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Clinicamente rilevante – LL-37 è una molecola effettrice chiave nella rosacea umana; la sua iniezione induce eritema, infiammazione e istopatologia simili alla malattia.
Meccanismo guidato – Attivazione diretta delle vie immunitarie innate, imitando gli aspetti neurovascolari e infiammatori della rosacea.
Endpoint completi : peso corporeo, livelli di IL-1β nella pelle, istopatologia (punteggio HE), immagini patologiche tipiche.
Valore traslazionale – Ideale per testare agenti antinfiammatori (corticosteroidi), vasocostrittori (brimonidina) e immunomodulatori (doxiciclina, inibitori JAK).
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello di rosacea indotta LL-37 nei topi BALB/c
Modello di rosacea acuta indotta LL-37 nei topi C57
• Test di efficacia di agenti antinfiammatori topici e sistemici (corticosteroidi, inibitori della calcineurina)
• Valutazione di vasocostrittori (brimonidina, ossimetazolina), antibiotici (doxiciclina, minociclina) e inibitori JAK
• Convalida degli obiettivi per le vie immunitarie innate (catelicidina, TLR2, inflammasoma) e la regolazione neurovascolare
• Scoperta di biomarcatori (IL-1β, citochine infiammatorie)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse BALB/c |
Metodo di induzione |
Iniezione intradermica del peptide sintetico LL-37 (catelicidina) nella pelle della schiena rasata (dosi singole o ripetute) |
Durata dello studio |
1–7 giorni (acuto) o fino a 14 giorni (subacuto) |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, livelli di IL-1β della pelle (ELISA), istopatologia (punteggio HE per infiammazione, spessore epidermico), fotografie cliniche, opzionale: punteggio dell'eritema, immunoistochimica (catelicidina, TLR2), profilazione delle citochine (TNF-α, IL-6) |
| Controllo positivo | Doxiciclina o corticosteroidi disponibili come composti di riferimento |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, risultati ELISA, vetrini istologici, fotografie cliniche, bioinformatica (facoltativo) |
D: In che modo LL-37 induce un'infiammazione simile alla rosacea nei topi?
R: LL-37 è un peptide antimicrobico della catelicidina elevato nella rosacea umana. L'iniezione intradermica attiva i recettori immunitari innati (TLR2, inflammasoma NLRP3), innesca il rilascio di citochine (IL-1β, TNF-α) e induce cambiamenti neurovascolari, portando a eritema, infiammazione e caratteristiche istopatologiche simili alla rosacea umana.
D: Quali sono le principali somiglianze con la rosacea umana?
R: Il modello presenta eritema, infiltrazione di cellule infiammatorie, elevata IL-1β e cambiamenti istopatologici (iperplasia epidermica, infiammazione cutanea) che rispecchiano la rosacea papulopustolosa umana.
D: Questo modello può essere utilizzato per studi abilitanti all’IND?
R: Sì. Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP per le richieste normative (FDA, EMA).
D: Offrite protocolli di studio personalizzati (ad esempio, diverse dosi di LL-37, tempi di trattamento)?
R: Assolutamente. Il nostro team scientifico adatta protocolli di induzione, programmi di trattamento e analisi degli endpoint al tuo specifico farmaco candidato.
D: Qual è la tempistica tipica per uno studio pilota sull'efficacia?
R: Gli studi acuti (eritema, IL-1β) possono essere completati entro 24-72 ore; gli studi subacuti (istopatologia) durano tipicamente 7-14 giorni.
