អត្ថាធិប្បាយឧស្សាហកម្ម HKeyBio

CD47 និង CD20 ការព្យាបាល Bispecific ពី SLE ដល់ការចង្អុលបង្ហាញអំពីអូតូអ៊ុយមីនកាន់តែទូលំទូលាយ

ជំងឺអូតូអ៊ុយមីន គោលដៅ និងគំរូ | ស៊េរី 50

ចេញផ្សាយដំបូងជាភាសាចិននៅថ្ងៃទី 29 ខែមករា ឆ្នាំ 2026។ ការអត្ថាធិប្បាយនេះឆ្លុះបញ្ចាំងពីព័ត៌មានដែលមាននៅថ្ងៃទី 29 ខែមករា ឆ្នាំ 2026។

ទិដ្ឋភាពទូទៅ

ដោយសារមូលដ្ឋានម៉ូលេគុលនៃប្រព័ន្ធ lupus erythematosus (SLE) ត្រូវបានកំណត់ឱ្យកាន់តែប្រសើរឡើង ការព្យាបាលដែលផ្តោតលើអន្តរកម្មរវាងកោសិកា B និងកោសិកានៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំខាងក្នុងបានទាក់ទាញចំណាប់អារម្មណ៍។ អង្គបដិបក្ខ bispecific CD47 × CD20 រួមបញ្ចូលគ្នានូវការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មដែលសម្របសម្រួល CD20 ទៅនឹងកោសិកា B ជាមួយនឹងការទប់ស្កាត់ CD47–SIRPα 'កុំបរិភោគខ្ញុំ' ។ នៅពេលដែលស្ថាបត្យកម្មអង្គបដិបក្ខ និងអនុគមន៍ Fc អនុញ្ញាត នេះអាចជួយសម្រួលដល់ phagocytosis កោសិកាដែលពឹងផ្អែកលើអង្គបដិប្រាណ (ADCP) ដែលសម្របសម្រួលដោយ macrophage ។ សក្ដានុពលរបស់ពួកគេពង្រីកលើសពី SLE ទៅនឹងជំងឺផ្សេងទៀតដែលពាក់ព័ន្ធនឹងកោសិកា B ដែលបង្កជំងឺ ប៉ុន្តែអត្ថប្រយោជន៍ជាក់លាក់នៃជំងឺត្រូវតែត្រូវបានបង្ហាញ។

01 លក្ខណៈម៉ូលេគុល និងយន្តការនៃសកម្មភាព

CD47, CD20 និងការរចនាជាក់លាក់

CD47 (ប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹងអាំងតេក្រាល) គឺជា glycoprotein ភ្នាស immunoglobulin-superfamily ដែលបង្ហាញយ៉ាងទូលំទូលាយ។ ការផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងសញ្ញានៃប្រូតេអ៊ីន α (SIRPα) នៅលើកោសិកា myeloid បញ្ជូនសញ្ញា inhibitory ដែលជួយការពារកោសិកាដែលមានសុខភាពល្អពី phagocytosis ។ ដោយសារតែ CD47 ក៏ត្រូវបានបង្ហាញនៅលើ erythrocytes និងជាលិកាផ្សេងទៀតជាច្រើន ការទប់ស្កាត់ CD47 ជាប្រព័ន្ធបង្កើនការពិចារណាលើសុវត្ថិភាពសំខាន់ៗ។

 

រូបភាពទី 1. ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃសកម្មភាពអង្គបដិប្រាណដែលដឹកនាំដោយ CD47 និងសក្តានុពលលើគោលដៅ ផលប៉ះពាល់នៃដុំសាច់។

