Maoni ya Sekta ya HKeyBio

Tiba Maalum za CD47 na CD20 kutoka SLE hadi Viashiria Vipana vya Kinga Mwilini

Malengo na Miundo ya Ugonjwa wa Autoimmune | Mfululizo wa 50

Ilichapishwa awali katika Kichina mnamo Januari 29, 2026. Maoni haya yanaonyesha maelezo yanayopatikana kuanzia tarehe 29 Januari 2026.

Muhtasari

Kadiri msingi wa molekuli ya utaratibu wa lupus erythematosus (SLE) unavyofafanuliwa vyema, matibabu yanayolenga mwingiliano kati ya seli B na seli za athari za kinga za asili zimevutia. Kingamwili za CD47 × CD20 bispecific huchanganya ujanibishaji unaopatanisha CD20 kwa seli B na uzuiaji wa kituo cha ukaguzi cha CD47-SIRPα 'usinile'. Pale ambapo usanifu wa kingamwili na utendakazi wa Fc unaruhusu, hii inaweza kuwezesha phagocytosis ya seli zinazotegemea kingamwili-mfumo wa kati (ADCP). Uwezo wao unaenea zaidi ya SLE hadi matatizo mengine yanayohusisha seli za B, lakini manufaa mahususi ya ugonjwa lazima yaonyeshwe.

01 Sifa za Molekuli na Utaratibu wa Kitendo

CD47, CD20 na muundo maalum

CD47 (protini inayohusishwa na integrin) ni glycoprotein ya utando wa immunoglobulin-superfamily. Kufunga kwa protini inayodhibiti α (SIRPα) kwenye seli za myeloid hutuma ishara ya kuzuia ambayo husaidia kulinda seli zenye afya dhidi ya fagosaitosisi. Kwa sababu CD47 pia inaonyeshwa kwenye erithrositi na tishu nyingine nyingi, kizuizi cha kimfumo cha CD47 huongeza masuala muhimu ya usalama unaolengwa.

 

Kielelezo 1. Muhtasari wa shughuli za kingamwili zinazoelekezwa na CD47 na athari zinazoweza kulenga, athari za nje ya tumor.

CD20 ni proteni ya transmembrane isiyo na kolokosi, ya pasi nne iliyoonyeshwa kutoka hatua za baadaye za ukuaji wa seli B kupitia seli B zilizokomaa, lakini kwa ujumla haipo kwenye seli za plazima tofauti tofauti. Usemi wake thabiti wa uso umeifanya kuwa lengo la matibabu. Rituximab na ofatumumab zinaonyesha thamani ya kimatibabu ya kulenga sehemu hii. Miundo ya CD47 × CD20 inaweza kutumia usanifu tofauti wa kingamwili na muunganisho wa protini. IMM0306 hasa inachanganya kingamwili-kingamwili ya kupambana na CD20 na vikoa vilivyobuniwa vya SIRPα kwenye minyororo yake mizito, badala ya mikono miwili ya kawaida inayofunga kingamwili. Jiometri, mshikamano na uteuzi lengwa wa umbo la uhandisi wa Fc na shughuli ya athari. [1]

Ushiriki wa Macrophage na athari za chini ya mkondo

Kijenzi kinachofunga CD20 huunganisha molekuli kwenye seli B. Kufunga CD47 hukatiza mwingiliano wa kuzuia na macrophage SIRPα, wakati Fc inayoweza kufanya athari inashiriki kuwezesha vipokezi vya Fcγ, ikiwa ni pamoja na FcγRIIA na FcγRIIIA. Kwa pamoja, vizuizi vya sehemu ya ukaguzi na uwezeshaji wa vipokezi vya Fc vinasaidia phagocytosis ya seli inayotegemea kingamwili (ADCP). IMM0306 pia ina ushahidi wa awali wa cytotoxicity ya seli inayotegemea kingamwili (ADCC) na sitotoxicity tegemezi inayosaidiana. Athari hizi hutegemea muundo wa ujenzi na majaribio. [1]

Kibali cha seli B. Uondoaji ulioboreshwa wa seli B zinazofanya kazi kiotomatiki, zilizowashwa na kumbukumbu ni lengo kuu la dawa.

Uzalishaji wa antibody. Mabadiliko katika kingamwili za kinyuklia (ANA) na kinza-dsDNA zinaweza kusaidia kutathmini athari za mkondo wa chini, zinazofasiriwa pamoja na usugu wa seli za plasma-hasi za CD20.

