Клиникалық маңызды – CCl4 индукцияланған фиброз жасушадан тыс матрицаның үдемелі тұнбасы және бауыр дисфункциясы бар адам бауыр фиброзын қайталайды.
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, сарысу ALT және AST (бауыр жарақатының маркерлері), бауырдың гистопатологиясы (HE, Masson trichrome, Sirius Red), фиброзды бағалау.
Қайталанатын және жақсы сипатталған – Белгіленген хаттамалары және тәжірибелер бойынша жоғары қайталану мүмкіндігі бар кеңінен қолданылатын модель.
Трансляциялық құндылық – антифиброзды агенттерді (нинтеданиб, пирфенидон), антиоксиданттарды және гепатопротекторлық қосылыстарды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
CCl4 индукцияланған C57BL/6 бауыр фиброзының үлгісі
• Фиброзға қарсы агенттердің (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β тежегіштері, галектин-3 тежегіштері) тиімділігін сынау
• Гепатопротекторлық препараттарды, антиоксиданттарды және қабынуға қарсы қосылыстарды бағалау
• Фиброз жолдарының мақсатты валидациясы (коллаген синтезі, жұлдызды жасушаларды белсендіру)
• Биомаркерді ашу (коллаген маркерлері, бауыр ферменттері, қабыну медиаторлары)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
Индукция әдісі |
Құрсақ ішіне төрт хлорлы көміртек инъекциясы (CCl4, зәйтүн майында 0,5–1,0 мл/кг), 4–8 апта бойы аптасына 2 рет |
Оқу ұзақтығы |
4–10 апта (индукция + емдеу кезеңі) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, қан сарысуындағы ALT және AST деңгейлері (клиникалық химия), бауыр гистопатологиясы (HE, Массон трихромы, Сириус Ред фиброздық скорингпен), міндетті емес: гидроксипролин мөлшері, сарысудағы альбумин/билирубин, иммуногистохимия (α-SMA, коллаген I) |
| Оң бақылау | Нинтеданиб немесе пирфенидон фиброзға қарсы анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді |
Деректер пакеті |
Шикізат деректері, талдау есептері, клиникалық химия, гистологиялық слайдтар (HE, Masson, Sirius Red), биоинформатика (міндетті емес) |
Сұрақ: CCl4 бауыр фиброзын қалай тудырады?
A: CCl4 гепатоциттерде P450 цитохромы ферменттерімен метаболизденеді, бұл липидтердің асқын тотығуын, гепатоциттердің некрозын және қабынуын тудыратын жоғары реактивті трихлорметил радикалдарын шығарады. Қайталанатын жарақат жұлдыз тәрізді жасушалардың белсендірілуіне, жасушадан тыс матрицаның шамадан тыс тұндырылуына және прогрессивті бауыр фиброзына әкеледі.
С: Адамның бауыр фиброзымен негізгі ұқсастықтары қандай?
A: Модельде адам бауырының фиброзына қатты ұқсайтын үдемелі коллаген шөгіндісі, қан сарысуындағы трансаминазалардың жоғарылауы (ALT, AST) және гистопатологиялық өзгерістер (көпіршіл фиброз, псевдолобула түзілуі) көрсетілген.
С: Бұл модельді IND-қабылданатын зерттеулер үшін пайдалануға болады ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі CCl4 дозалары, енгізу жолдары, емдеу уақыты)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ CCl4 дозалау режимдерін, енгізу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмек кандидатыңызға бейімдейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің әдеттегі уақыт кестесі қандай?
A: Пилоттық зерттеулер әдетте CCl4 индукциясының 4-8 аптасын жүргізеді, емдеу бір мезгілде немесе фиброз пайда болғаннан кейін енгізіледі.