Tráchtaireacht Tionscal HkeyBio

Teiripí Déspecúla CD47 agus CD20 ó SLE go Tásca Uath-imdhíonachta Níos Leithne

Spriocanna agus Múnlaí Galar Autoimmune | Sraith 50

Foilsíodh i Sínis ar dtús é an 29 Eanáir, 2026. Léiríonn an tráchtaireacht seo faisnéis atá ar fáil ón 29 Eanáir, 2026.

Forbhreathnú

De réir mar a dhéantar sainmhíniú níos fearr ar bhunús móilíneach lupus erythematosus sistéamach (SLE), tá spéis tarraingthe ag teiripí a dhíríonn ar idirghníomhaíochtaí idir cealla B agus cealla éifeachtóra imdhíonachta dúchasacha. Nascann antasubstaintí déshonracha CD47 × CD20 logánú CD20-idirghabhála go cealla B le cosc ​​ar an seicphointe CD47-SIRPα 'ná hith mé'. I gcás ina gceadaíonn ailtireacht antashubstainte agus feidhm Fc, d’fhéadfadh sé seo fagaicíotóis cheallacha atá spleách ar mhacrophage-idirghabhála (ADCP) a éascú. Síneann a n-acmhainneacht thar SLE chuig neamhoird eile a bhaineann le cealla pataigineacha B, ach ní mór tairbhe a bhaineann go sonrach le galair a léiriú.

01 Tréithe Móilíneacha agus Meicníocht Gníomhaíochta

CD47, CD20 agus dearadh déshonrach

Is glycoprotein membrane immunoglobulin-superteaghlaigh é CD47 (próitéin a bhaineann le hintegrin). Tarchuireann ceangailteach le próitéin rialála α (SIRPα) ar chealla myeloid comhartha coisctheach a chuidíonn le cealla sláintiúla a chosaint ó phagocytosis. Toisc go gcuirtear CD47 in iúl freisin ar erythrocytes agus go leor fíocháin eile, ardaíonn imshuí sistéamach CD47 ceisteanna tábhachtacha sábháilteachta ar an sprioc.

 

Figiúr 1. Forbhreathnú ar ghníomhaíocht antashubstainte CD47-threoraithe agus éifeachtaí féideartha ar an sprioc, seach-meall.

Is próitéin transmembrane neamhghliccosylated, ceithre pas é CD20 arna chur in iúl ó chéimeanna níos déanaí d'fhorbairt B-chealla trí chealla B aibí, ach go ginearálta as láthair ar chealla plasma difreáilte críochfoirt. Mar gheall ar a léiriú cobhsaí dromchla tá sé ina sprioc teiripeach bhunaithe. Léiríonn Rituximab agus ofatumumab an luach cliniciúil a bhaineann le díriú ar an urrann seo. Is féidir le struchtúir CD47 × CD20 ailtireachtaí éagsúla antashubstainte agus próitéine comhleá a úsáid. Nascann IMM0306 go sonrach antashubstaint mhonaclónach frith-CD20 le fearainn SIRPα a ndearnadh innealtóireacht orthu ar a slabhraí troma, seachas dhá ghnátharm ceangailteach antasubstainte. Tá céimseata, cleamhnas agus cruth innealtóireachta Fc dírithe ar roghnaíocht agus ar ghníomhaíocht éifeachtóra. [1]

Rannpháirtíocht Macrophage agus éifeachtaí iartheachtacha

Déanann comhpháirt CD20-cheangailteach an móilín a ancaire leis an gcill B. Cuireann ceangailteach CD47 isteach ar an idirghníomhú coisctheach le SIRPα macrophage, agus déanann Fc atá inniúil ar éifeachtóir gabháil le gabhdóirí Fcγ a ghníomhachtú, lena n-áirítear FcγRIIA agus FcγRIIIA. Le chéile, tacaíonn imshuí seicphointí agus gníomhachtú receptor Fc le fagaicíotóis cheallacha atá ag brath ar antasubstaintí (ADCP). Tá fianaise réamhchliniciúil ag IMM0306 freisin ar chíteatocsaineacht cheallacha atá spleách ar antasubstaintí (ADCC) agus ar chiteatocsaineacht atá cleithiúnach ar chomhlánú. Braitheann na héifeachtaí seo ar an suíomh tógála agus turgnamhach. [1]

Imréiteach B-chealla. Is príomhchuspóir cógas-dinimiciúil é baint fheabhsaithe cealla B uath-imoibríocha, gníomhachtaithe agus cuimhne.

