He Korero Ahumahi HKeyBio

Ko te CD47 me te CD20 Ko nga Whakaora Awhina mai i te SLE ki nga Tohu Whakanui Aunoa.

Nga Whainga me nga Tauira mo te mate autoimmune | Raupapa 50

I whakaputa tuatahi ki te reo Hainamana i te Hanuere 29, 2026. Ko tenei korero e whakaatu ana i nga korero e waatea ana mai i te Hanuere 29, 2026.

Tirohanga

I te mea kua pai ake te whakamaaramatanga o te punaha rapoi o te systemic lupus erythematosus (SLE), ko nga rongoa e aro ana ki nga taunekeneke i waenga i nga pūtau B me nga pūtau whakangao mate mate i roto i a ratau. Ko te CD47 × CD20 nga paturopi taarua e whakakotahi ana i te waahi-whakawhitiwhiti-CD20 ki nga pūtau B me te aukati i te CD47–SIRPα 'kaua e kai i ahau' tohutaki. Mena ka whakaaetia e te hoahoanga antibody me te mahi Fc, ka taea e te macrophage-mediated antibody-dependent cellular phagocytosis (ADCP). Ka toro atu o raatau kaha ki tua atu o te SLE ki etahi atu mate e pa ana ki nga pūtau B pathogenic, engari me whakaatu te painga o te mate.

01 Nga Ahuatanga Molecular and Mechanism of Action

CD47, CD20 me te hoahoa takirua

Ko te CD47 (te pūmua e hono ana ki te integrin) he glycoprotein mo te immunoglobulin-superfamily membrane glycoprotein. Ko te here ki te tohu pūmua ture α (SIRPα) i runga i nga pūtau myeloid ka tukuna he tohu aukati hei awhina i te tiaki i nga pūtau hauora mai i te phagocytosis. Na te mea kei te whakaatuhia ano te CD47 ki nga erythrocytes me te maha atu o nga kopa, ka whakaarahia e te aukati CD47 punaha nga whakaaro nui mo te haumaru.

 

Whakaaturanga 1. Tirohanga o te mahi antibody a CD47 me nga paanga o runga i te whaainga, i waho o te puku.

Ko te CD20 he pūmua transmembrane nonglycosylated, wha-paahitanga i puta mai i nga waahanga o muri mai o te whanaketanga o nga pūtau B na roto i nga pūtau B pakeke, engari i te nuinga o te waa ka ngaro i runga i nga pūtau plasma rerekee. Ko te ahua o te ahua o te mata kua pumau hei kaupapa rongoa. Ko te Rituximab me te ofatumumab e whakaatu ana i te uara haumanu mo te aro ki tenei waahanga. Ka taea e nga hanganga CD47 × CD20 te whakamahi i nga hoahoanga antibody me te whakakotahitanga-pūmua. Ko te IMM0306 he whakakotahi i te anti-CD20 monoclonal antibody me nga rohe SIRPα i hangaia i runga i ona mekameka taumaha, kaua ki nga ringa e rua e herea ana i te antibody. Geometry, affinity and Fc engineering shape target selectivity and effector activity. [1]

Te urunga o te macrophage me nga paanga o raro

Ko te wahanga here CD20 e punga ana i te ngota ngota ki te pūtau B. Ko te herenga CD47 ka haukotia te taunekeneke aukati me te macrophage SIRPα, i te wa e uru ana te Fc whai mana ki te whakahohe i nga kaiwhakawhiwhi Fcγ, tae atu ki te FcγRIIA me te FcγRIIIIA. Ka noho tahi, ka tautokohia e te aukati tohutaki me te whakahohenga Fc-receptor te phagocytosis pūtau e whakawhirinaki ana ki te antibody (ADCP). Kei a IMM0306 ano nga taunakitanga o mua mo te cytotoxicity pūtau e whakawhirinaki ana ki te antibody (ADCC) me te cytotoxicity-whakawhirinaki. Ko enei paanga ka whakawhirinaki ki te hanganga me te tautuhinga whakamatautau. [1]

whakawātea pūtau-B. Ko te tango ake i nga pūtau B autoreactive, whakahohe me te mahara B he tino whainga rongoa.

