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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - एलएल-37 मानव रोसैसिया में एक प्रमुख प्रभावकारी अणु है; इसका इंजेक्शन रोग से मिलते-जुलते एरिथेमा, सूजन और हिस्टोपैथोलॉजी को प्रेरित करता है।
तंत्र-चालित - जन्मजात प्रतिरक्षा मार्गों का प्रत्यक्ष सक्रियण, रोसैसिया के न्यूरोवास्कुलर और सूजन संबंधी पहलुओं की नकल करना।
व्यापक समापन बिंदु - शरीर का वजन, त्वचा IL-1β स्तर, हिस्टोपैथोलॉजी (HE स्कोर), विशिष्ट रोग संबंधी छवियां।
ट्रांसलेशनल वैल्यू - एंटी-इंफ्लेमेटरी एजेंटों (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स), वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स (ब्रिमोनिडाइन), और इम्युनोमोड्यूलेटर्स (डॉक्सीसाइक्लिन, जेएके इनहिबिटर) के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
BALB/c चूहों में LL-37 प्रेरित रोसैसिया मॉडल
सी57 चूहों में एलएल-37 प्रेरित एक्यूट रोसैसिया मॉडल
• सामयिक और प्रणालीगत सूजन रोधी एजेंटों (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, कैल्सीनुरिन अवरोधक) की प्रभावकारिता परीक्षण
• वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स (ब्रिमोनिडाइन, ऑक्सीमेटाज़ोलिन), एंटीबायोटिक्स (डॉक्सीसाइक्लिन, मिनोसाइक्लिन), और जेएके अवरोधकों का मूल्यांकन
• जन्मजात प्रतिरक्षा मार्गों (कैथेलिसिडिन, टीएलआर2, इन्फ्लेमसोम) और न्यूरोवास्कुलर विनियमन के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (IL-1β, सूजन संबंधी साइटोकिन्स)
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विनिर्देश |
प्रजाति/तनाव |
BALB/c माउस |
प्रेरण विधि |
मुड़ी हुई पीठ की त्वचा में सिंथेटिक एलएल-37 पेप्टाइड (कैथेलिसिडिन) का इंट्राडर्मल इंजेक्शन (एकल या बार-बार खुराक) |
अध्ययन अवधि |
1-7 दिन (तीव्र) या 14 दिन तक (उपतीव्र) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, त्वचा IL-1β स्तर (ELISA), हिस्टोपैथोलॉजी (सूजन के लिए HE स्कोर, एपिडर्मल मोटाई), नैदानिक तस्वीरें, वैकल्पिक: एरिथेमा स्कोरिंग, इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (कैथेलिसिडिन, TLR2), साइटोकिन प्रोफाइलिंग (TNF-α, IL-6) |
| सकारात्मक नियंत्रण | डॉक्सीसाइक्लिन या कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स संदर्भ यौगिकों के रूप में उपलब्ध हैं |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, एलिसा परिणाम, ऊतक विज्ञान स्लाइड, नैदानिक तस्वीरें, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
ए1: हम इस सूजन वाली त्वचा की बीमारी पर प्रीक्लिनिकल शोध के लिए बीएएलबी/सी और सी57 चूहों का उपयोग करके एलएल-37-प्रेरित तीव्र और क्रोनिक रोसैसिया मॉडल पेश करते हैं।
ए2: एलएल-37 पेप्टाइड त्वचा की सूजन, एरिथेमा, पपल्स और पस्ट्यूल को प्रेरित करता है। यह न्यूरोवास्कुलर और जन्मजात प्रतिरक्षा विकृति का अनुकरण करता है, जो मानव रोसैसिया के रोगजनन के अनुरूप है।
ए3: हम नैदानिक त्वचा अभिव्यक्तियों का निरीक्षण करते हैं, आईएल-1β जैसे सूजन संबंधी साइटोकिन्स का पता लगाते हैं, और त्वचा के रोग संबंधी परिवर्तनों और सूजन स्कोर का विश्लेषण करने के लिए एचई स्टेनिंग करते हैं।
ए4: तीव्र मॉडल दिन में दो बार एलएल-37 उपचार के साथ 48 घंटों के भीतर पूरा हो जाता है। क्रोनिक मॉडल में प्रतिदिन एक बार प्रशासन अपनाया जाता है और 28 दिनों तक चलता है।
