HKeyBio စက်မှုသုံးသပ်ချက်

CD47 နှင့် CD20 Bispecific Therapies SLE မှ ပိုမိုကျယ်ပြန့်သော Autoimmune လက္ခဏာများ

Autoimmune ရောဂါ ပစ်မှတ်များနှင့် မော်ဒယ်များ | စီးရီး ၅၀

ဇန်နဝါရီ ၂၉၊ ၂၀၂၆တွင် တရုတ်ဘာသာဖြင့် မူရင်းထုတ်ဝေခဲ့သည်။ ဤမှတ်ချက်သည် ၂၀၂၆ ခုနှစ် ဇန်နဝါရီလ ၂၉ ရက်နေ့အထိ ရရှိနိုင်သော အချက်အလက်များကို ထင်ဟပ်စေသည်။

ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်

systemic lupus erythematosus (SLE) ၏ မော်လီကျူးအခြေခံကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာသတ်မှတ်လာသည်နှင့်အမျှ B ဆဲလ်များနှင့် မွေးရာပါကိုယ်ခံအားအကျိုးသက်ရောက်မှုဆဲလ်များကြား အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို ပစ်မှတ်ထားသည့် ကုထုံးများက စိတ်ဝင်စားမှုကို ဆွဲဆောင်ခဲ့သည်။ CD47 × CD20 bispecific antibodies များသည် CD47–SIRPα 'ငါ့ကိုမစားပါ' စစ်ဆေးရေးဂိတ်ကို တားဆီးခြင်းဖြင့် CD20-mediated localization ကို B ဆဲလ်များသို့ ပေါင်းစပ်ထားသည်။ ပဋိပစ္စည်းဗိသုကာနှင့် Fc လုပ်ဆောင်ချက်ကို ခွင့်ပြုပါက၊ ၎င်းသည် macrophage-mediated antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) ကို လွယ်ကူချောမွေ့စေနိုင်သည်။ ၎င်းတို့၏ အလားအလာသည် SLE ထက်ကျော်လွန်၍ ရောဂါဖြစ်စေနိုင်သော B ဆဲလ်များပါ၀င်သော အခြားရောဂါများအထိ ပျံ့နှံ့သွားသော်လည်း ရောဂါအလိုက် အကျိုးကျေးဇူးများကို ပြသရမည်ဖြစ်သည်။

01 မော်လီကျူးသွင်ပြင်လက္ခဏာများနှင့် လုပ်ဆောင်ချက်ယန္တရား

CD47၊ CD20 နှင့် သီးသန့်ဒီဇိုင်း

CD47 (integrin-ဆက်စပ်ပရိုတိန်း) သည် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် ဖော်ပြထားသော immunoglobulin-superfamily အမြှေးပါး glycoprotein ဖြစ်သည်။ myeloid ဆဲလ်များပေါ်ရှိ ထိန်းညှိပရိုတင်း α (SIRPα) အချက်ပြခြင်းနှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းသည် ကျန်းမာသောဆဲလ်များကို phagocytosis မှကာကွယ်ပေးသည့် ဟန့်တားသည့်အချက်ပြမှုကို ထုတ်လွှင့်သည်။ CD47 ကို erythrocytes နှင့် အခြားတစ်ရှူးများစွာတွင် ဖော်ပြသောကြောင့်၊ စနစ်ကျသော CD47 ပိတ်ဆို့ခြင်းသည် ပစ်မှတ်ပေါ်ရှိ ဘေးကင်းရေးဆိုင်ရာ ထည့်သွင်းစဉ်းစားမှုများတွင် အရေးကြီးပါသည်။

 

ပုံ 1. CD47 ညွှန်ကြားသည့် ပဋိပစ္စည်း လုပ်ဆောင်ချက်နှင့် ပစ်မှတ်ပေါ်မှ ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော၊ အကျိတ်မဟုတ်သော အကျိုးသက်ရောက်မှုများ၏ ခြုံငုံသုံးသပ်ချက်။