Te hanga autoantibody. Ka taea e nga huringa i roto i nga antibodies antinuclear (ANA) me te anti-dsDNA te aromatawai i nga paanga o te awa, ka whakamaorihia i te taha o te CD20-kino-kore te tohenga pūtau plasma.

Te whakawāteatanga o ngā rawa apoptotic me ngā matatini ārai mate. Ko enei putanga ka whakamatautau mena ka pa ano te wawaotanga ki te whakakitenga autoantigen pumau; me aromatawai tika.

Te taiao me te manawanui. Ko te IL-6, te BAFF, te pūtau-T ture me te taupori pūtau-B ture he panui torotoro e tika ana mo te aromatawai i nga huringa mumura me nga huringa ture.

 

Whakaahua 2. He whakaahuatanga whanui mo nga tikanga whakaahuru-a-mate-a-te-CD47 i roto i te waahi oncology. Ko te antigen-associated antigen (TAA), nga pūtau puku me nga taunekeneke T-cell e whakaatuhia ana he whakaahua; ehara tenei i te hoahoa miihini autoimmune motuhake CD47 × CD20.

02 SLE Pathogenesis: Mai i te Whakaraeraetanga Ira ki te Whakakorenga Ira

Ko te SLE he mate autoimmune multisystem mau tonu e tohuhia ana e te ngoikoretanga o te manawanui-whaiaro, nga autoantibodies, te whakahekenga mate-mate me te mumura o te kiko. Ko tana whakaaturanga rerekee ka puta mai i nga taunekeneke i waenga i nga waahi whakaraeraetanga, nga whakaaturanga o te taiao, nga awe o te homoni me nga whatunga pūtau aukati.

Ko te whakaraeraetanga o te ira he nui ake i te 150 kua korerohia te waahi whakaraeraetanga, me te HLA-DR2 / DR3, IRF5, STAT4, BLK me BANK1 i roto i nga tauira e hono ana ki te tohu aukati, momo I te koiora interferon me te whakahohenga B-cell. Ko nga whakaaturanga o te taiao ko te rama ultraviolet, te huaketo Epstein-Barr (EBV), te kai paipa me etahi raau taero. Ko te mate o te kiri-kiri-a-UV ka piki ake te waatea o te autoantigen; Ko te mimicry molecular e hono ana ki te EBV tetahi huarahi e whakaarohia ana ki te whakawhiti i nga urupare mate urupare.

 

Whakaahua 3. Ko nga kaikoha ira, mate me te okana ki te lupus me te whakahaere haumanu.

Ko nga waahanga aukati matua ko nga pūtau B autoreactive ka mawhiti i te manawanui, ka rereke ki nga pūtau whakaputa antibody, ka whakaatu i te antigen ki nga pūtau T me te tuku takawaenga penei i te IL-6 me te lymphotoxin-α. Ko nga autoantibodies ko te anti-dsDNA, te anti-Sm me te anti-RNP. Ko nga whakautu a Th1, Th2 me Th17 kua whakahekehia, me te ngoikore o te mahi T-cell, ka uru ki te korenga o te mate. Ka whakahoahohia e nga matatini aarea nga pūtau dendritic plasmacytoid na roto i nga huarahi hono-TLR7/9, e peia ana te hanga interferon momo I. Ko te whakakore i nga taonga apoptotic ka roa te whakaputanga autoantigen. Ko te koha o te whakapuaki CD47 i roto i nga taupori o nga pūtau takitahi he patai rangahau ano.

 

Whakaahua 4. Ko nga huarahi taiao me nga ara urutau kua tohua i roto i te SLE.

Ka taea e enei huarahi whakakaha te pupuri i te huringa o te whakakitenga autoantigen, te whakahohe aukati, te whara o te kiko me te tuku antigen ano. Ko te huarahi CD47 × CD20 e whai ana ki te whakakotahi i te whakahekenga o nga pūtau-B me te whakarereketanga o te waahi tirotiro phagocytic; kaua e whakaaro ki te tango i nga puna katoa o nga autoantibodies pathogenic, ina koa nga pūtau plasma kino CD20-ora roa.

03 Whanaketanga Whenua: CD47 × CD20 i roto i te mate autoimmune

Mai i te Hanuere 29, 2026, karekau he rongoa rongoa a CD47 × CD20 i whakaaetia mo te tohu autoimmune. Ko te amulirafusp alfa a ImmuneOnco (IMM0306; IMC-002), he pūmua whakakotahi rua-waahanga haumanu, he tauira moata mo tenei huarahi. I te ACR Convergence 2025, i whakaatuhia e te kamupene tetahi waahanga tapanga tuwhera Ib/II SLE ako. Ko tana whakahou i muri mai o Oketopa 31 i whakaatu i nga hua mai i te Mahuru 10, 2025: wiki-24 SRI-4 nga whakautu i kitea i roto i te 5/7 nga turoro e aromatawaihia ana i te 0.8 mg / kg me te 4/5 i te 1.2 mg / kg. Ko te whakaheke o te pūtau-B me te whakapai ake i nga mahi mate me nga tohu koiora i tautoko i te whakawhanaketanga ake; ko te 1.6 mg/kg kahui i akohia. [2]

I roto i nga kaiuru 19 i roto i te whakahou a te kamupene, 14 nga korero kino e pa ana ki te maimoatanga. E rua nga taumata 3, teitei ake ranei o te thrombocytopenia, ka whakatau i roto i nga ra 4-5 kaore he wawaotanga. Karekau he kino kino e pa ana ki te maimoatanga, te kawa-whakaiti inenga, te CRS me nga kaupapa hopuhopu nui i korerotia i roto i taua whakahou. Ko enei tirohanga moata e tautoko ana i te arotake tonu o te mahi, te mauroa o te whakautu me te haumaru i roto i nga roopu nui ake. [2]

He rereke te ahuatanga o te whakawhanaketanga ma te tohu. I arotakengia te SLE i roto i tetahi kaupapa Ib/II; Ko nga rauemi a te kamupene i whakaahua i te whanaketanga NMOSD hei waahanga Ib. I roto i te oncology, he kawa wahanga III mo te relapsed/refractory follicular lymphoma i whiwhi whakawātea CDE i te marama o Noema 2025. Ko te whakawāteatanga o te kawa me te timatatanga o te whakamatautau he tino tohu. [2,3]

04 Nga Tohu Pumanawa me te Whiriwhiringa Tauira Whakamaori

Rheumatoid arthritis (RA)

Ka whai wāhi nga pūtau B ki te tauwehe rūmatoid me te hanga pūmua anti-citrullinated antibody, whakaaturanga antigen me nga hanganga lymphoid ectopic i roto i te synovium mumura. Kua whakatauhia e Rituximab te uara i roto i nga taupori RA kua tohua, engari ko te whakautu rereke me te hokinga mai ka hanga huarahi hei whakapai ake. Ko te whakakotahi i te whaainga CD20 me te aukati i te CD47 ka kitea he take mo te ako mena ka taea e te whakakoi-a-roto te kiko-a-roto te whakakoi i te mumura tahi me nga hua hanganga. Ko nga rangahau e tika ana me whakataurite i te whakahekenga o te kiko B-cell, te pathology hononga me te horo wheua me te mana anti-CD20 tika.

Te mate a Sjögren (SjS)

Ko te whakaurunga B-cell o te salivary me te lacrimal repe me te hanganga o nga hanganga lymphoid-like ka whai waahi ki te mate o Sjögren (SjS), me te ngoikore o te repe, hypergammaglobulinemia, cryoglobulinemia me te nui o te mate lymphoma i etahi turoro. He rereke nga whakautu ki te rongoa anti-CD20; ko te whakahekenga o te kiko B-cell tetahi whakamarama e whakaarohia ana. Ko nga huarahi CD47 × CD20 ka whai take mo te tirotiro i te mahi macrophage noho-kore, te whakaeatanga o te pūtau-B, te whara o te repe me te pupuri i te mahi. Ko nga paanga ki te mate o te lymphoma me whai taunakitanga motuhake.

