Тінтуірдің трансплантатқа қарсы ауруының (GVHD) үлгілері

Трансплантаттың иесіне қарсы ауруы (GVHD) гемопоэтикалық жасушаларды трансплантациялаудың (HCT) негізгі асқынуы, гематологиялық қатерлі ісіктер мен генетикалық аурулардың қарқынды терапиясы. GVHD донорлық иммундық жасушалар теріге, бауырға, асқазан-ішек жолына және өкпеге әсер ететін реципиент тіндерге шабуыл жасағанда пайда болады. HKeyBio тінтуірдің өткір және созылмалы аурудың қосалқы түрлерін қамтитын үш жақсы расталған GVHD моделін ұсынады: (1) NSG тышқандарында адам PBMC индукцияланған жедел GVHD (ксеногендік модель), (2) B6D2F1 тышқандарында жедел GVHD индукцияланған B6 көкбауыр жасушалары (аллогендік MHC-моделі) және қателескен DBA23) B6D2F1 тышқандарындағы созылмалы GVHD (лупус тәрізді аутоантиденелер арқылы жүретін модель). Бұл модельдер салмақ жоғалту, өмір сүрудің қысқаруы, көп мүшелік патология (тері, бауыр, бүйрек) және аутоантиденелер өндірісін қоса алғанда, адамның GVHD негізгі ерекшеліктерін қайталайды, жаңа иммуномодуляциялық терапияның клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформалар береді.

Саны:
Қол жетімділігі:





Сұрау Себетке қосу

Алдыңғы:

Келесі:

Өнім сипаттамасы

Негізгі мүмкіндіктер мен артықшылықтар

Кең ауруды қамту – ксеногендік (адамның PBMC), аллогендік MHC сәйкес келмейтін жедел және созылмалы қызыл жегі тәрізді GVHD үлгілері қол жетімді.

Сандық соңғы нүктелер – дене салмағы, өмір сүру деңгейі, GVHD клиникалық көрсеткіші (позасы, белсенділігі, жүні, терісі бар 0-10 шкаласы), сарысудағы аутоантиденелер (анти-dsDNA, IgG), протеинурия, гистопатология.

Механизмге негізделген – адамға тән терапевтикаға арналған адамның PBMC үлгісі; Т-жасушасы арқылы жүретін GVHD үшін аллогендік модельдер; аутоантиденелер арқылы жүретін патологияның созылмалы моделі.

Трансляциялық мән – Иммуносупрессанттарды (кальциневрин ингибиторлары, mTOR ингибиторлары), биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-IL-6R) және жасуша негізіндегі терапияларды сынау үшін өте қолайлы.

IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.

Техникалық деректер және валидация

Адамның PBMC индукцияланған жедел GVHD моделі

B6 көкбауыр жасушалары индукцияланған B6D2F1 aGVHD үлгісі

DBA/2 лимфоцит индукцияланған B6D2F1 cGVHD үлгісі

Қолданбалар

• ЖҚЖ алдын алу және емдеу үшін иммуносупрессанттардың (такролимус, циклоспорин, микофенолат мофетил, mTOR тежегіштері) тиімділігін сынау

• Т жасушаларына (анти-CD3, анти-CD4), цитокиндерге (анти-IL-6R, анти-TNF) және бірлескен ынталандыру жолдарына (CTLA-4-Ig) бағытталған биологиялық препараттарды бағалау

• Жасуша негізіндегі терапияларды (Tregs, MSCs) және антиденелерді тоздыратын стратегияларды сынау

• Т-жасушасының белсендірілуі, аутоантиденелер өндірісі және көп мүше патологиясы үшін мақсатты валидация

• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері

Модель сипаттамалары

Параметр	Адамның PBMC aGVHD моделі	B6 → B6D2F1 aGVHD үлгісі	DBA/2 → B6D2F1 cGVHD үлгісі
Түрлер/штамм	NSG тінтуірі (алушы)	B6 → B6D2F1	DBA/2 → B6D2F1
Ауру түрі	Жедел (ксеногендік)	Жедел (аллогендік)	Созылмалы (лупус тәрізді)
Негізгі соңғы нүктелер	Дене салмағы, өмір сүру ұзақтығы, GVHD көрсеткіші	Тірі қалу, GVHD көрсеткіші	Дене салмағы, өмір сүру ұзақтығы, GVHD көрсеткіші, сарысудағы IgG, анти-dsDNA, протеинурия, қан биохимиясы, бүйрек патологиясы

❓ Жиі қойылатын сұрақтар

1-сұрақ: Сіз қандай GVHD үлгілерін бересіз?

A1: Біз үш жетілген үлгіні ұсынамыз: NSG тышқандарындағы адамның PBMC-индукцияланған жедел GVHD, B6D2F1 тышқандарындағы B6 көкбауыр жасушалары тудырған өткір GVHD және B6D2F1 тышқандарындағы DBA/2 лимфоциттермен туындаған созылмалы GVHD.

2-сұрақ: Бұл модельдердің негізгі механизмдері қандай?

A2: Донорлық иммундық жасушалар реципиент аллоантигендерін немесе ксеноантигендерін таниды, белсендіріледі және жүйелі қабыну мен көп мүшелердің зақымдануын тудырады. Олар клиникалық жедел және созылмалы ЖҚА патологиялық ерекшеліктерін тамаша қайталайды.

3-сұрақ: Бағалау үшін қандай бағалау көрсеткіштері қолданылады?

A3: Біз дене салмағын, өмір сүру деңгейін және GVHD клиникалық көрсеткіштерін бақылаймыз. Созылмалы GVHD үшін біз сонымен қатар сарысудағы dsDNA, IgG және несеп протеинін, сонымен қатар бүйрек патологиялық талдауын анықтаймыз.

4-сұрақ: Модельдеу циклдері мен негізгі операциялары қандай?

A4: hPBMC aGVHD үлгісі ұяшықты инъекцияға дейін 1Gy сәулеленумен 28 күнге созылады. B6 көкбауыр жасушасының aGVHD үлгісі 60 күн бойы жұмыс істейді. cGVHD үлгісі лимфоциттерді трансплантациялаудан кейін 15 аптаға дейін созылады.

5-сұрақ: Артықшылықтары мен қолдану сценарийлері қандай?

A5: Бұл модельдер тұрақты ауру фенотиптерін және жоғары қайталану мүмкіндігін көрсетеді. Олар клиникаға дейінгі тиімділікті скринингке, механизмді зерттеуге және жедел және созылмалы ЖҚЖ алдын алуға және емдеуге арналған препараттардың қауіпсіздігін бағалауға өте ыңғайлы.