Тышқан Шегрен синдромының (SjS) модельдері

Шегрен синдромы (SjS) - сыртқы секреция бездерінің лимфоцитарлы инфильтрациясымен сипатталатын, ауыздың құрғауына (ксеростомия) және көздің құрғауына (кератоконъюнктивит sicca), басқа органдардың ықтимал зақымдалуымен сипатталатын кең таралған созылмалы аутоиммунды ауру. HKeyBio тінтуірдің екі жақсы дәлелденген SjS моделін ұсынады: (1) С57BL/6 тышқандарындағы сілекей безінің протеинімен индукцияланған модель, сілекей безінің протеині сығындысымен иммундау арқылы құрылған, қабыну инфильтрациясымен индукцияланған аутоиммунды экзокринопатияны қайталайтын, сілекей секрециясының төмендеуі және ауто-СР, антигенді антигендердің анти-dsDNA); және (2) табиғи түрде анти-Ro/La аутоантиденелерін және сілекей безінің патологиясын дамытатын NOD тышқандарындағы стихиялық SjS моделі. Екі модель де адамның негізгі SjS ерекшеліктерін, соның ішінде дене салмағының өзгеруін, сілекей ағынының төмендеуін, аутоантиденелердің түзілуін (анти-ССА, сілекей безінің ақуызы) және гистопатологиялық өзгерістерді (лимфоцитарлық инфильтрация, бездердің атрофиясы) қайталайды. Олар Шегрен синдромы үшін жаңа иммуномодуляциялық терапияның клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаларды қамтамасыз етеді.

Саны:
Қол жетімділігі:





Сұрау Себетке қосу

Алдыңғы:

Келесі:

Өнім сипаттамасы

Негізгі мүмкіндіктер мен артықшылықтар

Қосымша модельдер – Аурудың жылдам дамуы үшін индукцияланған модель; аурудың табиғи дамуын зерттеуге арналған стихиялық NOD моделі.

Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, сілекей ағынының жылдамдығы, сілекей безінің индексі, аутоантиденелер профильдері (анти-SSA, анти-RNP, анти-dsDNA, сілекей безінің ақуызы), цитокиндердің деңгейі (IL-6), гистопатология (HE).

Клиникалық маңызды – Екі модельде де SjS белгілері бар: лимфоцитарлы инфильтрация, секреторлық функцияның төмендеуі және аутоантиденелер өндірісі (анти-SSA, анти-Ro/La).

Аудармалық құндылық – иммуномодуляторларды (кортикостероидтар, микофенолаттар), В жасушаларына бағытталған биологиялық препараттарды (ритуксимаб) және жаңа аутоиммунды терапияларды сынау үшін өте қолайлы.

IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.

Техникалық деректер және валидация

Сілекей безінің протеині индукцияланған C57BL/6 SjS моделі

NOD тышқандарындағы Шегрен синдромының моделі

Қолданбалар

• Иммуномодуляторлардың (кортикостероидтар, гидроксихлорокин, микофенолат мофетил, лефлуномид) тиімділігін сынау

• В-жасушаларына бағытталған биологиялық препараттарды (ритуксимаб, белимумаб) және Т-жасушалық модуляторларды (abatacept) бағалау

• Аутоантиденелер өндірісі мен экзокринді бездердің дисфункциясы үшін мақсатты валидация

• Биомаркерді ашу (аутоантиденелер профильдері, қабыну цитокиндері)

• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері

Модель сипаттамалары

Параметр	Индукцияланған C57BL/6 SjS моделі	NOD спонтанды SjS моделі
Түрлер/штамм	C57BL/6 тінтуірі	NOD тінтуірі
Индукция әдісі	Сілекей безінің ақуыз сығындысымен иммундау + CFA	Спонтанды (генетикалық бейімділік)
Оқу ұзақтығы	Иммунизациядан кейінгі 4-8 апта	8-20 апта (жасқа байланысты басталуы)
Негізгі соңғы нүктелер	Дене салмағы, сілекей ағынының жылдамдығы, сілекей безінің индексі, аутоантиденелер (анти-дсДНҚ, анти-РНП, анти-ССА, сілекей безінің ақуызы), сілекей безіндегі IL-6, гистопатология (HE)	Дене салмағы, сілекей ағынының жылдамдығы, анти-ССА антиденелер, міндетті емес: сілекей бездерінің гистопатологиясы
Оң бақылау	Кортикостероидтар (мысалы, преднизолон) немесе ритуксимаб анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді
Деректер пакеті	Шикі деректер, талдау есептері, ELISA нәтижелері, гистологиялық слайдтар, биоинформатика (міндетті емес)

❓ Жиі қойылатын сұрақтар

1-сұрақ: Шегрен синдромының қандай үлгілерін бересіз?

A1: Біз екі жетілген SjS моделін ұсынамыз: C57BL/6 тышқандарындағы сілекей безінің ақуызымен индукцияланған модель және клиникаға дейінгі зерттеулерге арналған NOD тышқандарындағы стихиялық SjS моделі.

2-сұрақ: Модельдердің негізгі механизмдері қандай?

A2: Индукцияланған модель бездің қабынуын тудыратын және сілекей секрециясын азайтатын иммундық жауаптарды қоздыру үшін сілекей безінің протеинін және адъювантты пайдаланады. NOD тінтуірінің үлгісі әдеттегі аутоантиденелер өндірісі және бездердің зақымдалуы бар SjS-ді табиғи түрде дамытады.

3-сұрақ: Қандай бағалау көрсеткіштері қолданылады?

A3: Біз дене салмағын және сілекей ағынының жылдамдығын клиникалық түрде бақылаймыз. Біз сондай-ақ анти-SSA, анти-RNP және сілекей безінің протеинін қоса, сарысудағы аутоантиденелерді сынаймыз және бездердің патологиялық талдауы үшін HE бояуын жүргіземіз.

4-сұрақ: Модельдеу операциясының процесі дегеніміз не?

A4: Индукцияланған үлгі үшін 0-күннен бастап антигенмен және адъювантпен бірнеше рет иммундау орындалады. NOD моделі симптомдарды өздігінен дамытады және барлық анықтаулар эксперименталды соңғы нүктеде жүргізіледі.

5-сұрақ: Артықшылықтары мен қолдану сценарийлері қандай?

A5: Екі модель де құрғақ ауызды, бездердің қабынуын және адамның SjS аутоиммундық ерекшеліктерін тұрақты түрде еліктейді. Олар тиімділік скринингі және Шегрен синдромына қарсы препараттардың механизмін зерттеу үшін кеңінен қолданылады.