Anemia hemolytic autoimmune (AIHA)

I roto i te autoimmune hemolytic anemia (AIHA), ko nga autoantibodies me/ranei te taapiri e whakatairanga ana i te whakangaromanga o nga pūtau-whero, tae atu ki te whakakorenga macrophage o nga erythrocytes tairongo i roto i te kiko me te ate. Ka whakamahia te rongoa anti-CD20 i roto i te AIHA mahana ki te aro ki nga takoha pūtau-B. Karekau he CD20 o nga erythrocytes pakeke, engari ko nga pūtau plasma whakangao antibody roa he CD20-kino. Ko te rautaki-a-rua e whai ana ki te whakarei ake i te waatea o nga pūtau-B me te whakaiti i te whakaurunga erythrocyte. I whakaatu a IMM0306 i te iti rawa o te herenga tangata-whero-whero me te kore hemagglutination i roto i nga whakamatautau preclinical kua ripoatahia, e whakarato ana i te kaupapa pai mo te arotake ano. Ko te mate anemia, te hemolysis me etahi atu paanga toto ka noho tonu hei waahi haumaru. [1,4]

sclerosis maha (MS)

Ka whai wāhi nga pūtau B ki te sclerosis maha (MS) na roto i te whakaaturanga antigen, te tohu cytokine, nga urupare antibody me te mumura CNS kua wehewehea, tae atu ki nga hanganga rite ki te meningeal lymphoid. Ko te ofatumumab me te ocrelizumab e whakaatu ana i te uara haumanu o te maimoatanga anti-CD20 i te hokinga mai o MS. Ko te urunga ki te kopa me te mau tonu o nga taupori-a-CNS e pa ana ki te B-cell e akiaki ana i te tirotiro mo etahi atu huarahi. Ko te whakawhanaketanga o te CD47 × CD20 i roto i tenei waahanga me whakarite te whakaaturanga CNS e tika ana, nga paanga ki nga pūtau B me te microglia, me te haumaru neurological i mua i te whakatau mo te ahunga whakamua o te mate.

Ko te mate e pa ana ki te IgG4, ko te vasculitis e pa ana ki te ANCA me te pemphigus he mate e pa ana ki te pūtau-B ka taea te whakaaro ki te arotake tohu-motuhake. Ko ta ratou whakaurunga ka tohu i nga huarahi rangahau, kaua ki te whakapumau i te kaha haumanu o te rongoa CD47 × CD20.

HKeyBio tauira kōpaki e hāngai ana ki ngā tohu e whakaarohia ana

Ka whakamahi a HKeyBio i te rautaki whakawhanake tauira e hora ana i nga momo maha, nga riaka, nga tikanga me nga momo momo mate-akoranga. Ko tana putea tauira mate e tautoko ana i te kowhiringa o nga taputapu e hono ana ki te tohu tohu me te patai rongoa. Mo te IMM0306, ko nga whakamatautau kua whakaputaina e kii ana he here ki te tangata me te cynomolgus CD47, engari kaua kiore CD47 kiore ranei. [1] No reira ka hiahia pea nga tauira kiore ki te whakakapi i te rongoa rongoa, ki te punaha tangata tika ranei hei arotake i te mahinga-rua. Ko te herenga CD20, ko te koiora Fcγ-receptor me te mahi pūtau-hua me whakaū.

Raraunga Tauira kua tohua

 Whakaahua 5. TLR7 agonist-induced cynomolgus monkey SLE tauira.

 Whakaatu 6. TLR7 agonist-induced SLE i C57BL/6 kiore.

 Whakaaturanga 7. Te mate pukupuku na te Collagen i roto i nga makimaki cynomolgus.

Whakaatu 8. tauira CIA i C57BL / 6 kiore.

Whakaatu 9. MOG1-125-whakauruhia B-pūtau-whakaaro EAE i roto i te C57BL / 6 kiore.

Whakaahua 10a. Ko te SjS e whakaawehia ana e te repe salivary i roto i nga kiore: nga waahanga mahi me te kiko.

Whakaahua 10b. Tauira SjS: tohu koiora serological.

Whakaatu 11. DSG3-induced pemphigus model in C57BL/6 kiore.

