| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – Адамның І типті жоғары сезімталдық реакцияларының қысқаша мазмұны: IgE-делдалдық мастикалық жасушалардың дегрануляциясы және ісіну және өршу реакциялары.
Сандық соңғы нүктелер — клиникалық сипаттамалар ұпайлары (кесек мөлшері, эритема, ісіну), жергілікті тері реакциясын өлшеу.
Механизмге негізделген – in vivo IgE/FcεRI жолын және мастикалық жасуша қызметін тікелей бағалау.
Трансляциялық мән – анти-IgE биологиялық препараттарды (омализумаб, лигелизумаб), мастикалық жасуша тұрақтандырғыштарын (кромолин, кетотифен), H1-антигистаминдерді және басқа да аллергияға қарсы препараттарды сынау үшін өте қолайлы.
IND дайын пакеті – Зерттеу GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
DNP-IgE және DNFB-индукцияланған NHP PCA моделі
• IgE-ге қарсы биологиялық препараттардың (омализумаб, лигелизумаб, басқа да анти-IgE антиденелер) тиімділігін сынау
• Дің жасушаларының тұрақтандырғыштарын (кромолин, кетотифен, недокромил) және H1 антигистаминдерін бағалау
• IgE/FcεRI жолын және діңгек жасушаларының биологиясын мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу (IgE, мастикалық жасуша медиаторлары)
• IND қолдау үшін фармакология және токсикология зерттеулері
ауқымы |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
синомолгус маймыл ( Macaca fascicularis ) |
индукция әдісі |
DNP-спецификалық IgE интрадермальды инъекция (1-ші күн), содан кейін DNFB-ны сол жерге жергілікті қолдану (2-ші күн) |
оқу уақыты |
2-3 күн (сенсибилизация + сынақ) |
критикалық соңғы нүкте |
Клиникалық көрсеткіштің көрсеткіші (бөртпе мөлшері, эритема, ісіну), жергілікті тері реакциясын өлшеу (диаметрі, қалыңдығы), міндетті емес: тері гистопатологиясы (мастикалық жасушалардың дегрануляциясы), сарысудағы IgE деңгейі |
пакет |
Шикізат деректері, талдау есебі, клиникалық фотосуреттер, гистологиялық слайдтар (міндетті емес), биоинформатика (қосымша) Шикізат деректері, талдау есебі, клиникалық химия, зәр анализі, гистологиялық слайдтар, биоинформатика (міндетті емес) |
С: DNP-IgE және DNFB индукцияланған PCA үлгісі қалай жұмыс істейді?
Жауап: DNP-спецификалық IgE интрадермальды инъекция арқылы пассивті түрде тасымалданады және мастикалық жасушалардағы FcεRI рецепторларымен байланысады. Бір учаскедегі келесі жергілікті DNFB шақыруы IgE кросс-байланыстырады, діңгек жасушаларының дегрануляциясын, гистаминнің бөлінуін және жергілікті қабыну және өршу реакцияларын тудырады.
С: Адамның І типті жоғары сезімталдықтың негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Бұл модель адамның есекжем және анафилаксия сияқты аллергиялық реакцияларын тікелей көрсететін IgE арқылы мастикалық жасушаларды белсендіруді, гистаминді босатуды, вазодиляцияны және жергілікті ісінуді көрсетеді.
С: Бұл үлгіні IND қолдау зерттеулері үшін пайдалануға бола ма?
Жауап: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі IgE дозалары, сынақ концентрациясы)?
Жауап: Әрине. Біздің ғылыми топ IgE концентрацияларын, сынақ хаттамаларын және соңғы нүкте талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмек кандидатыңызға қарай реттейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Модель 2-3 күнде аяқталады және антиаллергиялық қосылыстарды жылдам тексере алады.