CD20 គឺជាប្រូតេអ៊ីន transmembrane 4-pass nonglycosylated ដែលបង្ហាញពីដំណាក់កាលក្រោយនៃការអភិវឌ្ឍន៍កោសិកា B តាមរយៈកោសិកា B ដែលចាស់ទុំ ប៉ុន្តែជាទូទៅអវត្តមាននៅលើកោសិកាប្លាស្មាដែលបែងចែកជាដំណាក់កាលចុងក្រោយ។ កន្សោមផ្ទៃដែលមានស្ថេរភាពបានធ្វើឱ្យវាក្លាយជាគោលដៅព្យាបាលដែលបានបង្កើតឡើង។ Rituximab និង ofatumumab បង្ហាញពីតម្លៃគ្លីនិកនៃការកំណត់គោលដៅនៃបន្ទប់នេះ។ CD47 × CD20 constructs អាចប្រើ antibody និង fusion-protein architectures ផ្សេងៗគ្នា។ IMM0306 រួមបញ្ចូលគ្នាយ៉ាងពិសេសនូវអង្គបដិប្រាណ monoclonal anti-CD20 ជាមួយនឹងដែន SIRPα ដែលបានវិស្វកម្មនៅលើខ្សែសង្វាក់ធ្ងន់របស់វា ជាជាងដៃចងអង្គបដិប្រាណធម្មតាពីរ។ ធរណីមាត្រ ភាពស្និទ្ធស្នាល និងរូបរាងវិស្វកម្ម Fc គោលដៅជ្រើសរើស និងសកម្មភាព effector ។ [1]

ការចូលរួមរបស់ Macrophage និងផលប៉ះពាល់ខាងក្រោម

សមាសធាតុចង CD20 បោះយុថ្កាម៉ូលេគុលទៅកោសិកា B ។ ការចង CD47 បង្អាក់អន្តរកម្ម inhibitory ជាមួយ macrophage SIRPα ខណៈពេលដែល Fc ដែលមានសមត្ថកិច្ចមានឥទ្ធិពលធ្វើឱ្យសកម្មអ្នកទទួល Fcγ រួមទាំង FcγRIIA និង FcγRIIA ។ រួមគ្នា ការទប់ស្កាត់ចំណុចត្រួតពិនិត្យ និងការធ្វើឱ្យសកម្មរបស់ Fc-receptor គាំទ្រដល់ phagocytosis កោសិកាដែលពឹងផ្អែកលើអង្គបដិប្រាណ (ADCP) ។ IMM0306 ក៏មានភ័ស្តុតាង preclinical នៃ cytotoxicity កោសិកាដែលពឹងផ្អែកលើអង្គបដិប្រាណ (ADCC) និងការបំពេញបន្ថែម cytotoxicity អាស្រ័យ។ ផលប៉ះពាល់ទាំងនេះអាស្រ័យលើការសាងសង់ និងការកំណត់ពិសោធន៍។ [1]

ការបោសសំអាត B-cell ។ ការដកយកចេញនូវកោសិកា B ដែលមានប្រតិកម្មស្វ័យប្រវត្តិ ធ្វើឱ្យសកម្ម និងការចងចាំកាន់តែប្រសើរឡើង គឺជាគោលបំណងឱសថសាស្ត្រចម្បង។

ការផលិតអង់ទីករអូតូ។ ការផ្លាស់ប្តូរនៃអង្គបដិប្រាណប្រឆាំងនុយក្លេអ៊ែរ (ANA) និងប្រឆាំង dsDNA អាចជួយវាយតម្លៃផលប៉ះពាល់ខាងក្រោមដែលត្រូវបានបកស្រាយរួមជាមួយនឹង CD20-អវិជ្ជមានកោសិកាប្លាស្មាបន្ត។

ការបោសសំអាតសម្ភារៈ apoptotic និងស្មុគស្មាញនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ លទ្ធផលទាំងនេះនឹងសាកល្បងថាតើការអន្តរាគមន៍ក៏ប៉ះពាល់ដល់ការប៉ះពាល់ autoantigen ដែលមាននិរន្តរភាពដែរឬទេ។ ពួកគេទាមទារការវាយតម្លៃដោយផ្ទាល់។

បរិស្ថានភាពស៊ាំនិងការអត់ធ្មត់។ IL-6, BAFF, និយតកម្ម T-cell និងចំនួនប្រជាជន B-cell និយតកម្មគឺជាការអានការរុករកដែលពាក់ព័ន្ធសម្រាប់ការវាយតម្លៃការផ្លាស់ប្តូរការរលាក និងបទប្បញ្ញត្តិ។

 

រូបភាពទី 2. ការបង្ហាញទូទៅនៃយន្តការប្រសិទ្ធភាពនៃភាពស៊ាំ bispecific ដឹកនាំដោយ CD47 នៅក្នុងការកំណត់ជំងឺមហារីក។ អង់ទីហ្សែនទាក់ទងនឹងដុំសាច់ (TAA) កោសិកាដុំសាច់ និងអន្តរកម្មនៃកោសិកា T ត្រូវបានបង្ហាញជាឧទាហរណ៍។ នេះ​មិន​មែន​ជា​ដ្យាក្រាម​យន្តការ​ស្វ័យ​ភាពស៊ាំ​ជាក់លាក់ CD47 × CD20 ទេ។