CD20 သည် အရွယ်ရောက်ပြီးသော B ဆဲလ်များမှတစ်ဆင့် B-cell ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု၏ နောက်ပိုင်းအဆင့်များမှ ဖော်ပြသော 4-pass transmembrane ပရိုတင်းမဟုတ်သော၊ ယေဘုယျအားဖြင့် ကွဲပြားသောပလာစမာဆဲလ်များတွင် မရှိပေ။ ၎င်း၏ တည်ငြိမ်သော မျက်နှာပြင်ဖော်ပြမှုသည် ၎င်းအား ကုထုံးဆိုင်ရာ ပစ်မှတ်တစ်ခု ဖြစ်စေခဲ့သည်။ Rituximab နှင့် ofatumumab တို့သည် ဤအခန်းကို ပစ်မှတ်ထားရန် ဆေးခန်းတန်ဖိုးကို သရုပ်ပြသည်။ CD47 × CD20 တည်ဆောက်မှုများသည် မတူညီသော ပဋိပစ္စည်းနှင့် ပေါင်းစပ်-ပရိုတင်း ဗိသုကာများကို အသုံးပြုနိုင်သည်။ IMM0306 သည် သမားရိုးကျ ပဋိပစ္စည်း ချိတ်ထားသော လက်နှစ်ဖက် ထက် လေးလံသော ကြိုးများပေါ်တွင် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသော SIRPα ဒိုမိန်းများနှင့် CD20 monoclonal ပဋိပစ္စည်းကို ပေါင်းစပ်ထားသည်။ ဂျီသြမေတြီ၊ ရင်းနှီးမှုနှင့် Fc အင်ဂျင်နီယာတို့၏ ပုံသဏ္ဍာန်သည် ပစ်မှတ်ရွေးချယ်မှုနှင့် အကျိုးသက်ရောက်မှုဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်။ [1]

Macrophage ထိတွေ့ဆက်ဆံမှုနှင့် ရေအောက်ပိုင်းအကျိုးသက်ရောက်မှုများ

CD20-binding အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုသည် မော်လီကျူးကို B ဆဲလ်သို့ ကျောက်ချသည်။ CD47 ချိတ်ဆွဲခြင်းသည် macrophage SIRPα နှင့် တားဆီးထားသော အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို နှောင့်ယှက်စေပြီး၊ FcγRIIA နှင့် FcγRIIA အပါအဝင် effector-competent Fc သည် Fcγ receptors များကို အသက်ဝင်စေပါသည်။ အတူတကွ၊ စစ်ဆေးရေးဂိတ်ပိတ်ဆို့ခြင်းနှင့် Fc-receptor activation သည် antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP) ကို ပံ့ပိုးပေးသည်။ IMM0306 တွင် ပဋိပစ္စည်း-မှီခိုနေသော ဆဲလ်လူလာ cytotoxicity (ADCC) နှင့် ဖြည့်စွက်-မှီခို cytotoxicity တို့၏ လက်တွေ့ သက်သေ အထောက်အထားများလည်း ရှိသည်။ ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် တည်ဆောက်မှုနှင့် စမ်းသပ်မှုဆက်တင်ပေါ်တွင် မူတည်သည်။ [1]

B-ဆဲလ်ရှင်းလင်းရေး။ အလိုအလျောက်တုံ့ပြန်မှု၊ အသက်သွင်းပြီး မှတ်ဉာဏ် B ဆဲလ်များကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ ဖယ်ရှားခြင်းသည် အဓိက ဆေးဝါးဒိုင်းနမစ် ရည်မှန်းချက်ဖြစ်သည်။

Autoantibody ထုတ်လုပ်မှု။ Anti-nuclear antibodies (ANA) နှင့် anti-dsDNA တွင် ပြောင်းလဲမှုများသည် CD20-negative plasma-cell ဆက်ရှိနေမှုကို တွဲလျက် ဘာသာပြန်ဆိုထားသော downstream သက်ရောက်မှုများကို အကဲဖြတ်ရာတွင် ကူညီပေးနိုင်ပါသည်။

Apoptotic ပစ္စည်းများနှင့် ကိုယ်ခံအား ရှုပ်ထွေးမှုများကို ရှင်းလင်းခြင်း။ ဤရလဒ်များသည် ကြားဝင်စွက်ဖက်မှုသည် စဉ်ဆက်မပြတ် autoantigen ထိတွေ့မှုကိုလည်း သက်ရောက်မှုရှိမရှိ စမ်းသပ်မည်ဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့သည် တိုက်ရိုက်အကဲဖြတ်ရန် လိုအပ်သည်။

ခုခံအားပတ်ဝန်းကျင်နှင့်သည်းခံနိုင်ရည်။ IL-6၊ BAFF၊ ထိန်းညှိ T-cell နှင့် regulatory B-cell လူဦးရေများသည် ရောင်ရမ်းမှုနှင့် စည်းမျဉ်းဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် သက်ဆိုင်ရာ စူးစမ်းလေ့လာရေးဆိုင်ရာ ဖတ်ရှုမှုများဖြစ်သည်။

 

ပုံ 2။ ကင်ဆာရောဂါဆိုင်ရာ ဆက်တင်တွင် CD47 မှ ညွှန်ကြားထားသည့် နှစ်စဥ်ကိုယ်ခံအားသက်ရောက်မှု ယန္တရားများ၏ အထွေထွေသရုပ်ဖော်ပုံ။ ပြထားသောအကျိတ်-ဆက်စပ်အင်တီဂျင် (TAA)၊ အကျိတ်ဆဲလ်များနှင့် T-cell အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုများကို သရုပ်ဖော်သည်။ ၎င်းသည် CD47 × CD20 သီးသန့် autoimmune ယန္တရားပုံ မဟုတ်ပါ။

