| Määrä: | |
|---|---|
Laaja mallivalikoima – kattaa IgE-riippuvaiset (OVA), suorat syöttösoluaktivaattorit (C48/80) ja passiivisen herkistymisen (PCA) mekanismit.
Useita lajeja/kantoja – BALB/c, C57BL/6 hiiret ja Wistar-rotat saatavilla.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, eosinofiilien määrä, seerumin IgE, syöttösolujen degranulaatio, käpälän turvotus, Evansin sinisen ekstravasaatio, histopatologia (HE, toluidiinisininen).
Translaatioarvo – Ihanteellinen anti-IgE-biologisten aineiden, syöttösolujen stabilointiaineiden, H1-antihistamiinien ja MRGPRX2-antagonistien testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
OVA-indusoitu BALB/c urtikariamalli
OVA-indusoitu C57BL/6 urtikariamalli
C48/80-indusoitu BALB/c-akuutti urtikariamalli
DNP-IgE- ja DNFB-indusoitu BALB/c PCA-malli
OVA-indusoitu rotan PCA-malli
• Immunomodulaattoreiden (kortikosteroidit, mykofenolaatti, syklofosfamidi) tehon testaus IgAN:lle
• Renoprotektiivisten aineiden ja angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjien arviointi
• Kohteen validointi IgA-immuunikompleksin kerääntymiselle ja mesangiaalisolujen aktivaatiolle
• Biomarkkerien löytäminen (albuminuria, seerumin IgA-tasot)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Malli |
Laji/kanta |
Induktiomenetelmä | Keskeiset päätepisteet | Opintojen kesto |
OVA-indusoitu BALB/c urtikariamalli |
BALB/c hiiri |
OVA + alunaherkistys + intradermaalinen OVA-altistus | Ruumiinpaino, eosinofiilit, seerumin IgE, syöttösolujen degranulaatio, HE-pisteet | 4-6 viikkoa |
OVA-indusoitu C57BL/6 urtikariamalli |
C57BL/6 hiiri | OVA + alunaherkistys + intradermaalinen OVA-altistus | Syöttösolujen degranulaatio, seerumin IgE, eosinofiilit | 4-6 viikkoa |
C48/80-indusoitu BALB/c-akuutti urtikariamalli |
BALB/c hiiri | Ihonsisäinen C48/80 | Tassun turvotus, Evansin sininen ekstravasaatio | 30 min - 24 h |
DNP-IgE- ja DNFB-indusoitu BALB/c PCA-malli |
BALB/c hiiri |
Intradermaalinen DNP-IgE + paikallinen DNFB | Urtikarianumero, kutinatapahtumat | klo 24-48 |
| OVA-indusoitu rotan PCA-malli | Wistar rotta | Intradermaalinen OVA-herkistetty seerumi + iv OVA Evansin sinisellä | Korvan paksuus, Evansin sininen OD, syöttösolujen degranulaatio | klo 24-48 |
K: Mitä eroja näiden urtikariamallien välillä on?
V: OVA-mallit edustavat IgE-riippuvaista, Th2-välitteistä kroonista urtikariaa. C48/80-malli on akuutti, suoraan syöttösoluja aktivoiva MRGPRX2:n kautta, ihanteellinen ei-IgE-välitteisten reittien tutkimiseen. PCA-mallit arvioivat passiivista herkistymistä ja niitä käytetään anti-IgE-hoitojen arvioimiseen.
K: Mikä malli on paras anti-IgE-biologisten aineiden testaamiseen?
V: PCA-mallit (DNP-IgE-indusoitu tai OVA-rotan PCA) ovat ihanteellisia anti-IgE-vasta-aineiden arvioimiseen, koska ne mittaavat suoraan IgE-välitteistä syöttösoluaktivaatiota.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaisia antigeeniannoksia, hoidon ajoitusta)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi induktioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaattisi mukaan.
K: Mikä on tyypillinen aikajana pilottitehokkuustutkimukselle?
V: OVA-mallit vaativat 4–6 viikkoa; C48/80- ja PCA-mallit ovat akuutteja (tuneista päiviin), mikä mahdollistaa nopean seulonnan.
