| အရေအတွက်- | |
|---|---|
လူ့ SLE ရောဂါဖြစ်ပွားမှု၏ လက်တွေ့တွင်သက်ဆိုင်သော ပုံစံပြခြင်း- autoantibodies၊ interferon လက်မှတ်၊ glomerulonephritis။
TLR-7 agonists များသည် ကောင်းစွာသတ်မှတ်ထားသော kinetics (anti-dsDNA, IFN-α) ဖြင့် ယုံကြည်စိတ်ချရပြီး မျိုးပွားနိုင်သော မော်ဒယ်များကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။
Multi-endpoint ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် anti-dsDNA၊ IFN-α၊ ဖြည့်စွက်မှု၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ဇီဝဗေဒပညာနှင့် စာသားမှတ်တမ်းများ ပါဝင်သည်။
IND အဆင်သင့် packet လေ့လာမှုများကို GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
စိတ်ကြိုက်ပြုပြင်နိုင်သော ဆေးပမာဏကို ပိုမိုကောင်းမွန်အောင်ပြုလုပ်ခြင်း၊ ပေါင်းစပ်ကုထုံးနှင့် biomarker ရှာဖွေရေးတို့ကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့၏ NHP SLE မော်ဒယ်အတွက် ကိုယ်စားလှယ်ဒေတာ-
TLR-7 agonist-induced NHP SLE မော်ဒယ်
• immunomodulatory ဆေးဝါးများ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း (ဇီဝဗေဒ၊ သေးငယ်သော မော်လီကျူးများ၊ နူကလိယအက်ဆစ် ကုထုံးများ)
• SLE နှင့် lupus nephritis တွင်ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း။
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုနှင့် တရားဝင်မှု (anti-dsDNA၊ IFN လက်မှတ်၊ ဖြည့်စွက်အချက်များ)
• IND ကိုပံ့ပိုးရန် အဆိပ်ဗေဒနှင့် ဘေးကင်းရေး ဆေးဝါးဗေဒလေ့လာမှုများ
• Mechanism of action (MOA) စုံစမ်းစစ်ဆေးခြင်း။
အတိုင်းအတာ |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ် |
Cynomolgus မျောက် ( Macaca fascicularis ) |
induction နည်းလမ်း |
TLR-7 agonist (imiquimod) လိမ်းဆေး + ထပ်ခါတလဲလဲ စီမံခန့်ခွဲခြင်း။ |
လေ့လာချိန် |
4-12 ပတ် (အဆုံးမှတ်ပေါ် မူတည်၍) |
အရေးပါသောအဆုံးမှတ် |
Anti-dsDNA၊ ANA၊ IFN-α၊ ဖြည့်စွက် C3/C4၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ဇီဝဗေဒပညာ (H&E၊ IF)၊ RNA-seq |
packet |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ IHC ဆလိုက်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- SLE မော်ဒယ်ကို ဘယ်လို လှုံ့ဆော်ပေးသလဲ။
A- စနစ်ကျသော autoimmunity၊ autoantibodies ထုတ်လုပ်မှုနှင့် ကျောက်ကပ်ပါဝင်မှုတို့သည် imiquimod ကဲ့သို့သော TLR-7 agonists ၏ ထပ်ခါတလဲလဲ လိမ်းဆေးများဖြင့် ဖြစ်ပေါ်သည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ပံ့ပိုးမှုလေ့လာမှုအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ကဲ့။ ကျွန်ုပ်တို့သည် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။ ဒေတာပက်ကေ့ချ်များသည် စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) ကိုပံ့ပိုးရန် ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်သုတေသနအစီအစဉ်တွေ ကမ်းလှမ်းပါသလား။
အဖြေ: ဟုတ်ပါတယ်။ ကျွန်ုပ်တို့၏သိပ္ပံပညာအဖွဲ့သည် သင့်ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်နှင့် MOA ကိုအခြေခံ၍ လှုံ့ဆော်မှုပုံစံများ၊ ဆေးထိုးနည်းများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို စိတ်ကြိုက်ပြင်ဆင်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ရှေ့ပြေးလေ့လာမှုများ (n=3-4/group) သည် မော်ဒယ်မိတ်ဆက်မှု၊ ကုသမှုနှင့် ကနဦးဒေတာခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအပါအဝင် 8-10 ပတ်အတွင်း ပြီးမြောက်နိုင်ပါသည်။