Kuondolewa kwa nyenzo za apoptotic na complexes za kinga. Matokeo haya yangejaribu kama uingiliaji kati pia huathiri mfiduo endelevu wa antijeni; zinahitaji tathmini ya moja kwa moja.

Mazingira ya kinga na uvumilivu. IL-6, BAFF, udhibiti wa seli za T na idadi ya seli za B za udhibiti ni usomaji unaofaa wa kutathmini mabadiliko ya uchochezi na ya udhibiti.

 

Kielelezo cha 2. Mchoro wa jumla wa mifumo ya athari ya kinga ya CD47 inayoelekezwa kwa bispecific katika mazingira ya oncology. Antijeni inayohusishwa na uvimbe (TAA), seli za uvimbe na mwingiliano wa seli T unaoonyeshwa ni kielelezo; huu si mchoro wa utaratibu wa kingamwili wa CD47 × CD20 maalum.

02 Pathogenesis ya SLE: Kutoka kwa Kuathiriwa na Jenetiki hadi Upungufu wa Kinga ya Kinga

SLE ni ugonjwa sugu wa mfumo wa kingamwili wa mifumo mingi unaoonyeshwa na kutoweza kujistahimili, kingamwili, uwekaji changamano wa kinga na uvimbe wa tishu. Uwasilishaji wake wa kitofauti hutokana na mwingiliano kati ya maeneo yanayoweza kuathiriwa, kukabiliwa na mazingira, athari za homoni na mitandao ya seli za kinga.

Uwezo wa kuathiriwa na urithi ni pamoja na zaidi ya maeneo 150 ya kuathiriwa yaliyoripotiwa, pamoja na HLA-DR2/DR3, IRF5, STAT4, BLK na BANK1 miongoni mwa mifano inayohusishwa na uwekaji ishara wa kinga, biolojia ya interferoni ya aina ya I na uanzishaji wa seli za B. Mfiduo wa mazingira ni pamoja na mwanga wa urujuanimno, virusi vya Epstein–Barr (EBV), kuvuta sigara na baadhi ya dawa. Kifo cha seli ya ngozi kinachotokana na UV huongeza upatikanaji wa antijeni ya kiotomatiki; Uigaji wa molekuli unaohusishwa na EBV ni njia mojawapo inayopendekezwa ya mwitikio mtambuka wa kinga.

 

Kielelezo 3. Wachangiaji wa kijenetiki, kinga na kiwango cha chombo kwa lupus na usimamizi wa kimatibabu.

Vipengele muhimu vya kinga ni pamoja na seli B zinazofanya kazi kiotomatiki ambazo huepuka kustahimili, kutofautisha katika seli zinazozalisha kingamwili, kuwasilisha antijeni kwa seli T na vipatanishi vya kutolewa kama vile IL-6 na lymphotoxin-α. Kingamwili kiotomatiki ni pamoja na anti-dsDNA, anti-Sm na anti-RNP. Majibu yasiyodhibitiwa ya Th1, Th2 na Th17, pamoja na utendaji duni wa udhibiti wa seli za T, huchangia usawa wa kinga. Mchanganyiko wa kinga huwezesha seli za dendritic za plasmacytoid kupitia njia zilizounganishwa na TLR7/9, kuendesha uzalishaji wa interferon ya aina ya I. Uondoaji ulioharibika wa nyenzo za apoptotiki huongeza muda wa kukaribiana na antijeni ya kiotomatiki. Mchango wa usemi wa CD47 katika idadi ya seli ni swali la utafiti zaidi.

 

Kielelezo 4. Njia zilizochaguliwa za asili na zinazofaa zinazohusika katika SLE.

Njia hizi za kuimarisha zinaweza kuendeleza mzunguko wa mfiduo wa antijeni, uanzishaji wa kinga, majeraha ya tishu na kutolewa zaidi kwa antijeni. Mbinu ya CD47 × CD20 inalenga kuchanganya uharibifu wa seli za B na urekebishaji wa kituo cha ukaguzi cha phagocytic; haipaswi kudhaniwa kuondoa kila chanzo cha autoantibodies ya pathogenic, hasa seli za plasma za CD20-hasi za muda mrefu.

