| זמינות: | |
|---|---|
| כמות: | |
רלוונטי מבחינה קלינית - LL-37 היא מולקולת אפקטור מפתח ברוזציאה אנושית; הזרקתו משרה אריתמה, דלקת והיסטופתולוגיה הדומים למחלה.
מונע מנגנון - הפעלה ישירה של מסלולים חיסוניים מולדים, מחקה את ההיבטים הנוירווסקולריים והדלקתיים של רוזציאה.
נקודות קצה מקיפות - משקל גוף, רמות IL-1β בעור, היסטופתולוגיה (ציון HE), תמונות פתולוגיות אופייניות.
ערך תרגום - אידיאלי לבדיקת חומרים נוגדי דלקת (קורטיקוסטרואידים), מכווצי כלי דם (ברימונידין), ואימונומודולטורים (דוקסיצילין, מעכבי JAK).
חבילות נתונים מוכנות ל-IND - ניתן לערוך מחקרים בהתאם לעקרונות GLP.
דגם LL-37 Induced Rosacea בעכברי BALB/c

דגם LL-37 Induced Acute Rosacea בעכברי C57

• בדיקת יעילות של חומרים נוגדי דלקת מקומיים וסיסטמיים (קורטיקוסטרואידים, מעכבי קלציניורין)
• הערכת חומרי כלי דם (ברימונידין, אוקסימטאזולין), אנטיביוטיקה (דוקסיציקלין, מינוציקלין), ומעכבי JAK
• אימות יעד למסלולים חיסוניים מולדים (קתליצידין, TLR2, דלקת דלקת) וויסות נוירווסקולרי
• גילוי ביולוגי (IL-1β, ציטוקינים דלקתיים)
• לימודי פרמקולוגיה וטוקסיקולוגיה המאפשרים IND
פָּרָמֶטֶר |
מִפרָט |
מינים/זן |
עכבר BALB/c |
שיטת אינדוקציה |
הזרקה תוך-עורית של פפטיד LL-37 סינתטי (קתליצידין) לעור הגב המגולח (מנות בודדות או חוזרות) |
משך הלימודים |
1-7 ימים (אקוטי) או עד 14 ימים (subacute) |
נקודות קצה מרכזיות |
משקל גוף, רמות IL-1β בעור (ELISA), היסטופתולוגיה (ציון HE לדלקת, עובי אפידרמיס), צילומים קליניים, אופציונלי: ניקוד אריתמה, אימונוהיסטוכימיה (קתליצידין, TLR2), פרופיל ציטוקינים (TNF-α, IL-6) |
| שליטה חיובית | דוקסיציקלין או קורטיקוסטרואידים זמינים כתרכובות ייחוס |
חבילת נתונים |
נתונים גולמיים, דוחות ניתוח, תוצאות ELISA, שקופיות היסטולוגיה, צילומים קליניים, ביואינפורמטיקה (אופציונלי) |
ת1: אנו מציעים מודלים של רוזציאה חריפה וכרונית המושרה על ידי LL-37 באמצעות עכברי BALB/c ו-C57 למחקר פרה-קליני על מחלת עור דלקתית זו.
A2: פפטיד LL-37 גורם לדלקת בעור, אריתמה, פפולות ופסטולות. הוא מדמה חוסר ויסות חיסוני נוירווסקולרי ומולד, אשר עולה בקנה אחד עם הפתוגנזה של רוזציאה אנושית.
A3: אנו צופים בביטויי עור קליניים, מזהים ציטוקינים דלקתיים כגון IL-1β, ומבצעים צביעת HE כדי לנתח שינויים פתולוגיים בעור וציוני דלקת.
A4: המודל האקוטי מסתיים תוך 48 שעות עם טיפול LL-37 פעמיים ביום. המודל הכרוני מאמץ טיפול פעם יומי ונמשך 28 ימים.