02 SLE Pathogenesis: ពីភាពងាយនឹងហ្សែនទៅនឹងការចុះខ្សោយនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ

SLE គឺជាជំងឺអូតូអ៊ុយមីនរ៉ាំរ៉ៃដែលត្រូវបានកំណត់លក្ខណៈដោយការថយចុះនៃការអត់ធ្មត់ដោយខ្លួនឯង អង្គបដិប្រាណ autoantibodies ការដាក់កម្រិតនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ និងការរលាកជាលិកា។ ការ​បង្ហាញ​ខុស​គ្នា​របស់​វា​កើត​ចេញ​ពី​អន្តរកម្ម​ក្នុង​ចំណោម​ទីតាំង​ដែល​ងាយ​ទទួល​បាន ការ​ប៉ះពាល់​បរិស្ថាន ឥទ្ធិពល​អ័រម៉ូន និង​បណ្តាញ​កោសិកា​ភាពស៊ាំ។

ភាពងាយនឹងទទួលហ្សែនរួមមានច្រើនជាង 150 ដែលត្រូវបានរាយការណ៍ពីភាពងាយរងគ្រោះ loci ជាមួយនឹង HLA-DR2/DR3, IRF5, STAT4, BLK និង BANK1 ក្នុងចំណោមឧទាហរណ៍ដែលភ្ជាប់ទៅនឹងសញ្ញានៃភាពស៊ាំ ប្រភេទ I interferon ជីវវិទ្យា និងការធ្វើឱ្យកោសិកា B ។ ការប៉ះពាល់បរិស្ថានរួមមាន ពន្លឺអ៊ុលត្រាវីយូឡេ វីរុស Epstein-Barr (EBV) ការជក់បារី និងថ្នាំមួយចំនួន។ ការស្លាប់កោសិកាស្បែកដែលបណ្ដាលមកពីកាំរស្មីយូវី បង្កើនភាពអាចរកបាន autoantigen; ការធ្វើត្រាប់តាមម៉ូលេគុលដែលពាក់ព័ន្ធ EBV គឺជាផ្លូវមួយដែលបានស្នើឡើងសម្រាប់ការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំឆ្លង។

 

រូបភាពទី 3. អ្នករួមចំណែកកម្រិតហ្សែន ភាពស៊ាំ និងសរីរាង្គចំពោះជំងឺលុយពីស និងការគ្រប់គ្រងគ្លីនិក។

សមាសធាតុភាពស៊ាំសំខាន់ៗរួមមានកោសិកា B ប្រតិកម្មស្វ័យប្រវត្តិដែលគេចផុតពីភាពអត់ធ្មត់ បែងចែកទៅជាកោសិកាផលិតអង្គបដិប្រាណ បង្ហាញអង់ទីហ្សែនទៅកោសិកា T និងបញ្ចេញអ្នកសម្រុះសម្រួលដូចជា IL-6 និង lymphotoxin-α។ Autoantibodies រួមមាន anti-dsDNA, anti-Sm និង anti-RNP ។ ការឆ្លើយតបរបស់ Th1, Th2 និង Th17 ដែលខូច រួមជាមួយនឹងការចុះខ្សោយនៃមុខងារ T-cell និយតកម្ម រួមចំណែកដល់អតុល្យភាពនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ។ ស្មុគ្រស្មាញនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំធ្វើឱ្យកោសិកា plasmacytoid dendritic សកម្មតាមរយៈ TLR7/9-linked pathways, ជំរុញការផលិត interferon ប្រភេទ I ។ ការបោសសំអាតខ្សោយនៃសម្ភារៈ apoptotic ពន្យារការប៉ះពាល់ autoantigen ។ ការរួមចំណែកនៃការបញ្ចេញមតិ CD47 នៅក្នុងកោសិកានីមួយៗគឺជាសំណួរស្រាវជ្រាវបន្ថែម។

 