03 Mazingira ya Maendeleo: CD47 × CD20 katika Ugonjwa wa Autoimmune

Kufikia Januari 29, 2026, hakuna tiba maalum ya CD47 × CD20 ilikuwa imeidhinishwa kwa dalili ya kinga ya mwili. ImmuneOnco's amulirafusp alfa (IMM0306; IMC-002), protini ya hatua ya kimatibabu ya muunganisho mahususi, inatoa mfano wa awali wa mbinu hii. Katika ACR Convergence 2025, kampuni iliwasilisha utafiti wa awamu ya Ib/II SLE wa lebo wazi. Sasisho lake lililofuata la Oktoba 31 liliripoti matokeo hadi Septemba 10, 2025: majibu ya wiki-24 ya SRI-4 yalizingatiwa kwa wagonjwa 5/7 walioweza kutathminiwa kwa 0.8 mg/kg na 4/5 kwa 1.2 mg/kg. Upungufu wa seli za B na uboreshaji katika shughuli za ugonjwa na alama za viumbe zilisaidia maendeleo zaidi; kundi la 1.6 mg/kg lilikuwa likichunguzwa. [2]

Miongoni mwa washiriki 19 katika sasisho la kampuni, 14 waliripoti matukio mabaya yanayohusiana na matibabu. Wawili wenye uzoefu wa daraja la 3 au zaidi ya muda mfupi thrombocytopenia, kutatua ndani ya siku 4-5 bila kuingilia kati. Hakuna matukio mabaya yanayohusiana na matibabu, sumu ya kupunguza kipimo, CRS au matukio muhimu ya kuambukiza yaliyoripotiwa katika sasisho hilo. Uchunguzi huu wa mapema unasaidia tathmini endelevu ya shughuli, uimara wa majibu na usalama katika vikundi vikubwa. [2]

Hali ya maendeleo inatofautiana kwa dalili. SLE ilikuwa inatathminiwa katika mpango wa awamu ya Ib/II; nyenzo za kampuni zilielezea maendeleo ya NMOSD kama awamu ya Ib. Katika oncology, itifaki ya awamu ya III ya lymphoma ya folikoli iliyorudi tena/refractory ilipokea kibali cha CDE mnamo Novemba 2025. Kuidhinishwa kwa itifaki na kuanzishwa kwa jaribio ni hatua mahususi. [2,3]

04 Dalili Zinazowezekana na Uteuzi wa Muundo wa Kutafsiri

Rheumatoid arthritis (RA)

Seli B huchangia kwa sababu ya rheumatoid na utengenezaji wa kingamwili ya protini ya kinza-citrullinated, uwasilishaji wa antijeni na miundo ya limfoidi ya ectopic katika synovium iliyowaka. Rituximab imeweka thamani katika idadi iliyochaguliwa ya RA, wakati mwitikio tofauti na urejeshaji hutengeneza fursa za uboreshaji zaidi. Kuchanganya ulengaji wa CD20 na kizuizi cha kituo cha ukaguzi cha CD47 hutoa sababu ya kusoma ikiwa kibali cha seli ya B chenye mfumo wa macrophage kinaweza kuboresha uvimbe wa viungo na matokeo ya kimuundo. Masomo husika yanapaswa kulinganisha upungufu wa seli za B, ugonjwa wa viungo na mmomonyoko wa mifupa na udhibiti unaofaa wa kupambana na CD20.

Ugonjwa wa Sjögren (SjS)

Kupenya kwa seli B ya tezi za mate na lacrimal na kuundwa kwa miundo inayofanana na lymphoid huchangia ugonjwa wa Sjögren (SjS), pamoja na kutofanya kazi kwa tezi, hypergammaglobulinemia, cryoglobulinemia na hatari kubwa ya lymphoma kwa wagonjwa wengine. Majibu kwa tiba ya kupambana na CD20 hutofautiana; Upungufu wa tishu B-seli ni mojawapo ya maelezo yaliyopendekezwa. Kwa hivyo, mbinu za CD47 × CD20 hutoa mantiki ya kuchunguza shughuli za macrophage zinazokaa kwenye tishu, kibali cha seli B, jeraha la tezi na kuhifadhi utendaji kazi. Madhara kwenye hatari ya lymphoma yanahitaji ushahidi tofauti.