02 SLE ရောဂါဖြစ်ပွားမှု- မျိုးရိုးဗီဇ ခံနိုင်ရည်ရှိမှုမှ ခုခံအားကျဆင်းမှု ထိန်းချုပ်မှုအထိ

SLE သည် နာတာရှည် multisystem autoimmune ရောဂါဖြစ်ပြီး ကိုယ့်ကိုယ်ကိုယ်သည်းခံနိုင်စွမ်းအားနည်းခြင်း၊ autoantibodies၊ immune-complex deposition နှင့် တစ်သျှူးများရောင်ရမ်းခြင်းတို့ကြောင့် လက္ခဏာရပ်များဖြစ်သည်။ ၎င်း၏ ကွဲပြားသောတင်ပြချက်သည် ခံနိုင်ရည်ရှိနိုင်ခြေရှိသောနေရာများ၊ ပတ်ဝန်းကျင်ထိတွေ့မှုများ၊ ဟော်မုန်းလွှမ်းမိုးမှုများနှင့် ခုခံအားဆဲလ်ကွန်ရက်များကြား အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုများမှ ရလဒ်များဖြစ်သည်။

မျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာ ထိခိုက်နိုင်မှုတွင် HLA-DR2/DR3၊ IRF5၊ STAT4၊ BLK နှင့် BANK1 ဖြင့် အစီရင်ခံတင်ပြခံရနိုင်ခြေ 150 ကျော်ပါဝင်ပြီး ခုခံအားအချက်ပြခြင်း၊ အမျိုးအစား I interferon ဇီဝဗေဒနှင့် B-ဆဲလ်အသက်သွင်းခြင်းဆိုင်ရာ နမူနာများပါဝင်သည်။ ပတ်ဝန်းကျင်နှင့်ထိတွေ့မှုတွင် ခရမ်းလွန်ရောင်ခြည်၊ Epstein-Barr ဗိုင်းရပ်စ် (EBV)၊ ဆေးလိပ်သောက်ခြင်းနှင့် အချို့သောဆေးဝါးများ ပါဝင်သည်။ ခရမ်းလွန်ရောင်ခြည်ကြောင့် အရေပြားဆဲလ်သေများသည် autoantigen ရရှိမှုကို တိုးစေသည်။ EBV-ဆက်စပ် မော်လီကျူး အတုခိုးခြင်း သည် အပြန်အလှန် ဓာတ်ပြု ခုခံအား တုံ့ပြန်မှု အတွက် အဆိုပြုထားသော လမ်းကြောင်း တစ်ခု ဖြစ်သည်။

 

ပုံ 3။ မျိုးရိုးဗီဇ၊ ကိုယ်ခံအားနှင့် ကိုယ်တွင်းအင်္ဂါအဆင့် ပံ့ပိုးပေးသူများ lupus နှင့် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ စီမံခန့်ခွဲမှု။

အဓိက ကိုယ်ခံအား အစိတ်အပိုင်းများတွင် သည်းခံနိုင်စွမ်းမှ လွတ်ကင်းသော အလိုအလျောက် တုံ့ပြန်မှုရှိသော B ဆဲလ်များ၊ ပဋိပစ္စည်းထုတ်လုပ်သည့်ဆဲလ်များအဖြစ် ကွဲပြားခြင်း၊ T ဆဲလ်များသို့ အန်တီဂျင်ကို တင်ပြခြင်းနှင့် IL-6 နှင့် lymphotoxin-α ကဲ့သို့သော ဖျန်ဖြေပေးသူများ ပါဝင်သည်။ Autoantibodies များတွင် anti-dsDNA၊ anti-Sm နှင့် anti-RNP တို့ ပါဝင်သည်။ ပုံမှန်မဟုတ်သော Th1၊ Th2 နှင့် Th17 တုံ့ပြန်မှုများသည် ချို့ယွင်းနေသော T-cell လုပ်ဆောင်မှုနှင့်အတူ ခုခံအားမညီမျှမှုကို အထောက်အကူပြုသည်။ Immune complexes များသည် TLR7/9 ချိတ်ဆက်ထားသောလမ်းကြောင်းများမှတဆင့် plasmacytoid dendritic ဆဲလ်များကို အသက်သွင်းသည်၊ I interferon ထုတ်လုပ်မှုကို မောင်းနှင်သည်။ apoptotic ပစ္စည်းများ၏ ချို့ယွင်းချက် ကင်းရှင်းမှုသည် autoantigen ထိတွေ့မှုကို ကြာရှည်စေသည်။ တစ်ဦးချင်းစီဆဲလ်လူဦးရေအတွက် CD47 ဖော်ပြမှု၏ပံ့ပိုးကူညီမှုသည်နောက်ထပ်သုတေသနမေးခွန်းတစ်ခုဖြစ်သည်။