រូបភាពទី 4. ផ្លូវធម្មជាតិ និងសម្របខ្លួនដែលបានជ្រើសរើសពាក់ព័ន្ធនឹង SLE ។

ផ្លូវពង្រឹងទាំងនេះអាចទ្រទ្រង់វដ្តនៃការប៉ះពាល់ autoantigen ការធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ របួសជាលិកា និងការបញ្ចេញអង់ទីហ្សែនបន្ថែមទៀត។ វិធីសាស្រ្ត CD47 × CD20 មានគោលបំណងរួមបញ្ចូលគ្នានូវការបំផ្លាញកោសិកា B គោលដៅជាមួយនឹងការកែប្រែនៃចំណុចត្រួតពិនិត្យ phagocytic; វាមិនគួរត្រូវបានគេសន្មត់ថាដើម្បីដកគ្រប់ប្រភពនៃ autoantibodies បង្កជំងឺ ជាពិសេសកោសិកាប្លាស្មាអវិជ្ជមាន CD20 ដែលមានអាយុកាលយូរ។

០៣ ទេសភាពអភិវឌ្ឍន៍៖ CD47 × CD20 ក្នុងជំងឺអូតូអ៊ុយមីន

គិតត្រឹមថ្ងៃទី 29 ខែមករា ឆ្នាំ 2026 គ្មានការព្យាបាលជាក់លាក់ CD47 × CD20 ត្រូវបានអនុម័តសម្រាប់ការចង្អុលបង្ហាញអំពីអូតូអ៊ុយមីន។ amulirafusp alfa របស់ ImmuneOnco (IMM0306; IMC-002) ដែលជាប្រូតេអ៊ីន fusion bispecific ដំណាក់កាលគ្លីនិក ផ្តល់នូវឧទាហរណ៍ដំបូងនៃវិធីសាស្រ្តនេះ។ នៅ ACR Convergence 2025 ក្រុមហ៊ុនបានបង្ហាញពីដំណាក់កាលបើកស្លាក ការសិក្សា Ib/II SLE ។ ការធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពថ្ងៃទី 31 ខែតុលាជាបន្តបន្ទាប់របស់ខ្លួនបានរាយការណ៍លទ្ធផលរហូតដល់ថ្ងៃទី 10 ខែកញ្ញា ឆ្នាំ 2025៖ ការឆ្លើយតប SRI-4 សប្តាហ៍-24 ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុងអ្នកជំងឺដែលអាចវាយតម្លៃបាន 5/7 នៅកម្រិត 0.8 mg/kg និង 4/5 នៅ 1.2 mg/kg ។ ការថយចុះកោសិកា B និងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវសកម្មភាពជំងឺ និង biomarkers បានគាំទ្រដល់ការអភិវឌ្ឍន៍បន្ថែមទៀត។ ក្រុម 1.6 mg/kg កំពុងត្រូវបានសិក្សា។ [2]

ក្នុងចំណោមអ្នកចូលរួម 19 នាក់នៅក្នុងការធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពរបស់ក្រុមហ៊ុន 14 បានរាយការណ៍ពីព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អទាក់ទងនឹងការព្យាបាល។ អ្នកជំងឺដែលមានបទពិសោធន៍ពីរថ្នាក់ទី 3 ឬខ្ពស់ជាងនេះ thrombocytopenia ដោះស្រាយក្នុងរយៈពេល 4-5 ថ្ងៃដោយគ្មានការអន្តរាគមន៍។ មិនមានព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អទាក់ទងនឹងការព្យាបាលធ្ងន់ធ្ងរ ការពុលកម្រិតកម្រិតថ្នាំ CRS ឬព្រឹត្តិការណ៍ឆ្លងសំខាន់ៗត្រូវបានរាយការណ៍នៅក្នុងការធ្វើបច្ចុប្បន្នភាពនោះ។ ការសង្កេតដំបូងទាំងនេះគាំទ្រដល់ការបន្តវាយតម្លៃសកម្មភាព ភាពធន់នៃការឆ្លើយតប និងសុវត្ថិភាពនៅក្នុងក្រុមធំជាង។ [2]

ស្ថានភាពអភិវឌ្ឍន៍ខុសគ្នាដោយការចង្អុលបង្ហាញ។ SLE កំពុងត្រូវបានវាយតម្លៃក្នុងកម្មវិធី Ib/II ដំណាក់កាល។ សម្ភារៈរបស់ក្រុមហ៊ុនបានពិពណ៌នាអំពីការអភិវឌ្ឍន៍ NMOSD ជាដំណាក់កាល Ib. នៅក្នុងជំងឺមហារីកវិទ្យា ពិធីការដំណាក់កាលទី III សម្រាប់ជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរដែលកើតឡើងវិញ/ refractory follicular lymphoma បានទទួលការបោសសំអាត CDE ក្នុងខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ 2025។ ការបោសសំអាតពិធីការ និងការចាប់ផ្ដើមនៃការសាកល្បងគឺជាព្រឹត្តិការណ៍សំខាន់ផ្សេងគ្នា។ [2,3]

04 សូចនាករសក្តានុពល និងការជ្រើសរើសគំរូបកប្រែ

ជំងឺរលាកសន្លាក់រ៉ាំរ៉ៃ (RA)

កោសិកា B រួមចំណែកដល់កត្តា rheumatoid និងការផលិតអង្គបដិប្រាណប្រូតេអ៊ីន citrullinated ការបង្ហាញអង់ទីហ្សែន និងរចនាសម្ព័ន្ធ lymphoid ectopic នៅក្នុង synovium រលាក។ Rituximab បានបង្កើតតម្លៃនៅក្នុងចំនួនប្រជាជន RA ដែលបានជ្រើសរើស ខណៈពេលដែលការឆ្លើយតបអថេរ និងការកើតឡើងវិញបង្កើតឱកាសសម្រាប់ការកែលម្អបន្ថែមទៀត។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃការកំណត់គោលដៅ CD20 ជាមួយនឹងការបិទច្រកត្រួតពិនិត្យ CD47 ផ្តល់នូវហេតុផលសម្រាប់ការសិក្សាថាតើការបោសសំអាតកោសិកា B-cell ដែលសម្របសម្រួលដោយ macrophage អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការរលាកសន្លាក់ និងលទ្ធផលរចនាសម្ព័ន្ធ។ ការសិក្សាដែលពាក់ព័ន្ធគួរតែប្រៀបធៀបការបំផ្លាញកោសិកា B ជាលិកា រោគសាស្ត្ររួមគ្នា និងសំណឹកឆ្អឹងជាមួយនឹងការគ្រប់គ្រងប្រឆាំងនឹង CD20 ដែលសមស្រប។

ជំងឺ Sjögren (SjS)

ការជ្រៀតចូលកោសិកា B នៃក្រពេញទឹកមាត់ និង lacrimal និងការបង្កើតរចនាសម្ព័ន្ធដូច lymphoid រួមចំណែកដល់ជំងឺSjögren (SjS) ជាមួយនឹងដំណើរការខុសប្រក្រតីនៃក្រពេញ, hypergammaglobulinemia, cryoglobulinemia និងការកើនឡើងហានិភ័យនៃជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរចំពោះអ្នកជំងឺមួយចំនួន។ ការឆ្លើយតបទៅនឹងការព្យាបាលប្រឆាំងនឹង CD20 ប្រែប្រួល; ការបំផ្លាញកោសិកា B ជាលិកាមិនពេញលេញគឺជាការពន្យល់ដែលបានស្នើឡើង។ ដូច្នេះវិធីសាស្រ្ត CD47 × CD20 ផ្តល់នូវហេតុផលសម្រាប់ការស៊ើបអង្កេតសកម្មភាព macrophage ជាលិកាដែលរស់នៅ ការបោសសំអាតកោសិកា B ការរងរបួសក្រពេញ និងការរក្សាមុខងារ។ ផលប៉ះពាល់លើហានិភ័យនៃជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរទាមទារភស្តុតាងដាច់ដោយឡែក។

ភាពស្លេកស្លាំងអូតូអ៊ុយមីន hemolytic (AIHA)