Anemia ya hemolytic ya Autoimmune (AIHA)

Katika anemia ya hemolitiki ya kiotomatiki (AIHA), kingamwili-kiotomatiki na/au nyongeza huchangia uharibifu wa seli nyekundu, ikijumuisha uondoaji wa selithrositi zilizohamasishwa kwenye wengu na ini. Tiba ya kupambana na CD20 hutumiwa katika AIHA ya joto ili kulenga michango ya seli za B. Erithrositi iliyokomaa haina CD20, ambapo seli za plasma zinazozalisha kingamwili za muda mrefu pia kwa ujumla hazina CD20. Mkakati wa malengo mawili unalenga kuimarisha uidhinishaji wa seli B huku ukizuia ushiriki wa erithrositi. IMM0306 ilionyesha kiwango cha chini sana cha kumfunga chembe nyekundu za binadamu na hakuna hemagglutination katika majaribio ya kabla ya kliniki yaliyoripotiwa, ikitoa msingi mzuri wa tathmini zaidi. Anemia, hemolysis na athari zingine za hematolojia hubakia kuwa miisho muhimu ya usalama. [1,4]

Ugonjwa wa sclerosis nyingi (MS)

Seli B huchangia ugonjwa wa sclerosis nyingi (MS) kupitia uwasilishaji wa antijeni, ishara ya saitokini, majibu ya kingamwili na kuvimba kwa mfumo mkuu wa neva, ikijumuisha miundo kama ya lymphoid ya meningeal. Ofatumumab na ocrelizumab zinaonyesha thamani ya kliniki ya matibabu ya anti-CD20 katika kurudia MS. Ufikiaji wa tishu na kuendelea kwa idadi ya seli za B zinazohusishwa na CNS huchochea uchunguzi wa mbinu za ziada. Ukuzaji wa CD47 × CD20 katika mpangilio huu unapaswa kuanzisha ukaribiaji unaofaa wa mfumo mkuu wa neva, athari kwa seli B na mikroglia, na usalama wa mfumo wa neva kabla ya kufikia hitimisho kuhusu kuendelea kwa ugonjwa.

Ugonjwa unaohusiana na IgG4, vasculitis inayohusishwa na ANCA na pemfigasi ni magonjwa ya ziada yanayohusiana na seli za B ambapo tathmini mahususi ya dalili inaweza kuzingatiwa. Kujumuishwa kwao kunabainisha fursa za utafiti badala ya kubaini ufanisi wa kimatibabu wa tiba ya CD47 × CD20.

Kwingineko ya muundo wa HKeyBio inayofaa kwa dalili zilizopendekezwa

HKeyBio hutumia mkakati wa ukuzaji wa modeli unaojumuisha spishi nyingi, aina, mifumo na phenotypes za kozi ya magonjwa. Kwingineko yake ya mfano wa ugonjwa inasaidia uteuzi wa zana zinazolingana na dalili inayokusudiwa na swali la matibabu. Kwa IMM0306, majaribio yaliyochapishwa yaliripoti kuwa yanafungamana na CD47 ya binadamu na cynomolgus, lakini si panya au panya CD47. [1] Kwa hivyo miundo ya panya inaweza kuhitaji mrithi aliyelinganishwa kifamasia au mfumo mwafaka wa kibinadamu ili kutathmini utaratibu kamili wa walengwa wawili. Kufunga kwa CD20, biolojia ya kipokezi cha Fcγ na utendakazi wa seli ya athari pia inapaswa kuthibitishwa.

Data ya Mfano Uliochaguliwa

 Mchoro 5. Mfano wa SLE wa tumbili wa cynomolgus unaosababishwa na agonisti.

 Mchoro wa 6. SLE inayotokana na agonisti TLR7 katika C57BL/6 panya.

 Kielelezo 7. Arthritis iliyosababishwa na Collagen katika nyani za cynomolgus.

Kielelezo 8. Mfano wa CIA katika panya za C57BL/6.

Kielelezo 9. MOG1–125-ikiwa inategemea B-seli-EAE katika C57BL/6 panya.

Kielelezo 10a. SjS ya tezi ya mate inayotokana na protini katika panya: ncha za utendaji na tishu.

Kielelezo 10b. Mfano wa SjS: alama za kibayolojia za serolojia.

Mchoro 11. Mfano wa pemfigasi unaosababishwa na DSG3 katika panya C57BL/6.