 

ပုံ 4။ SLE တွင်ပါဝင်သည့် မွေးရာပါနှင့် သပ္ပါယ်သည့်လမ်းကြောင်းများကို ရွေးချယ်ထားသည်။

ဤအားဖြည့်လမ်းကြောင်းများသည် autoantigen ထိတွေ့မှု၊ ခုခံအားတက်ကြွမှု၊ တစ်သျှူးဒဏ်ရာနှင့် နောက်ထပ် antigen များထုတ်လွှတ်မှုသံသရာကို တည်တံ့စေနိုင်သည်။ CD47 × CD20 ချဉ်းကပ်မှုသည် phagocytic စစ်ဆေးရေးဂိတ်၏ ပြုပြင်မွမ်းမံမှုဖြင့် ပစ်မှတ်ထားသော B-ဆဲလ်များ ကျဆင်းခြင်းကို ပေါင်းစပ်ရန် ရည်ရွယ်သည်။ အထူးသဖြင့် သက်တမ်းရှည် CD20-negative ပလာစမာဆဲလ်များကို ရောဂါပိုးဖြစ်စေနိုင်သော autoantibodies များ၏ရင်းမြစ်တိုင်းကို ဖယ်ရှားရန် မယူဆသင့်ပါ။

03 ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှု အခင်းအကျင်း- Autoimmune ရောဂါရှိ CD47 × CD20

ဇန်နဝါရီ 29၊ 2026 တွင် autoimmune ညွှန်ပြမှုအတွက် CD47 × CD20 bispecific ကုထုံးကို အတည်ပြုခဲ့ပါသည်။ ImmuneOnco ၏ amulirafusp alfa (IMM0306; IMC-002)၊ ဆေးခန်း-အဆင့် သီးသန့်ပေါင်းစပ်ထားသော ပရိုတင်းသည် ဤချဉ်းကပ်မှု၏ အစောပိုင်းဥပမာကို ပေးဆောင်ပါသည်။ ACR Convergence 2025 တွင် ကုမ္ပဏီသည် အဖွင့်အညွှန်းအဆင့် Ib/II SLE လေ့လာမှုကို တင်ပြခဲ့သည်။ ၎င်း၏နောက်ဆက်တွဲ အောက်တိုဘာ 31 အပ်ဒိတ်တွင် စက်တင်ဘာ 10 ရက်၊ 2025 ခုနှစ်အထိ ရလဒ်များကို အစီရင်ခံတင်ပြသည်- ရက်သတ္တပတ်-24 SRI-4 တုံ့ပြန်မှုများကို 5/7 တွင် 0.8 mg/kg နှင့် 1.2 mg/kg တွင် အကဲဖြတ်နိုင်သော လူနာ 5/7 တွင် စောင့်ကြည့်လေ့လာခဲ့သည်။ B-cell လျော့နည်းခြင်းနှင့် ရောဂါလုပ်ဆောင်မှုတွင် တိုးတက်မှုများနှင့် biomarkers များသည် ပိုမိုဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို ပံ့ပိုးပေးသည်။ 1.6 mg/kg အမျိုးအစားကို လေ့လာနေပါသည်။ [2]

ကုမ္ပဏီ အပ်ဒိတ်တွင် ပါဝင်သူ ၁၉ ဦးအနက် ၁၄ ဦးမှာ ကုသမှုဆိုင်ရာ ဆိုးရွားသော ဖြစ်ရပ်များကို ဖော်ပြခဲ့သည်။ အတွေ့အကြုံရှိ အဆင့် 3 သို့မဟုတ် အထက်တန်းပြ thrombocytopenia နှစ်ခုသည် စွက်ဖက်မှုမရှိဘဲ 4-5 ရက်အတွင်း ဖြေရှင်းနိုင်သည်။ ထိုအပ်ဒိတ်တွင် ပြင်းထန်သော ကုသမှုဆိုင်ရာ ဆိုးရွားသော ဖြစ်ရပ်များ၊ ဆေးပမာဏ ကန့်သတ်ထားသော အဆိပ်သင့်မှု၊ CRS သို့မဟုတ် သိသာထင်ရှားသော ကူးစက်နိုင်သော ဖြစ်ရပ်များကို ထိုအပ်ဒိတ်တွင် အစီရင်ခံခြင်း မရှိပါ။ ဤအစောပိုင်းလေ့လာတွေ့ရှိချက်များသည် ပိုမိုကြီးမားသောအုပ်စုများတွင် လှုပ်ရှားမှု၊ တုံ့ပြန်မှုကြာရှည်ခံမှုနှင့် ဘေးကင်းမှုတို့ကို ဆက်လက်အကဲဖြတ်ရန် ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ [2]

ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအခြေအနေသည် ညွှန်ပြချက်အားဖြင့် ကွဲပြားသည်။ SLE ကို အဆင့် Ib/II ပရိုဂရမ်တွင် အကဲဖြတ်နေပါသည်။ ကုမ္ပဏီမှပစ္စည်းများသည် NMOSD ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို အဆင့် Ib အဖြစ် ဖော်ပြသည်။ ကင်ဆာရောဂါဗေဒတွင်၊ ပြန်လည်ဖြစ်ပွားသော/refractory follicular lymphoma အတွက် အဆင့် III ပရိုတိုကောသည် 2025 ခုနှစ်နိုဝင်ဘာလတွင် CDE ရှင်းလင်းမှုကို လက်ခံရရှိခဲ့သည်။ ပရိုတိုကောရှင်းလင်းခြင်းနှင့် စမ်းသပ်မှုစတင်ခြင်းတို့သည် ထူးခြားသောမှတ်တိုင်များဖြစ်သည်။ [၂၊၃]

04 ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော အညွှန်းများနှင့် ဘာသာပြန်စံနမူနာ ရွေးချယ်ခြင်း။

Rheumatoid arthritis (RA)

B cells များသည် rheumatoid factor နှင့် anti-citrullinated protein antibody ထုတ်လုပ်မှု၊ antigen တင်ပြမှုနှင့် ရောင်နေသော synovium ရှိ ectopic lymphoid တည်ဆောက်ပုံများကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ Rituximab သည် ရွေးချယ်ထားသော RA လူဦးရေများတွင် တန်ဖိုးသတ်မှတ်ထားပြီး၊ ပြောင်းလဲနိုင်သော တုံ့ပြန်မှုနှင့် ပြန်လည်ဖြစ်ပွားမှုသည် နောက်ထပ်တိုးတက်မှုအတွက် အခွင့်အလမ်းများကို ဖန်တီးပေးပါသည်။ CD20 ကို ပစ်မှတ်ထားကာ CD47 စစ်ဆေးရေးဂိတ်ပိတ်ဆို့ခြင်းနှင့်အတူ ပေါင်းစပ်ခြင်းသည် macrophage-mediated tissue B-cell clearance သည် အဆစ်ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာရလဒ်များကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေခြင်း ရှိ၊မရှိ လေ့လာခြင်းအတွက် ကျိုးကြောင်းဆီလျော်မှုကို ပေးပါသည်။ သက်ဆိုင်ရာလေ့လာမှုများက တစ်သျှူး B-ဆဲလ်များ ကျဆင်းခြင်း၊ အဆစ်ရောဂါဗေဒနှင့် အရိုးများတိုက်စားခြင်းကို သင့်လျော်သော CD20 ထိန်းချုပ်မှုဖြင့် နှိုင်းယှဉ်သင့်သည်။

Sjögren ရောဂါ (SjS)

တံတွေးနှင့် lacrimal ဂလင်းများ၏ B-cell စိမ့်ဝင်မှုနှင့် lymphoid ကဲ့သို့သောဖွဲ့စည်းပုံများဖွဲ့စည်းပုံသည်ဂလင်း၏လုပ်ဆောင်မှုပျက်ယွင်းမှု၊ hypergammaglobulinemia၊ cryoglobulinemia နှင့်အချို့သောလူနာများတွင် lymphoma ဖြစ်နိုင်ခြေမြင့်မားသော Sjögren's disease (SjS) ကို အထောက်အကူပြုသည်။ Anti-CD20 ကုထုံး၏ တုံ့ပြန်မှုသည် ကွဲပြားသည်။ မပြည့်စုံသောတစ်ရှူး B-cell လျော့နည်းလာခြင်းသည် အဆိုပြုထားသော ရှင်းလင်းချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့် CD47 × CD20 ချဉ်းကပ်မှုများသည် တစ်သျှူးများနေထိုင်သည့် macrophage လုပ်ဆောင်ချက်၊ B-cell ရှင်းလင်းမှု၊ ဂလင်းဒဏ်ရာနှင့် လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ထိန်းသိမ်းခြင်းအတွက် ကျိုးကြောင်းဆီလျော်မှု ပေးပါသည်။ Lymphoma အန္တရာယ်အပေါ်သက်ရောက်မှု သီးခြားအထောက်အထားများ လိုအပ်သည်။

