| כמות: | |
|---|---|
רלוונטי מבחינה קלינית - LL-37 היא מולקולת אפקטור מפתח ברוזציאה אנושית; הזרקתו משרה אריתמה, דלקת והיסטופתולוגיה הדומים למחלה.
מונע מנגנון - הפעלה ישירה של מסלולים חיסוניים מולדים, מחקה את ההיבטים הנוירווסקולריים והדלקתיים של רוזציאה.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, רמות IL-1β בעור, היסטופתולוגיה (ציון HE), תמונות פתולוגיות אופייניות.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת חומרים נוגדי דלקת (קורטיקוסטרואידים), מכווצי כלי דם (ברימונידין), ואימונומודולטורים (דוקסיצילין, מעכבי JAK).
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
דגם LL-37 Induced Rosacea בעכברי BALB/c
דגם LL-37 Induced Acute Rosacea בעכברי C57
• בדיקת יעילות של חומרים נוגדי דלקת מקומיים וסיסטמיים (קורטיקוסטרואידים, מעכבי קלצינורין)
• הערכת חומרי כלי דם (ברימונידין, אוקסימטאזולין), אנטיביוטיקה (דוקסיציקלין, מינוציקלין), ומעכבי JAK
• אימות יעד למסלולים חיסוניים מולדים (קתליצידין, TLR2, דלקת דלקת) וויסות נוירווסקולרי
• גילוי ביולוגי (IL-1β, ציטוקינים דלקתיים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר BALB/c |
שיטת אינדוקציה |
הזרקה תוך-עורית של פפטיד LL-37 סינתטי (קתליצידין) לעור הגב המגולח (מנות בודדות או חוזרות) |
משך הלימודים |
1-7 ימים (אקוטי) או עד 14 ימים (subacute) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, רמות IL-1β בעור (ELISA), היסטופתולוגיה (ציון HE לדלקת, עובי אפידרמיס), צילומים קליניים, אופציונלי: ניקוד אריתמה, אימונוהיסטוכימיה (קתליצידין, TLR2), פרופיל ציטוקינים (TNF-α, IL-6) |
| שליטה חיובית | דוקסיציקלין או קורטיקוסטרואידים זמינים כתרכובות ייחוס |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, תוצאות ELISA, שקופיות היסטולוגיה, צילומים קליניים, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ש: כיצד LL-37 גורם לדלקת דמוית רוזציאה בעכברים?
ת: LL-37 הוא פפטיד אנטי-מיקרוביאלי קתליצידין המוגבר ברוזציאה אנושית. הזרקה תוך עורית מפעילה קולטנים חיסוניים מולדים (TLR2, NLRP3 inflammasome), מפעילה שחרור ציטוקינים (IL-1β, TNF-α), ומעוררת שינויים נוירווסקולריים, המובילים לאדמת, דלקת ומאפיינים היסטופתולוגיים הדומים לרוזציאה אנושית.
ש: מהם קווי הדמיון העיקריים לרוזציאה אנושית?
ת: המודל מציג אריתמה, חדירת תאים דלקתיים, IL-1β מוגבר ושינויים היסטופתולוגיים (היפרפלזיה אפידרמיסית, דלקת עורית) המשקפים רוזציאה papulopustular אנושית.
ש: האם ניתן להשתמש במודל זה למחקרים המאפשרים IND?
ת: כן. ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP להגשות רגולטוריות (FDA, EMA).
ש: האם אתה מציע פרוטוקולי מחקר מותאמים אישית (למשל, מינונים שונים של LL-37, תזמון טיפול)?
ת: בהחלט. הצוות המדעי שלנו מתאים פרוטוקולי אינדוקציה, לוחות זמנים לטיפול וניתוחי נקודות קצה למועמד הספציפי שלך לתרופה.
ש: מהו ציר הזמן הטיפוסי למחקר יעילות פיילוט?
ת: ניתן להשלים מחקרים חריפים (אריתמה, IL-1β) תוך 24-72 שעות; מחקרים תת-אקוטיים (היסטופתולוגיה) נמשכים בדרך כלל 7-14 ימים.
