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Clinicamente relevante – LL-37 é uma molécula efetora chave na rosácea humana; sua injeção induz eritema, inflamação e histopatologia semelhante à doença.
Impulsionado pelo mecanismo – Ativação direta das vias imunológicas inatas, imitando os aspectos neurovasculares e inflamatórios da rosácea.
Endpoints abrangentes – Peso corporal, níveis de IL-1β na pele, histopatologia (pontuação HE), imagens patológicas típicas.
Valor translacional – Ideal para testar agentes antiinflamatórios (corticosteróides), vasoconstritores (brimonidina) e imunomoduladores (doxiciclina, inibidores de JAK).
Pacotes de dados prontos para IND – Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL.
Modelo de rosácea induzida por LL-37 em camundongos BALB/c
Modelo de rosácea aguda induzida por LL-37 em camundongos C57
• Teste de eficácia de agentes antiinflamatórios tópicos e sistêmicos (corticosteroides, inibidores de calcineurina)
• Avaliação de vasoconstritores (brimonidina, oximetazolina), antibióticos (doxiciclina, minociclina) e inibidores de JAK
• Validação de alvo para vias imunes inatas (catelicidina, TLR2, inflamassoma) e regulação neurovascular
• Descoberta de biomarcadores (IL-1β, citocinas inflamatórias)
• Estudos de farmacologia e toxicologia que permitem IND
Parâmetro |
Especificação |
Espécie/Estirpe |
Rato BALB/c |
Método de indução |
injeção intradérmica de peptídeo LL-37 sintético (catelicidina) na pele raspada das costas (doses únicas ou repetidas) |
Duração do estudo |
1–7 dias (aguda) ou até 14 dias (subaguda) |
Principais pontos de extremidade |
Peso corporal, níveis de IL-1β na pele (ELISA), histopatologia (pontuação HE para inflamação, espessura epidérmica), fotografias clínicas, opcional: pontuação de eritema, imuno-histoquímica (catelicidina, TLR2), perfil de citocinas (TNF-α, IL-6) |
| Controle positivo | Doxiciclina ou corticosteróides disponíveis como compostos de referência |
Pacote de dados |
Dados brutos, relatórios de análise, resultados de ELISA, lâminas histológicas, fotografias clínicas, bioinformática (opcional) |
P: Como o LL-37 induz inflamação semelhante à rosácea em camundongos?
R: LL-37 é um peptídeo antimicrobiano de catelicidina elevado na rosácea humana. A injeção intradérmica ativa receptores imunes inatos (TLR2, inflamassoma NLRP3), desencadeia a liberação de citocinas (IL-1β, TNF-α) e induz alterações neurovasculares, levando a eritema, inflamação e características histopatológicas semelhantes à rosácea humana.
P: Quais são as principais semelhanças com a rosácea humana?
A: O modelo apresenta eritema, infiltração de células inflamatórias, IL-1β elevada e alterações histopatológicas (hiperplasia epidérmica, inflamação dérmica) que refletem a rosácea papulopustulosa humana.
P: Este modelo pode ser usado para estudos que habilitam o IND?
R: Sim. Os estudos podem ser conduzidos de acordo com os princípios das BPL para submissões regulatórias (FDA, EMA).
P: Vocês oferecem protocolos de estudo personalizados (por exemplo, diferentes doses de LL-37, tempo de tratamento)?
R: Absolutamente. Nossa equipe científica adapta protocolos de indução, cronogramas de tratamento e análises de desfechos para seu medicamento candidato específico.
P: Qual é o cronograma típico para um estudo piloto de eficácia?
R: Os estudos agudos (eritema, IL-1β) podem ser concluídos dentro de 24–72 horas; estudos subagudos (histopatologia) normalmente duram de 7 a 14 dias.