Táirgeadh autoantibody. Is féidir le hathruithe ar antasubstaintí frithnúicléacha (ANA) agus frith-dsDNA cabhrú le measúnú a dhéanamh ar éifeachtaí iartheachtacha, arna léiriú in éineacht le marthanacht plasma-chill CD20-diúltach.

Imréiteach ábhar apoptotic agus coimpléisc imdhíonachta. Dhéanfadh na torthaí seo tástáil ar cibé an mbíonn tionchar ag an idirghabháil freisin ar nochtadh marthanach uathantaigin; teastaíonn measúnú díreach uathu.

Timpeallacht imdhíonachta agus caoinfhulaingt. Is léamha taiscéalacha ábhartha iad IL-6, BAFF, T-chealla rialála agus daonraí B-chealla rialála chun athruithe athlastacha agus rialála a mheasúnú.

 

Figiúr 2. Léaráid ghinearálta de mheicníochtaí déshonracha imdhíon-éifeachtaí faoi stiúir CD47 i suíomh oinceolaíochta. Léirítear an antigen a bhaineann le meall (TAA), cealla meall agus idirghníomhaíochtaí T-chealla; ní léaráid de mheicníocht uath-imdhíonta CD47 × CD20 atá anseo.

02 SLE Pathogenesis: Ó So-ghabhálacht Ghéiniteach go Dírialú Imdhíonachta

Is galar uath-imdhíonta ainsealach ilchóras é SLE arb iad is sainairíonna é féinfhulaingt lagaithe, uath-antasubstaintí, sil-leagan imdhíonachta agus athlasadh fíocháin. Eascraíonn a chur i láthair ilchineálach as idirghníomhaíochtaí idir loci so-ghabhálachta, neamhchosaintí comhshaoil, tionchair hormónacha agus líonraí imdhíon-chealla.

Áirítear le so-ghabháltacht ghéiniteach níos mó ná 150 lócais leochaileachta tuairiscithe, le HLA-DR2/DR3, IRF5, STAT4, BLK agus BANK1 i measc na samplaí atá nasctha le comharthaíocht imdhíonachta, bitheolaíocht interferon cineál I agus gníomhachtú B-chealla. Áirítear le nochtadh comhshaoil ​​solas ultraivialait, víreas Epstein-Barr (EBV), caitheamh tobac agus drugaí áirithe. Méadaíonn bás cille craiceann UV-spreagtha infhaighteacht autoantigen; Bealach amháin molta chun freagairtí imdhíonachta tras-imoibríocha a dhéanamh is ea aithriseoireacht mhóilíneach a bhaineann le EBV.

 

Fíor 3. Ranníocóirí géiniteacha, imdhíonachta agus orgán le lupus agus bainistíocht chliniciúil.

I measc na bpríomhchodanna imdhíonachta tá cealla B uath-imoibríoch a éalaíonn caoinfhulaingt, a dhifreálann i gcealla a tháirgeann antasubstaintí, cuireann siad antigen i láthair cealla T agus a scaoileann idirghabhálaithe mar IL-6 agus lymphotoxin-α. Áirítear le uath-antasubstaintí frith-dsDNA, frith-Sm agus frith-RNP. Cuireann freagairtí dírialaithe Th1, Th2 agus Th17, mar aon le feidhm rialála lagaithe T-chealla, le héagothroime imdhíonachta. Gníomhaíonn coimpléisc imdhíonachta cealla dendritic plasmacytoid trí bhealaí nasctha TLR7/9, ag tiomáint táirgeadh interferon cineál I. Méadaíonn imréiteach lagaithe ábhair apoptotic nochtadh uath-antaigin. Ceist taighde bhreise is ea an méid a chuireann slonn CD47 le daonraí cealla aonair.

 

Fíor 4. Cosáin roghnaithe dúchasacha agus oiriúnaitheacha a bhaineann le SLE.

Is féidir leis na cosáin athneartaithe seo timthriall de nochtadh uathantaigin, gníomhachtú imdhíonachta, gortú fíocháin agus scaoileadh breise antaiginí a chothú. Tá sé mar aidhm ag cur chuige CD47 × CD20 ídiú spriocdhírithe B-chealla a chomhcheangal le modhnú an tseicphointe phagocytic; níor cheart glacadh leis go mbaintear amach gach foinse d'fhéin-antasubstaintí pataigineacha, go háirithe cealla plasma CD20-diúltacha fadsaoil.

