նորություններ. III փուլ follicular lymphoma protocol մաքրում, նոյեմբերի 27, 2025; աուտոիմուն զարգացման շնորհանդես, օգոստոս 2025 թ. Աղբյուր

[4] Oldenborg PA, et al. CD47-ազդանշանի կարգավորող α սպիտակուցը կարգավորում է Fcγ-ը և կոմպլեմենտի ընկալիչների միջնորդավորված ֆագոցիտոզը: J Exp Med. 2001; 193:855–862. Աղբյուր

[5] Banchereau R, et al. Անհատականացված իմունոմոնիտորինգը բացահայտում է մոլեկուլային ցանցեր, որոնք շերտավորում են գայլախտով հիվանդներին: Բջջ. 2016;165:551–565. Աղբյուր

Հրաժարում պատասխանատվությունից

Այս հոդվածը միայն տեղեկատվական է և ներդրումային խորհուրդ չի հանդիսանում: Ընթերցողները պատասխանատու են իրենց որոշումների և դրա հետ կապված ռիսկերի համար: Ընկերություններին և ծրագրերին հղումները նախատեսված են չեզոք արդյունաբերության քննարկման համար: Ոչ մի հստակ կամ ենթադրյալ երաշխիք չի տրվում տեղեկատվության ճշգրտության, հավաստիության կամ ամբողջականության վերաբերյալ: Խնդրում ենք կապվել HKeyBio-ի հետ՝ կապված իրավունքների հետ կապված ցանկացած խնդրի հետ, որպեսզի բովանդակությունը հնարավոր լինի վերանայել և հեռացնել, որտեղ անհրաժեշտ է: