| Kvantitet: | |
|---|---|
Kliniskt relevant – LL-37 är en nyckeleffektormolekyl i human rosacea; dess injektion framkallar erytem, inflammation och histopatologi som liknar sjukdomen.
Mekanismdriven – Direkt aktivering av medfödda immunvägar, som efterliknar de neurovaskulära och inflammatoriska aspekterna av rosacea.
Omfattande effektmått – Kroppsvikt, IL-1β-nivåer i huden, histopatologi (HE-poäng), typiska patologiska bilder.
Translationellt värde – Idealiskt för att testa antiinflammatoriska medel (kortikosteroider), vasokonstriktorer (brimonidin) och immunmodulatorer (doxycyklin, JAK-hämmare).
IND-färdiga datapaket – Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer.
LL-37-inducerad rosaceamodell i BALB/c-möss
LL-37-inducerad akut rosacea-modell i C57-möss
• Effekttester av topikala och systemiska antiinflammatoriska medel (kortikosteroider, kalcineurinhämmare)
• Utvärdering av vasokonstriktorer (brimonidin, oxymetazolin), antibiotika (doxycyklin, minocyklin) och JAK-hämmare
• Målvalidering för medfödda immunvägar (kathelicidin, TLR2, inflammasom) och neurovaskulär reglering
• Upptäckt av biomarkörer (IL-1β, inflammatoriska cytokiner)
• IND-möjliggörande farmakologi och toxikologistudier
Parameter |
Specifikation |
Art/Stam |
BALB/c-mus |
Induktionsmetod |
ntradermal injektion av syntetisk LL-37-peptid (kathelicidin) i rakad rygghud (enkla eller upprepade doser) |
Studietid |
1–7 dagar (akut) eller upp till 14 dagar (subakut) |
Viktiga slutpunkter |
Kroppsvikt, hud-IL-1β-nivåer (ELISA), histopatologi (HE-poäng för inflammation, epidermal tjocklek), kliniska fotografier, valfritt: erytempoäng, immunhistokemi (kathelicidin, TLR2), cytokinprofilering (TNF-α, IL-6) |
| Positiv kontroll | Doxycyklin eller kortikosteroider tillgängliga som referensföreningar |
Datapaket |
Rådata, analysrapporter, ELISA-resultat, histologibilder, kliniska fotografier, bioinformatik (valfritt) |
F: Hur inducerar LL-37 rosacealiknande inflammation hos möss?
A: LL-37 är en katelicidin antimikrobiell peptid förhöjd i human rosacea. Intradermal injektion aktiverar medfödda immunreceptorer (TLR2, NLRP3-inflammasom), utlöser cytokinfrisättning (IL-1β, TNF-α) och inducerar neurovaskulära förändringar, vilket leder till erytem, inflammation och histopatologiska egenskaper som liknar human rosacea.
F: Vilka är de viktigaste likheterna med mänsklig rosacea?
S: Modellen uppvisar erytem, inflammatorisk cellinfiltration, förhöjd IL-1β och histopatologiska förändringar (epidermal hyperplasi, dermal inflammation) som speglar human papulopustulös rosacea.
F: Kan den här modellen användas för IND-aktiverande studier?
A: Ja. Studier kan utföras i enlighet med GLP-principer för regulatoriska inlämningar (FDA, EMA).
F: Erbjuder ni skräddarsydda studieprotokoll (t.ex. olika LL-37-doser, behandlingstid)?
A: Absolut. Vårt forskarteam skräddarsyr induktionsprotokoll, behandlingsscheman och slutpunktsanalyser för din specifika läkemedelskandidat.
F: Vilken är den typiska tidslinjen för en pilotstudie om effektivitet?
A: Akuta studier (erytem, IL-1β) kan slutföras inom 24–72 timmar; subakuta studier (histopatologi) pågår vanligtvis 7–14 dagar.