03 Tírdhreach Forbartha: CD47 × CD20 i nGalar Uath-imdhíonachta

Amhail an 29 Eanáir, 2026, ní raibh aon teiripe déshonrach CD47 × CD20 ceadaithe le haghaidh tásc uath-imdhíonachta. Is sampla luath den chur chuige seo é amulirafusp alfa ImmuneOnco (IMM0306; IMC-002), próitéin chomhleá déspecúil céim chliniciúil. Ag Coinbhéirseacht ACR 2025, thíolaic an chuideachta staidéar lipéad oscailte chéim Ib/II SLE. Thuairiscigh a nuashonrú ar 31 Deireadh Fómhair ina dhiaidh sin torthaí tríd an 10 Meán Fómhair, 2025: breathnaíodh freagairtí seachtaine-24 SRI-4 in othair inmheasúnaithe 5/7 ag 0.8 mg/kg agus 4/5 ag 1.2 mg/kg. Thacaigh ídiú B-chealla agus feabhsuithe ar ghníomhaíocht galair agus bithmharcóirí le breis forbartha; bhí staidéar á dhéanamh ar an gcohórt 1.6 mg/kg. [2]

I measc 19 rannpháirtí i nuashonrú na cuideachta, thuairiscigh 14 teagmhais dhíobhálacha a bhain le cóireáil. Thrombocytopenia neamhbhuan de ghrád 3 nó níos airde a raibh taithí acu ar bheirt, ag réiteach laistigh de 4-5 lá gan idirghabháil. Níor tuairiscíodh aon teagmhais dhíobhálacha thromchúiseacha a bhain le cóireáil, tocsaineacht teorannaithe dáileog, CRS ná teagmhais ionfhabhtaíocha suntasacha sa nuashonrú sin. Tacaíonn na breathnuithe luatha seo le meastóireacht leanúnach ar ghníomhaíocht, marthanacht freagartha agus sábháilteacht i gcohóirt níos mó. [2]

Tá difríocht idir stádas forbartha de réir tásc. Bhí SLE á mheas i gclár chéim Ib/II; Chuir ábhair chuideachta síos ar fhorbairt NMOSD mar chéim Ib. San oinceolaíocht, bhí imréiteach CDE faighte ag prótacal chéim III maidir le liomfóma follicular athiompaithe/teasfhulangacha i mí na Samhna 2025. Is garspriocanna ar leith iad imréiteach prótacail agus tionscnamh trialach. [2,3]

04 Tásca Féideartha agus Roghnú Múnla Aistritheach

Airtríteas réamatóideach (RA)

Cuireann cealla B le fachtóir réamatóideach agus táirgeadh antashubstaintí próitéine frith-citrillínithe, cur i láthair antaigin agus struchtúir linfóideach ectopic i synovium inflamed. Tá luach bunaithe ag Rituximab i ndaonraí roghnaithe RA, agus cruthaíonn freagairt athraitheach agus athiompaithe deiseanna le haghaidh tuilleadh feabhais. Trí spriocdhíriú CD20 a chomhcheangal le himshuí seicphointí CD47 tugtar réasúnaíocht chun staidéar a dhéanamh an féidir le himréiteach B-chill fíocháin macrophage-idirghabhála feabhas a chur ar athlasadh comhpháirteach agus ar thorthaí struchtúracha. Ba cheart go ndéanfadh staidéir ábhartha ídiú B-chill fíocháin, paiteolaíocht chomhpháirteach agus creimeadh cnámh a chur i gcomparáid le rialú cuí frith-CD20.

Galar Sjögren (SjS)

Cuireann insíothlú B-chealla faireoga salivary agus lacrimal agus foirmiú struchtúir cosúil le lymphoid le galar Sjögren (SjS), le mífheidhmiú faireoga, hypergammaglobulinemia, cryoglobulinemia agus riosca lymphoma ardaithe i roinnt othar. Athraíonn freagraí ar theiripe frith-CD20; Is míniú amháin molta é ídiú B-chill fíocháin neamhiomlán. Dá bhrí sin soláthraíonn cur chuige CD47 × CD20 réasúnaíocht chun imscrúdú a dhéanamh ar ghníomhaíocht macrophage fíocháin-chónaitheach, imréiteach B-chealla, gortú faireoga agus caomhnú feidhme. Teastaíonn fianaise ar leith maidir le héifeachtaí ar riosca lymphoma.

