| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – CCl4 индукцияланған фиброз жасушадан тыс матрицаның үдемелі тұнбасы және бауыр дисфункциясы бар адам бауыр фиброзын қайталайды.
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, сарысу ALT және AST (бауыр жарақатының маркерлері), бауырдың гистопатологиясы (HE, Masson trichrome, Sirius Red), фиброзды бағалау.
Қайталанатын және жақсы сипатталған – Белгіленген хаттамалары және тәжірибелер бойынша жоғары қайталану мүмкіндігі бар кеңінен қолданылатын модель.
Трансляциялық құндылық – антифиброзды агенттерді (нинтеданиб, пирфенидон), антиоксиданттарды және гепатопротекторлық қосылыстарды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
CCl4 индукцияланған C57BL/6 бауыр фиброзының үлгісі
• Фиброзға қарсы агенттердің (нинтеданиб, пирфенидон, TGF-β тежегіштері, галектин-3 тежегіштері) тиімділігін сынау
• Гепатопротекторлық препараттарды, антиоксиданттарды және қабынуға қарсы қосылыстарды бағалау
• Фиброз жолдарының мақсатты валидациясы (коллаген синтезі, жұлдызды жасушаларды белсендіру)
• Биомаркерді ашу (коллаген маркерлері, бауыр ферменттері, қабыну медиаторлары)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
Техникалық сипаттама |
Түрлер/штамм |
C57BL/6 тінтуірі |
Индукция әдісі |
Құрсақ ішіне төрт хлорлы көміртек инъекциясы (CCl4, зәйтүн майында 0,5–1,0 мл/кг), 4–8 апта бойы аптасына 2 рет |
Оқу ұзақтығы |
4–10 апта (индукция + емдеу кезеңі) |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, қан сарысуындағы ALT және AST деңгейлері (клиникалық химия), бауыр гистопатологиясы (HE, Массон трихромы, Сириус Ред фиброздық скорингпен), міндетті емес: гидроксипролин мөлшері, сарысудағы альбумин/билирубин, иммуногистохимия (α-SMA, коллаген I) |
| Оң бақылау | Нинтеданиб немесе пирфенидон фиброзға қарсы анықтамалық қосылыстар ретінде қол жетімді |
Деректер пакеті |
Шикізат деректері, талдау есептері, клиникалық химия, гистологиялық слайдтар (HE, Masson, Sirius Red), биоинформатика (міндетті емес) |
A1: Біз C57BL/6 тышқандары арқылы CCl₄ индукцияланған бауыр фиброзының үлгісін ұсынамыз, бауыр фиброзы мен циррозын зерттеуге арналған классикалық клиникаға дейінгі үлгі.
A2: төрт хлорлы көміртегі (CCl₄) гепатотоксин ретінде әрекет етеді. Оның метаболиттері бауыр жасушаларын зақымдайды, қабынуды және профибротикалық цитокиндердің секрециясын қоздырады және ақырында бауырдың үдемелі фиброзын тудырады.
A3: Біз дене салмағын динамикалық бақылаймыз, бауыр қызметін бағалау үшін қан сарысуындағы ALT және AST деңгейлерін анықтаймыз және патологиялық тексеру арқылы бауыр фиброзы мен иммундық инфильтрацияны талдаймыз.
A4: CCl₄ 0-күннен бастап аптасына екі рет енгізіледі. Барлық анықтауларды аяқтау үшін жануарлар белгіленген соңғы нүктеде құрбандыққа шалынады.