Autoimmune hemolytic anemia (AIHA)

autoimmune hemolytic anemia (AIHA) တွင်၊ autoantibodies နှင့်/or complement များသည် သရက်ရွက်နှင့် အသည်းရှိ sensitized erythrocytes ၏ macrophage ကင်းရှင်းခြင်း အပါအဝင် ဆဲလ်နီများ ပျက်စီးခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ Anti-CD20 ကုထုံးကို B-cell ပံ့ပိုးမှုများကို ပစ်မှတ်ထားရန် နွေးထွေးသော AIHA တွင် အသုံးပြုသည်။ ရင့်ကျက်သော erythrocytes များသည် CD20 ချို့တဲ့သော်လည်း၊ တာရှည်ခံသော ပဋိပစ္စည်းထုတ်လုပ်သည့် ပလာစမာဆဲလ်များသည် ယေဘုယျအားဖြင့် CD20-negative ဖြစ်သည်။ dual-target ဗျူဟာသည် erythrocyte ပါဝင်မှုကို ကန့်သတ်ထားစဉ် B-cell ရှင်းလင်းမှုကို မြှင့်တင်ရန် ရည်ရွယ်သည်။ IMM0306 သည် လူသား ဆဲလ်နီများ ချိတ်ဆက်မှု အလွန်နည်းပြီး အစီရင်ခံတင်ပြထားသော လက်တွေ့စမ်းသပ်စစ်ဆေးမှုများတွင် hemagglutination မရှိသည်ကို ပြသခဲ့ပြီး နောက်ထပ်အကဲဖြတ်မှုအတွက် အပြုသဘောဆောင်သော အခြေခံကို ပေးဆောင်သည်။ သွေးအားနည်းရောဂါ၊ သွေးပြန်ကြောခြင်းနှင့် အခြားသော သွေးကြောဆိုင်ရာ အကျိုးသက်ရောက်မှုများသည် မရှိမဖြစ် ဘေးကင်းရေး အဆုံးအဖြတ်များအဖြစ် ကျန်ရှိနေပါသည်။ [၁၊၄]

Multiple sclerosis (MS)

B ဆဲလ်များသည် antigen တင်ဆက်မှု၊ cytokine အချက်ပြခြင်း၊ ပဋိပစ္စည်းတုံ့ပြန်မှုများနှင့် meningeal lymphoid ပုံစံတည်ဆောက်ပုံများအပါအဝင် multiple sclerosis (MS) ကိုဖြစ်စေသည်။ Ofatumumab နှင့် ocrelizumab တို့သည် MS ပြန်လည်ဖြစ်ပွားခြင်းအတွက် ဆန့်ကျင်ဘက် CD20 ကုသမှု၏ လက်တွေ့တန်ဖိုးကို သရုပ်ပြသည်။ တစ်ရှူးဝင်ရောက်မှုနှင့် CNS ဆက်စပ် B-cell လူဦးရေများ ဆက်လက်တည်ရှိနေခြင်းသည် ထပ်လောင်းချဉ်းကပ်မှုများကို စုံစမ်းစစ်ဆေးရန် လှုံ့ဆော်ပေးသည်။ ဤဆက်တင်တွင် CD47 × CD20 ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုသည် သက်ဆိုင်ရာ CNS ထိတွေ့မှု၊ B ဆဲလ်များနှင့် မိုက်ခရိုဂလီယာအပေါ် သက်ရောက်မှုများနှင့် ရောဂါဖြစ်ပွားမှုနှင့်ပတ်သက်၍ ကောက်ချက်မဆွဲမီ အာရုံကြောဆိုင်ရာ ဘေးကင်းမှုကို ဖော်ဆောင်သင့်သည်။

IgG4 ဆိုင်ရာရောဂါ၊ ANCA ဆက်စပ်သော vasculitis နှင့် pemphigus တို့သည် ညွှန်ပြသည့် သီးခြားအကဲဖြတ်မှုကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားနိုင်သည့် နောက်ထပ် B-cell-ဆက်စပ်ရောဂါများဖြစ်သည်။ ၎င်းတို့ပါဝင်မှုသည် CD47 × CD20 ကုထုံး၏ လက်တွေ့ထိရောက်မှုထက် သုတေသနဆိုင်ရာ အခွင့်အလမ်းများကို ဖော်ထုတ်ပေးပါသည်။

HKeyBio မော်ဒယ်အစုစုသည် အဆိုပြုထားသော အညွှန်းများနှင့် သက်ဆိုင်သည်။

HKeyBio သည် မျိုးစိတ်မျိုးစုံ၊ မျိုးကွဲများ၊ ယန္တရားများနှင့် ရောဂါလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ phenotypes အများအပြားပါဝင်သော စံပြ-ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုဗျူဟာကို အသုံးပြုသည်။ ၎င်း၏ရောဂါ-မော်ဒယ်အစုစုသည် ရည်ရွယ်ထားသည့်ညွှန်ပြချက်နှင့် ကုထုံးမေးခွန်းနှင့် လိုက်လျောညီထွေရှိသော ကိရိယာများရွေးချယ်ခြင်းကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။ IMM0306 အတွက်၊ ထုတ်ဝေထားသော စစ်ဆေးမှုများသည် လူသားနှင့် cynomolgus CD47 နှင့် ဆက်စပ်နေကြောင်း ဖော်ပြသော်လည်း မောက်စ် သို့မဟုတ် ကြွက် CD47 မဟုတ်ပါ။ [1] ထို့ကြောင့် ကြွက်မော်ဒယ်များသည် ပြီးပြည့်စုံသော ပစ်မှတ်နှစ်ခု ယန္တရားကို အကဲဖြတ်ရန် ဆေးဝါးဗေဒအရ ကိုက်ညီသော အငှားကိုယ်ဝန် သို့မဟုတ် သင့်လျော်သော လူသားဆန်သော စနစ်တစ်ခု လိုအပ်ပါသည်။ CD20 binding၊ Fcγ-receptor ဇီဝဗေဒနှင့် effector-cell လုပ်ဆောင်ချက်များကိုလည်း အတည်ပြုသင့်သည်။