នៅក្នុងភាពស្លេកស្លាំង hemolytic autoimmune (AIHA) autoantibodies និង/ឬបំពេញបន្ថែមជំរុញការបំផ្លាញកោសិកាក្រហម រួមទាំងការបោសសំអាត macrophage នៃ erythrocytes sensitized sensitized erythrocytes នៅក្នុងលំពែង និងថ្លើម។ ការព្យាបាលដោយប្រឆាំង CD20 ត្រូវបានប្រើនៅក្នុង AIHA ក្តៅដើម្បីកំណត់ការរួមចំណែករបស់ B-cell ។ erythrocytes ចាស់ទុំខ្វះ CD20 ចំណែកឯកោសិកាប្លាស្មាដែលផលិតអង្គបដិបក្ខដែលមានអាយុកាលយូរក៏ជា CD20 អវិជ្ជមានផងដែរ។ យុទ្ធសាស្ត្រ​គោលដៅ​ពីរ​មាន​គោលបំណង​បង្កើន​ការ​បោសសំអាត​កោសិកា B ខណៈ​ពេល​ដែល​ការ​កំណត់​ការ​ចូលរួម​របស់ erythrocyte ។ IMM0306 បានបង្ហាញពីការចងកោសិកាក្រហមរបស់មនុស្សទាបបំផុត និងមិនមាន hemagglutination នៅក្នុងការវិភាគព្យាបាលមុនដែលបានរាយការណ៍ ដោយផ្តល់នូវមូលដ្ឋានស្ថាបនាសម្រាប់ការវាយតម្លៃបន្ថែម។ ភាពស្លេកស្លាំង hemolysis និងឥទ្ធិពល hematological ផ្សេងទៀតនៅតែជាចំណុចបញ្ចប់សុវត្ថិភាពសំខាន់។ [1,4]

ជំងឺក្រិនច្រើនប្រភេទ (MS)

កោសិកា B រួមចំណែកដល់ជំងឺក្រិនច្រើនប្រភេទ (MS) តាមរយៈការបង្ហាញអង់ទីហ្សែន សញ្ញា cytokine ការឆ្លើយតបអង្គបដិប្រាណ និងការរលាក CNS ដែលត្រូវបានបែងចែក រួមទាំងរចនាសម្ព័ន្ធដូច lymphoid meningeal ។ Ofatumumab និង ocrelizumab បង្ហាញពីតម្លៃគ្លីនិកនៃការព្យាបាលប្រឆាំងនឹង CD20 ក្នុងការកើតឡើងវិញនៃ MS ។ ការចូលប្រើជាលិកា និងការបន្តនៃចំនួនប្រជាជន B-cell ដែលទាក់ទង CNS ជំរុញឱ្យមានការស៊ើបអង្កេតលើវិធីសាស្រ្តបន្ថែម។ ការអភិវឌ្ឍន៍ CD47 × CD20 នៅក្នុងការកំណត់នេះគួរតែបង្កើតការប៉ះពាល់ CNS ដែលពាក់ព័ន្ធ ផលប៉ះពាល់លើកោសិកា B និង microglia និងសុវត្ថិភាពសរសៃប្រសាទ មុនពេលធ្វើការសន្និដ្ឋានអំពីការវិវត្តនៃជំងឺ។

ជំងឺដែលទាក់ទងនឹង IgG4, vasculitis ដែលទាក់ទងនឹង ANCA និង pemphigus គឺជាជំងឺដែលទាក់ទងនឹងកោសិកា B បន្ថែម ដែលក្នុងនោះការវាយតម្លៃជាក់លាក់នៃសូចនាករអាចត្រូវបានពិចារណា។ ការដាក់បញ្ចូលរបស់ពួកគេកំណត់ឱកាសស្រាវជ្រាវជាជាងប្រសិទ្ធភាពព្យាបាលដែលបានបង្កើតឡើងនៃការព្យាបាល CD47 × CD20 ។

ផលប័ត្រគំរូ HKeyBio ទាក់ទងនឹងសូចនាករដែលបានស្នើឡើង

HKeyBio ប្រើប្រាស់យុទ្ធសាស្ត្រអភិវឌ្ឍន៍គំរូដែលលាតសន្ធឹងលើប្រភេទសត្វ ពូជ យន្តការ និងប្រភេទជំងឺ។ ផលប័ត្រគំរូជំងឺរបស់វាគាំទ្រដល់ការជ្រើសរើសឧបករណ៍ដែលស្របតាមការចង្អុលបង្ហាញ និងសំណួរព្យាបាល។ សម្រាប់ IMM0306 ការវិភាគដែលបានបោះពុម្ពផ្សាយបានរាយការណ៍ពីការផ្សារភ្ជាប់ទៅនឹងមនុស្ស និង cynomolgus CD47 ប៉ុន្តែមិនមែនកណ្តុរ ឬកណ្តុរ CD47 ទេ។ [1] ដូច្នេះ គំរូសត្វកកេរអាចតម្រូវឱ្យមានការពពោះជំនួសដែលផ្គូផ្គងឱសថសាស្ត្រ ឬប្រព័ន្ធមនុស្សសមគួរដើម្បីវាយតម្លៃយន្តការគោលដៅពីរពេញលេញ។ ការចង CD20 ជីវវិទ្យា Fcγ-receptor និងមុខងារកោសិកា effector ក៏គួរតែត្រូវបានបញ្ជាក់ផងដែរ។