Ko nga ahua 5-11 e whakaatu ana i nga ahuatanga o te tauira mate me nga urupare maimoatanga kua tohua. Ko nga roopu maimoatanga e whakaatuhia ana i enei waahi me whakamaori i runga i o raatau tikanga ako; karekau ratou i te whakapumau i te kaha o te rongoa CD47 × CD20.

Nga huatanga mo te hoahoatanga rangahau whakamaori

Mo te kaupapa CD47 × CD20, me arotake tetahi kohinga whakahiato-a-ringa ki te herenga i nga momo e tika ana, te whiriwhiringa-a-CD20, te aukati CD47-SIRPα, te Fc-mediated phagocytosis, te erythrocyte me te haumaru platelet, te whakahekenga o te kiko B-cell, autoantibodies, cytokines, PK/PD me te whakaora i muri i te maimoatanga. Ko te kowhiringa tauira-mate me whakaatu i te tohu tohu me nga momo momo rongoa e waatea ana.

Ka tukuna ano e HKeyBio te whanaketanga tauira motuhake mo nga hiahia kaupapa motuhake me te mihi ki nga korerorero me nga hoa hanga rongoa mo te mate autoimmune.

Kaituhi: Muco | Arotake Pūtaiao: Ding Ying | Etita: Jing Yan

Mo HKeyBio

Ko te HKeyBio he whakahaere rangahau kirimana o mua e tohunga ana ki nga ratonga whaihua in vivo mo te mate autoimmune. Ko tana roopu hangarau matua kua neke atu i te 20 tau te wheako ki te whanaketanga tarukino autoimmune. Ko te kamupene kua whakamanahia te ISO 9001, me te molecular, cellular, pathology, iti-kararehe me nga whakaurunga whakamatautau tātari i Suzhou Industrial Park, me nga whakaurunga primate kore tangata i Guangxi me Suzhou. Tata ki te 60 nga kaimahi a HKeyBio, a kei te mau nga kaihautu kaupapa i nga tohu paerua, tohu kairangi ranei. He wheako te roopu ki te tautoko neke atu i te 500 nga tono rongoa hou (IND) rangahau me te awhina i nga hoa ki te whakatika i nga paatai ​​​​whakawhanaketanga me te tuku patai.

·  Neke atu i te 50 nga tauira taketake kore tangata o te mate autoimmune.

·  Neke atu i te 300 nga tauira kararehe mo te mate autoimmune.

·  He wheako ki te tautoko neke atu i te 500 nga tono mate autoimmune IND.

Tohutoro

[1] Yu J, et al. IMM0306, he pūmua whakakotahi o CD20 mAb me te rohe here CD47 o SIRPα. Leukemia. 2023;37:695–698. Puna

[2] ImmuneOnco. Te ahunga whakamua pai o te amulirafusp alfa i SLE i whakaatuhia i te ACR Convergence 2025. Oketopa 31, 2025; tapahi raraunga Mahuru 10, 2025. Puna

[3] ImmuneOnco. Nga korero a te kamupene: te wahanga III te whakakorenga kawa o te kawa follicular lymphoma, Noema 27, 2025; whakaaturanga whanaketanga autoimmune, Akuhata 2025. Puna

[4] Oldenborg PA, et al. Ko te CD47-te pūmua tohu tohu α e whakahaere ana i te Fcγ me te whakakii i te phagocytosis-whakawhitiwhitinga. J Exp Med. 2001;193:855–862. Puna

[5] Banchereau R, et al. Ka hurahia e te immunomonitoring whaiaro nga whatunga ngota e whakararangi ana i nga turoro lupus. Pūtau. 2016;165:551–565. Puna

Whakakahoretanga

Ko tenei tuhinga mo nga korero anake, ehara i te mea he tohutohu haumi. Kei nga kaipānui te kawenga mo o raatau whakatau me o raatau morearea. Ko nga tohutoro ki nga kamupene me nga kaupapa e tika ana mo te korerorero a te umanga kore. Karekau he whakamanatanga korero, he mea whakaatu ranei mo te tika, te pono, te whakaotinga ranei o nga korero. Tena koa whakapā atu ki a HKeyBio mo etahi take motika kia taea te arotake me te tango i nga ihirangi ina tika.