Ainéime hemolytic autoimmune (AIHA)

In ainéime hemolytic uath-imdhíonachta (AIHA), cuireann uath-antasubstaintí agus/nó comhlánú scrios deargcheall chun cinn, lena n-áirítear imréiteach macraphage erythrocytes íograithe sa spleen agus ae. Úsáidtear teiripe frith-CD20 in AIHA te chun díriú ar ranníocaíochtaí B-chealla. Tá easpa CD20 in erythrocytes aibí, ach tá cealla plasma fadtéarmacha a tháirgeann antasubstaintí CD20-diúltach freisin. Tá sé mar aidhm ag straitéis dé-sprioc feabhas a chur ar imréiteach B-chealla agus ag an am céanna teorainn a chur le rannpháirtíocht erythrocyte. Léirigh IMM0306 ceangal deargcheall daonna an-íseal agus gan aon hemagglutination i dtástálacha réamhchliniciúla tuairiscithe, rud a sholáthair bonn cuiditheach le haghaidh tuilleadh meastóireachta. Is críochphointí sábháilteachta riachtanacha iad anemia, haemolysis agus éifeachtaí haemaiteolaíocha eile. [1,4]

Scléaróis iolrach (MS)

Cuireann cealla B leis an scléaróis iolrach (MS) trí chur i láthair antaigin, comharthaíocht cítocine, freagraí antasubstainte agus athlasadh CNS roinnte, lena n-áirítear struchtúir cosúil le limfóideach meningeal. Léiríonn Ofatumumab agus ocrelizumab luach cliniciúil na cóireála frith-CD20 in MS athiompaithe. Spreagann rochtain fíocháin agus marthanacht daonraí B-chealla a bhaineann le CNS imscrúdú ar chur chuige breise. Ba cheart go mbunódh forbairt CD47 × CD20 sa suíomh seo nochtadh ábhartha CNS, éifeachtaí ar chealla B agus microglia, agus sábháilteacht néareolaíoch sula dtarraingítear ar chonclúidí faoi dhul chun cinn galar.

Is galair B-chealla breise iad galair a bhaineann le IgG4, vasculitis a bhaineann le ANCA agus pemphigus ina bhféadfaí meastóireacht a dhéanamh ar thásc sonrach. Aithníonn a gcuimsiú deiseanna taighde seachas éifeachtúlacht chliniciúil bhunaithe teiripe CD47 × CD20.

Punann samhail HkeyBio a bhaineann leis na tásca atá beartaithe

Úsáideann HKeyBio straitéis forbartha samhla a chuimsíonn ilspeicis, tréithchineálacha, meicníochtaí agus feinitíopaí cúrsa-galar. Tacaíonn a phunann samhlacha galair le roghnú uirlisí atá ailínithe leis an tásc atá beartaithe agus leis an gceist theiripeach. Maidir le IMM0306, thuairiscigh measúnuithe foilsithe a bheith ceangailteach don duine agus don cynomolgus CD47, ach ní raibh luch ná francach CD47 ann. [1] Dá bhrí sin, d’fhéadfadh go n-éileodh samhlacha creimirí ionadaí atá comhoiriúnaithe ó thaobh cógaseolaíochta de nó córas daonnaithe iomchuí chun meicníocht iomlán dé-sprioc a mheas. Ba cheart ceangailteach CD20, bitheolaíocht Fcγ-receptor agus feidhm éifeachtóra-chill a dhearbhú freisin.

Sonraí Samhail Roghnaithe

 Fíor 5. TLR7 samhail SLE moncaí cynomolgus-spreagtha agonist.

 Fíor 6. TLR7 SLE arna spreagadh ag agónaí i lucha C57BL/6.

 Fíor 7. Airtríteas collagen-spreagtha i mhoncaí cynomolgus.

Fíor 8. Múnla CIA i lucha C57BL/6.

Fíor 9. MOG1-125-spreagtha B-ceall-spleách EAE i lucha C57BL/6.

Fíor 10a. SjS próitéine salivary-spreagtha i lucha: críochphointí feidhmiúla agus fíocháin.

Fíor 10b. Múnla SjS: bithmharcóirí séireolaíocha.

Fíor 11. Múnla pemphigus DSG3-spreagtha i lucha C57BL/6.

Léiríonn Fíoracha 5-11 tréithe samhail-ghalar agus freagraí roghnaithe cóireála. Ba cheart na grúpaí cóireála a léirítear sna ceapacha seo a léirmhíniú de réir a bprótacail staidéir faoi seach; ní bhunaíonn siad le chéile éifeachtúlacht teiripeach CD47 × CD20.