ទិន្នន័យគំរូដែលបានជ្រើសរើស

 រូបភាពទី 5. គំរូ SLE របស់ស្វា cynomolgus ដែលបង្កដោយ agonist TLR7 ។

 រូបភាពទី 6. TLR7 agonist-induced SLE នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6 ។

 រូបភាពទី 7. ជំងឺរលាកសន្លាក់ដែលបណ្ដាលមកពីកូឡាជែននៅក្នុងសត្វស្វា cynomolgus ។

រូបភាពទី 8. គំរូ CIA នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6 ។

រូបភាពទី 9. MOG1–125-induced B-cell-dependent EAE នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6 ។

រូបភាពទី 10 ក។ SjS ដែលបណ្ដាលមកពីប្រូតេអ៊ីនក្រពេញទឹកមាត់នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ៖ មុខងារ និងចំណុចបញ្ចប់នៃជាលិកា។

រូបភាពទី 10 ខ។ គំរូ SjS៖ ឧបករណ៍សម្គាល់ជីវសាស្ត្រ។

រូបភាពទី 11. គំរូ pemphigus ដែលបណ្ដាលមកពី DSG3 នៅក្នុងកណ្តុរ C57BL/6 ។

រូបភាពទី 5-11 បង្ហាញពីលក្ខណៈគំរូនៃជំងឺ និងការឆ្លើយតបការព្យាបាលដែលបានជ្រើសរើស។ ក្រុមព្យាបាលដែលបានបង្ហាញនៅក្នុងគ្រោងទាំងនេះគួរតែត្រូវបានបកស្រាយយោងទៅតាមពិធីការសិក្សារៀងៗខ្លួន។ ពួកគេមិនបង្កើតជារួមនូវប្រសិទ្ធភាពនៃការព្យាបាល CD47 × CD20 ទេ។

ផលប៉ះពាល់សម្រាប់ការរចនាការសិក្សាបកប្រែ

សម្រាប់កម្មវិធី CD47 × CD20 កញ្ចប់ដែលតម្រឹមតាមយន្តការគួរតែវាយតម្លៃការចងគោលដៅនៅក្នុងប្រភេទសត្វដែលពាក់ព័ន្ធ ការជ្រើសរើសអាស្រ័យលើ CD20 ការទប់ស្កាត់ CD47–SIRPα ការទប់ស្កាត់ Fc-mediated phagocytosis សុវត្ថិភាព erythrocyte និងប្លាកែត ការថយចុះនៃជាលិកា B-cell, autoantibodies, cytokines, PK-treconment PD និង ការជ្រើសរើសគំរូជំងឺគួរតែឆ្លុះបញ្ចាំងពីសូចនាករគោលដៅ និងប្រភេទដែលពាក់ព័ន្ធឱសថសាស្ត្រ។

HKeyBio ក៏ផ្តល់ជូននូវការអភិវឌ្ឍន៍គំរូតាមតម្រូវការសម្រាប់តម្រូវការកម្មវិធីជាក់លាក់ និងស្វាគមន៍ការពិភាក្សាជាមួយដៃគូដែលបង្កើតការព្យាបាលសម្រាប់ជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។

អ្នកនិពន្ធ៖ Muco | ការពិនិត្យបែបវិទ្យាសាស្ត្រ៖ ឌីង យីង | អ្នក​និពន្ធ​: Jing Yan

អំពី HKeyBio

HKeyBio គឺជាអង្គការស្រាវជ្រាវកិច្ចសន្យា preclinical ដែលមានឯកទេសក្នុងសេវាកម្មប្រសិទ្ធភាព vivo សម្រាប់ជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។ ក្រុមបច្ចេកទេសស្នូលរបស់វាមានបទពិសោធន៍ជាង 20 ឆ្នាំក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំអូតូអ៊ុយមីន។ ក្រុមហ៊ុននេះត្រូវបានបញ្ជាក់ ISO 9001 ជាមួយនឹងម៉ូលេគុល កោសិកា រោគវិទ្យា សត្វតូច និងឧបករណ៍ធ្វើតេស្តវិភាគនៅក្នុងសួនឧស្សាហកម្មស៊ូចូវ និងកន្លែងសត្វព្រៃដែលមិនមែនជាមនុស្សនៅក្វាងស៊ី និងស៊ូចូវ។ HKeyBio មានបុគ្គលិកប្រហែល 60 នាក់ ហើយអ្នកដឹកនាំគម្រោងមានសញ្ញាបត្រអនុបណ្ឌិត ឬបណ្ឌិត។ ក្រុមការងារមានបទពិសោធន៍គាំទ្រកម្មវិធីថ្នាំថ្មី (IND) ស៊ើបអង្កេតជាង 500 និងជួយដៃគូដោះស្រាយសំណួរអំពីការអភិវឌ្ឍន៍ស្មុគស្មាញ និងការដាក់ស្នើ។