ရွေးချယ်ထားသော မော်ဒယ်ဒေတာ

 ပုံ 5. TLR7 agonist-induced cynomolgus မျောက် SLE မော်ဒယ်။

 ပုံ 6. C57BL/6 ကြွက်များတွင် TLR7 agonist-induced SLE။

 ပုံ 7. Cynomolgus မျောက်များတွင် Collagen-induced arthritis

ပုံ 8. C57BL/6 ကြွက်များတွင် CIA မော်ဒယ်။

ပုံ 9. C57BL/6 ကြွက်များတွင် MOG1–125-induced B-cell-dependent EAE

ပုံ 10a။ ကြွက်များတွင် တံတွေးဂလင်းမှ ပရိုတင်း-ဖြစ်စေသော SjS- အလုပ်လုပ်ပုံနှင့် တစ်သျှူးအဆုံးမှတ်များ။

ပုံ 10b။ SjS မော်ဒယ်- serological biomarkers

ပုံ 11။ C57BL/6 ကြွက်များတွင် DSG3-induced pemphigus မော်ဒယ်။

ပုံ 5-11 သည် ရောဂါပုံစံလက္ခဏာများနှင့် ရွေးချယ်ထားသော ကုသမှုတုံ့ပြန်မှုများကို ဖော်ပြသည်။ ဤကွက်များတွင် ပြသထားသော ကုသမှုအုပ်စုများသည် ၎င်းတို့၏ သက်ဆိုင်ရာ လေ့လာမှုလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများနှင့်အညီ အဓိပ္ပာယ်ပြန်ဆိုသင့်သည်။ CD47 × CD20 ကုထုံး၏ ထိရောက်မှုကို စုစည်းမထားပါ။

ဘာသာပြန်လေ့လာမှုဒီဇိုင်းအတွက် သက်ရောက်မှုများ

CD47 × CD20 ပရိုဂရမ်အတွက်၊ ယန္တရား-လိုက်လျောညီထွေရှိသော ပက်ကေ့ဂျ်သည် သက်ဆိုင်ရာမျိုးစိတ်များတွင် ပစ်မှတ်ချိတ်ဆွဲမှု၊ CD20-မူတည်သော ရွေးချယ်မှု၊ CD47–SIRPα ပိတ်ဆို့ခြင်း၊ Fc-mediated phagocytosis၊ erythrocyte နှင့် platelet ဘေးကင်းမှု၊ တစ်ရှူး B-ဆဲလ်များ လျော့နည်းလာခြင်း၊ autoantibodies၊ cytokines၊ PK-treconmente၊ ရောဂါပုံစံရွေးချယ်မှုသည် ပစ်မှတ်ညွှန်ပြချက်နှင့် ရရှိနိုင်သော ဆေးဝါးဗေဒအရ သက်ဆိုင်ရာမျိုးစိတ်များကို ထင်ဟပ်စေသင့်သည်။

HKeyBio သည် သီးခြားအစီအစဉ်လိုအပ်ချက်များအတွက် စိတ်ကြိုက်ပုံစံတည်ဆောက်မှုကိုလည်း ပေးဆောင်ပြီး autoimmune ရောဂါအတွက် ကုထုံးများဖန်တီးပေးသည့် လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များနှင့် ဆွေးနွေးမှုများကို ကြိုဆိုပါသည်။