Impleachtaí do dhearadh staidéir aistritheach

I gcás clár CD47 × CD20, ba cheart do phacáiste atá ailínithe le meicníocht meastóireacht a dhéanamh ar an gceangal sprice i speicis ábhartha, roghnaíocht CD20-spleách, imshuí CD47-SIRPα, fagaicíotóis Fc-mediated, sábháilteacht éiritime agus pláitíní, ídiú fíocháin B-chealla, uath-fhrithshubstaintí, cítocíní, PK/PD agus athdhéanamh imdhíonachta iarchóireála. Ba cheart go léireodh roghnú na samhla galair an tásc sprice agus speicis atá ábhartha ó thaobh cógaseolaíochta de.

Cuireann HkeyBio forbairt múnla saincheaptha ar fáil freisin do riachtanais shonracha cláir agus fáiltíonn sé roimh phlé le comhpháirtithe atá ag forbairt teiripí le haghaidh galar uath-imdhíonachta.

Údar: Muco | Léirmheas eolaíoch: Ding Ying | Eagarthóir: Jing Yan

Maidir le hkeyBio

Is eagraíocht taighde conartha réamhchliniciúil é HKeyBio a dhéanann sainfheidhmiú ar sheirbhísí éifeachtúlachta in vivo le haghaidh galar uath-imdhíonachta. Tá níos mó ná 20 bliain de thaithí ag a croífhoireann theicniúil i bhforbairt drugaí uath-imdhíonachta. Tá an chuideachta deimhnithe ISO 9001, le háiseanna móilíneacha, ceallacha, paiteolaíocha, tástála ainmhithe beaga agus anailíse i bPáirc Thionsclaíoch Suzhou, agus saoráidí príomhaigh neamhdhaonna i Guangxi agus Suzhou. Tá thart ar 60 fostaí ag HkeyBio, agus tá céimeanna máistreachta nó dochtúireachta ag ceannairí tionscadail. Tá taithí ag an bhfoireann ar thacaíocht a thabhairt do níos mó ná 500 iarratas imscrúdaitheach nua drugaí (IND) agus cuidíonn sí le comhpháirtithe aghaidh a thabhairt ar cheisteanna casta forbartha agus aighneachta.

·  Níos mó ná 50 samhail príomháidh neamhdhaonna de ghalar uath-imdhíonachta.

·  Níos mó ná 300 samhail ainmhí de ghalar uath-imdhíonachta.

·  Taithí ag tacú le níos mó ná 500 feidhmchlár IND galar uath-imdhíonachta.

Tagairtí

[1] Tá Yu J, et al. IMM0306, próitéin chomhleá CD20 mAb le fearann ​​ceangailteach CD47 de SIRPα. leoicéime. 2023; 37: 695-698. Foinse

[2] ImdhíonOnco. Dul chun cinn dearfach amulirafusp alfa i SLE i láthair ag Cóineasú ACR 2025. Deireadh Fómhair 31, 2025; gearradh siar sonraí 10 Meán Fómhair, 2025. Foinse

[3] ImdhíonOnco. Nuacht na cuideachta: imréiteach prótacal lymphoma follicular chéim III, 27 Samhain, 2025; cur i láthair forbartha uath-imdhíonachta, Lúnasa 2025. Foinse

[4]             Oldenborg PA, et al. rialaíonn próitéin rialála comhartha CD47 α Fcγ agus comhlánaíonn sé fagaicíotóis receptor-mediated. J Cait Med. 2001; 193:855-862. Foinse

[5]               Banchreau R, et al. Nochtann monatóireacht imdhíonta phearsantaithe líonraí móilíneacha a shíníonn othair lupus. cill. 2016; 165: 551-565. Foinse

Séanadh

Is mar eolas amháin atá an t-alt seo agus ní comhairle infheistíochta é. Tá léitheoirí freagrach as a gcinntí agus as na rioscaí a bhaineann leo. Tá tagairtí do chuideachtaí agus do chláir beartaithe le haghaidh plé neodrach sa tionscal. Ní thugtar aon bharántas sainráite nó intuigthe maidir le cruinneas, iontaofacht nó iomláine na faisnéise. Déan teagmháil le HKeyBio maidir le haon ábhar imní maidir le cearta ionas gur féidir an t-ábhar a athbhreithniú agus a bhaint nuair is cuí.