·  ជាង 50 គំរូ primate nonhuman នៃជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។

·  គំរូសត្វជាង 300 ប្រភេទនៃជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។

·  បទពិសោធន៍គាំទ្រកម្មវិធី IND ជំងឺអូតូអ៊ុយមីនជាង 500 ។

ឯកសារយោង

[1] Yu J, et al ។ IMM0306 ដែលជាប្រូតេអ៊ីនបញ្ចូលគ្នានៃ CD20 mAb ជាមួយនឹងដែនភ្ជាប់ CD47 នៃ SIRPα។ ជំងឺមហារីកឈាម។ ២០២៣; ៣៧:៦៩៥–៦៩៨។ ប្រភព

[2] ImmuneOnco ។ វឌ្ឍនភាពវិជ្ជមាននៃ amulirafusp alfa ក្នុង SLE បានបង្ហាញនៅ ACR Convergence 2025។ ថ្ងៃទី 31 ខែតុលា ឆ្នាំ 2025; ការបិទទិន្នន័យថ្ងៃទី 10 ខែកញ្ញា ឆ្នាំ 2025។ ប្រភព

[3] ImmuneOnco ។ ព័ត៌មានរបស់ក្រុមហ៊ុន៖ ការបោសសំអាតពិធីការជំងឺមហារីកកូនកណ្តុរដំណាក់កាលទី III ថ្ងៃទី 27 ខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ 2025; បទបង្ហាញអំពីការអភិវឌ្ឍន៍អូតូអ៊ុយមីន ខែសីហា ឆ្នាំ២០២៥។ ប្រភព

[4] Oldenborg PA, et al ។ CD47-ប្រូតេអ៊ីននិយតកម្មសញ្ញា α ធ្វើនិយ័តកម្ម Fcγ និងបំពេញបន្ថែម phagocytosis ដែលសម្របសម្រួលដោយអ្នកទទួល។ J Exp Med ។ ២០០១; ១៩៣:៨៥៥–៨៦២។ ប្រភព

[5] Banchereau R, et al ។ ការត្រួតពិនិត្យភាពស៊ាំផ្ទាល់ខ្លួនបង្ហាញពីបណ្តាញម៉ូលេគុលដែលកំណត់កម្រិតអ្នកជំងឺ Lupus ។ ក្រឡា។ ឆ្នាំ 2016; 165:551–565 ។ ប្រភព

ការបដិសេធ

អត្ថបទនេះគឺសម្រាប់តែព័ត៌មានប៉ុណ្ណោះ ហើយមិនបង្កើតជាការណែនាំអំពីការវិនិយោគទេ។ អ្នកអានត្រូវទទួលខុសត្រូវចំពោះការសម្រេចចិត្តរបស់ពួកគេ និងហានិភ័យដែលពាក់ព័ន្ធ។ សេចក្តីយោងចំពោះក្រុមហ៊ុន និងកម្មវិធីនានាត្រូវបានបម្រុងទុកសម្រាប់ការពិភាក្សាឧស្សាហកម្មអព្យាក្រឹត។ គ្មានការធានាច្បាស់លាស់ ឬដោយបង្កប់ន័យណាមួយត្រូវបានផ្តល់ឱ្យចំពោះភាពត្រឹមត្រូវ ភាពជឿជាក់ ឬភាពពេញលេញនៃព័ត៌មាននោះទេ។ សូមទាក់ទង HKeyBio ទាក់ទងនឹងបញ្ហាសិទ្ធិណាមួយ ដូច្នេះខ្លឹមសារអាចត្រូវបានពិនិត្យ និងលុបចេញតាមដែលសមស្រប។