ရေးသားသူ: Muco | သိပ္ပံနည်းကျ သုံးသပ်ချက်- Ding Ying | တည်းဖြတ်သူ- Jing Yan

HKeyBio အကြောင်း

HKeyBio သည် autoimmune ရောဂါအတွက် vivo ထိရောက်မှုဝန်ဆောင်မှုများကိုအထူးပြုသော preclinical စာချုပ်သုတေသနအဖွဲ့အစည်းဖြစ်သည်။ ၎င်း၏အဓိကနည်းပညာအဖွဲ့သည် autoimmune ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးတွင်နှစ်ပေါင်း 20 ကျော်အတွေ့အကြုံရှိသည်။ ကုမ္ပဏီသည် မော်လီကျူး၊ ဆယ်လူလာ၊ ရောဂါဗေဒ၊ Suzhou စက်မှုဥယျာဉ်ရှိ တိရစ္ဆာန်ငယ်များနှင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဆိုင်ရာ စမ်းသပ်ကိရိယာများနှင့် Guangxi နှင့် Suzhou ရှိ လူမဟုတ်သော primate အဆောက်အအုံများပါရှိသော ISO 9001 လက်မှတ်ရရှိထားသည်။ HKeyBio တွင် ဝန်ထမ်း ၆၀ ခန့်ရှိပြီး ပရောဂျက်ခေါင်းဆောင်များသည် မဟာဘွဲ့ သို့မဟုတ် ပါရဂူဘွဲ့များ ကိုင်ဆောင်ထားသည်။ အဖွဲ့သည် စုံစမ်းစစ်ဆေးရေး ဆေးဝါးအသစ် (IND) အပလီကေးရှင်းပေါင်း 500 ကျော်ကို ပံ့ပိုးပေးသည့် အတွေ့အကြုံရှိပြီး ပါတနာများက ရှုပ်ထွေးသော ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် တင်ပြမှုမေးခွန်းများကို ဖြေရှင်းရန် ကူညီပေးပါသည်။

·  autoimmune ရောဂါ၏လူမဟုတ်သော primate မော်ဒယ် 50 ကျော်။

·  autoimmune ရောဂါ၏တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ် 300 ကျော်။

·  autoimmune ရောဂါ IND application ပေါင်း 500 ကျော်ကို ပံ့ပိုးပေးသည့် အတွေ့အကြုံ။

ကိုးကား

[1] Yu J၊ et al။ IMM0306၊ SIRPα ၏ CD47 binding domain ဖြင့် CD20 mAb ၏ ပေါင်းစပ်ပရိုတင်း။ သွေးကင်ဆာ။ 2023; 37:695–698။ အရင်းအမြစ်

[2] ImmuneOnco။ ACR Convergence 2025 တွင်တင်ပြထားသော SLE ရှိ amulirafusp alfa ၏ အပြုသဘောဆောင်သောတိုးတက်မှု။ အောက်တိုဘာလ 31၊ 2025; ဒေတာဖြတ်တောက်ခြင်း စက်တင်ဘာ ၁၀၊ ၂၀၂၅။ အရင်းအမြစ်

[3] ImmuneOnco။ ကုမ္ပဏီသတင်း- အဆင့် III follicular lymphoma ပရိုတိုကောရှင်းလင်းရေး၊ နိုဝင်ဘာ ၂၇၊ ၂၀၂၅၊ 2025 ခုနှစ် ဩဂုတ်လတွင် autoimmune ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတင်ပြချက်။ အရင်းအမြစ်

[4] Oldenborg PA, et al ။ CD47-အချက်ပြစည်းမျဉ်းဆိုင်ရာပရိုတိန်း α သည် Fcγကိုထိန်းညှိပေးပြီး receptor-mediated phagocytosis ကိုဖြည့်စွက်သည်။ J Exp Med ၂၀၀၁;၁၉၃:၈၅၅–၈၆၂။ အရင်းအမြစ်

[5] Banchereau R, et al. Personalized immunomonitoring သည် lupus လူနာများကို ကွဲပြားစေသော မော်လီကျူးကွန်ရက်များကို ဖော်ထုတ်ပေးသည်။ ဆဲလ်။ 2016;165:551–565။ အရင်းအမြစ်

ရှင်းလင်းချက်

ဤဆောင်းပါးသည် သတင်းအချက်အလက်အတွက်သာဖြစ်ပြီး ရင်းနှီးမြှုပ်နှံမှုဆိုင်ရာ အကြံဉာဏ်များ မဟုတ်ပါ။ စာဖတ်သူများသည် ၎င်းတို့၏ ဆုံးဖြတ်ချက်များနှင့် ဆက်စပ်အန္တရာယ်များအတွက် တာဝန်ရှိပါသည်။ ကုမ္ပဏီများနှင့် ပရိုဂရမ်များကို ကိုးကားခြင်းသည် ကြားနေစက်မှုလုပ်ငန်းဆိုင်ရာ ဆွေးနွေးမှုများအတွက် ရည်ရွယ်ပါသည်။ အချက်အလက်များ၏ တိကျမှု၊ ယုံကြည်စိတ်ချရမှု သို့မဟုတ် ပြီးပြည့်စုံမှုနှင့်ပတ်သက်၍ ဖော်ပြသော သို့မဟုတ် အဓိပ္ပာယ်သက်ရောက်သောအာမခံကို ပေးမထားပါ။ အကြောင်းအရာကို ပြန်လည်သုံးသပ်ပြီး သင့်လျော်သည့်နေရာတွင် ဖယ်ရှားနိုင်စေရန် မည်သည့်အခွင့်အရေးဆိုင်ရာစိုးရိမ်မှုများနှင့်ပတ်သက်၍ HKeyBio သို့ ဆက်သွယ်ပါ။