| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti relevantti – Kertaa ihmisen AD:n ihotulehduksen, epidermaalisen liikakasvun, Th2-poikkeaman, kohonneen IgE:n.
Kolme toisiaan täydentävää mallia – DNCB, DNCB+IL-31 ja HDM+SEB kattavat erilaisia AD-endotyyppejä.
Kutinauksen kvantifiointi – Kutinatapahtumien pisteytys IL-31-mallissa kutinaa estävän tehon arvioimiseksi.
Monien päätepisteiden analyysi – Kliininen pistemäärä, korvan paksuus, sytokiiniprofilointi (IL-4, IL-13, IL-31), histopatologia, ihon mRNA/proteiini.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Edustavia tietoja NHP:n atooppisen ihottuman (AD) mallistamme:
DNCB:n aiheuttama NHP AD -malli
DNCB + IL-31-indusoitu NHP AD -malli
HDM + SEB-indusoitu NHP AD -malli
• Tulehdus- ja kutinalääkkeiden (biologiset, JAK-estäjät, paikalliset aineet) tehon testaus
• Kohteen validointi Th2-, Th17-, Th22-poluille AD:ssa
• Biomarkkerien löytäminen (IgE, IL-4, IL-13, IL-31, TSLP)
• Toimintamekanismin (MOA) tutkimukset
• IND:n mahdollistavat toksikologiset ja turvallisuusfarmakologiset tutkimukset
Parametri |
DNCB-indusoitu malli |
DNCB + IL-31-indusoitu malli | HDM+SEB-indusoitu malli |
S lajia |
Cynomolgus makakki |
Cynomolgus makakki | Cynomolgus makakki |
Ind uction menetelmä |
Toistuva ajankohtainen DNCB (2,4-dinitroklooribentseeni) |
DNCB + IL-31 anto | HDM + SEB (stafylokokin enterotoksiini B) |
Opintojen kesto |
4-6 viikkoa |
4–6 viikkoa (DNCB) + IL-31-annostus | 6-8 viikkoa |
Tärkeimmät päätepisteet |
Kliininen pistemäärä, korvan paksuus, ihon histopatologia, Th2-sytokiinit (IL-4, IL-13), IgE, ihon mRNA |
Kliiniset pisteet, kutinatapahtumat, korvan paksuus, ihon sytokiinit (IL-4, IL-13), histopatologiset pisteet | Kliininen pistemäärä, IgE, Th2/Th17/Th22 sytokiinit, ihon histopatologia |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, histologiadiat, bioinformatiikka (valinnainen) | ||
K: Mitä eroja kolmen AD-mallin välillä on?
V: DNCB-malli keskittyy kosketusihottuman kaltaiseen tulehdukseen; DNCB+IL-31 lisää jatkuvaa kutinaa matkimaan kutina-naarmujaksoa; HDM+SEB-malli edustaa paremmin allergista AD:ta, johon liittyy IgE ja Th2/Th17/Th22-aktivaatio.
K: Mikä malli on paras kutinalääkkeiden testaamiseen?
V: DNCB+IL-31-malli on suunniteltu erityisesti simuloimaan kroonista kutinaa ja mitattavissa olevia kutinatapahtumia, joten se on ihanteellinen kutinaa ehkäisevän tehon arvioimiseen.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi annostusohjelmat, päätepisteanalyysit ja mallin valinnan sinun lääkekandidaattisi ja MOA:si mukaan.
