| Kogus: | |
|---|---|
Lai mudeliportfell – hõlmab IgE-sõltuvaid (OVA), otseseid nuumrakkude aktivaatoreid (C48/80) ja passiivse sensibiliseerimise (PCA) mehhanisme.
Saadaval on mitu liiki/tüve – BALB/c, C57BL/6 hiired ja Wistari rotid.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, eosinofiilide arv, seerumi IgE, nuumrakkude degranulatsioon, käpa turse, Evansi sinise ekstravasatsioon, histopatoloogia (HE, toluidiinsinine).
Tõlkeväärtus – ideaalne anti-IgE bioloogiliste ainete, nuumrakkude stabilisaatorite, H1-antihistamiinikumide ja MRGPRX2 antagonistide testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
OVA-indutseeritud BALB/c urtikaaria mudel
OVA-indutseeritud C57BL/6 urtikaaria mudel
C48/80 indutseeritud BALB/c ägeda urtikaaria mudel
DNP-IgE ja DNFB indutseeritud BALB/c PCA mudel
OVA-indutseeritud roti PCA mudel
• Immunomodulaatorite (kortikosteroidid, mükofenolaat, tsüklofosfamiid) efektiivsuse testimine IgAN-i suhtes
• Renoprotektiivsete ainete ja angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorite hindamine
• IgA immuunkompleksi ladestumise ja mesangiaalrakkude aktiveerimise sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (albuminuuria, seerumi IgA tase)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Mudel |
Liik/tüvi |
Induktsioonimeetod | Peamised lõpp-punktid | Uuringu kestus |
OVA-indutseeritud BALB/c urtikaaria mudel |
BALB/c hiir |
OVA + maarjas sensibiliseerimine + intradermaalne OVA väljakutse | Kehakaal, eosinofiilid, seerumi IgE, nuumrakkude degranulatsioon, HE skoor | 4-6 nädalat |
OVA-indutseeritud C57BL/6 urtikaaria mudel |
C57BL/6 hiir | OVA + maarjas sensibiliseerimine + intradermaalne OVA väljakutse | Nuumrakkude degranulatsioon, seerumi IgE, eosinofiilid | 4-6 nädalat |
C48/80 indutseeritud BALB/c ägeda urtikaaria mudel |
BALB/c hiir | Intradermaalne C48/80 | Käpa turse, Evansi sinine ekstravasatsioon | 30 min - 24 h |
DNP-IgE ja DNFB indutseeritud BALB/c PCA mudel |
BALB/c hiir |
Intradermaalne DNP-IgE + paikne DNFB | Urtikaaria arv, sügelus | 24-48h |
| OVA-indutseeritud roti PCA mudel | Wistari rott | Intradermaalne OVA-sensibiliseeritud seerum + iv OVA Evansi sinisega | Kõrva paksus, Evansi sinine OD, nuumrakkude degranulatsioon | 24-48h |
K: Millised on nende urtikaaria mudelite erinevused?
V: OVA mudelid esindavad IgE-sõltuvat Th2-vahendatud kroonilist urtikaariat. C48/80 mudel on äge, aktiveerides MRGPRX2 kaudu otseselt nuumrakke, mis sobib ideaalselt mitte-IgE-vahendatud radade uurimiseks. PCA mudelid hindavad passiivset sensibiliseerimist ja neid kasutatakse anti-IgE ravi hindamiseks.
K: Milline mudel on anti-IgE bioloogiliste ainete testimiseks parim?
V: PCA mudelid (DNP-IgE indutseeritud või OVA roti PCA) sobivad ideaalselt anti-IgE antikehade hindamiseks, kuna need mõõdavad otseselt IgE-vahendatud nuumrakkude aktivatsiooni.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad antigeeniannused, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: OVA mudelid nõuavad 4–6 nädalat; C48/80 ja PCA mudelid on ägedad (tundidest päevadeni), võimaldades kiiret sõelumist.