Takwimu 5-11 zinaonyesha sifa za mfano wa ugonjwa na majibu ya matibabu yaliyochaguliwa. Vikundi vya matibabu vilivyoonyeshwa katika viwanja hivi vinapaswa kutafsiriwa kulingana na itifaki zao za utafiti; haziashirii kwa pamoja ufanisi wa matibabu ya CD47 × CD20.

Athari kwa muundo wa utafiti wa tafsiri

Kwa mpango wa CD47 × CD20, kifurushi kilichoambatanishwa na utaratibu kinapaswa kutathmini ufungamanishaji lengwa katika spishi husika, uteuzi unaotegemea CD20, kizuizi cha CD47-SIRPα, phagocytosis ya upatanishi wa Fc, erithrositi na usalama wa chembe, upungufu wa seli za B za tishu, kingamwili, saitokini, PK/mentimmune na post-trecontrestitution. Uteuzi wa modeli za ugonjwa unapaswa kuonyesha dalili inayolengwa na spishi zinazofaa kifamasia zinazopatikana.

HKeyBio pia hutoa uundaji wa kielelezo maalum kwa mahitaji mahususi ya programu na inakaribisha mijadala na washirika wanaotengeneza matibabu ya ugonjwa wa kingamwili.

Mwandishi: Muco | Mapitio ya kisayansi: Ding Ying | Mhariri: Jing Yan

Kuhusu HKeyBio

HKeyBio ni shirika la utafiti wa kandarasi ya awali inayobobea katika huduma za ufanisi wa vivo kwa ugonjwa wa autoimmune. Timu yake kuu ya kiufundi ina uzoefu wa zaidi ya miaka 20 katika ukuzaji wa dawa za kinga mwilini. Kampuni hii imeidhinishwa na ISO 9001, ikiwa na vifaa vya upimaji wa molekuli, seli, patholojia, wanyama wadogo na uchanganuzi katika Hifadhi ya Viwanda ya Suzhou, na vifaa vya nyani visivyo vya kibinadamu huko Guangxi na Suzhou. HKeyBio ina takriban wafanyakazi 60, na viongozi wa mradi wana digrii za uzamili au za udaktari. Timu ina uzoefu wa kusaidia zaidi ya maombi 500 ya dawa mpya ya uchunguzi (IND) na husaidia washirika kushughulikia maswali changamano ya ukuzaji na uwasilishaji.

·  Zaidi ya aina 50 za nyani zisizo za kibinadamu za ugonjwa wa autoimmune.

·  Zaidi ya mifano 300 ya wanyama ya ugonjwa wa autoimmune.

·  Uzoefu wa kusaidia zaidi ya maombi 500 ya magonjwa ya autoimmune IND.

Marejeleo

[1] Yu J, na al. IMM0306, protini iliyounganishwa ya CD20 mAb yenye kikoa kinachofunga CD47 cha SIRPα. Leukemia. 2023;37:695–698. Chanzo

[2] ImmuneOnco. Maendeleo chanya ya amulirafusp alfa katika SLE iliyowasilishwa katika ACR Convergence 2025. Oktoba 31, 2025; kukatwa kwa data Septemba 10, 2025. Chanzo

[3] ImmuneOnco. Habari za kampuni: idhini ya itifaki ya lymphoma ya folikoli ya awamu ya III, Novemba 27, 2025; uwasilishaji wa ukuzaji wa kingamwili, Agosti 2025. Chanzo

[4] Oldenborg PA, et al. Protini ya udhibiti wa CD47 α hudhibiti Fcγ na kutimiza fagosaitosisi inayopatana na vipokezi. J Exp Med. 2001;193:855–862. Chanzo

[5] Banchereau R, et al. Ufuatiliaji wa kinga ya kibinafsi hufunua mitandao ya molekuli ambayo huweka wagonjwa wa lupus. Kiini. 2016;165:551–565. Chanzo

Kanusho

Nakala hii ni ya habari pekee na haijumuishi ushauri wa uwekezaji. Wasomaji wanawajibika kwa maamuzi yao na hatari zinazohusiana. Marejeleo ya makampuni na programu yanalenga majadiliano ya sekta isiyoegemea upande wowote. Hakuna dhamana ya wazi au iliyodokezwa iliyotolewa kuhusu usahihi, kuegemea au ukamilifu wa habari. Tafadhali wasiliana na HKeyBio kuhusu masuala yoyote ya haki ili maudhui yaweze kukaguliwa na kuondolewa inapofaa.