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Clinicamente rilevante – LL-37 è una molecola effettrice chiave nella rosacea umana; la sua iniezione induce eritema, infiammazione e istopatologia simili alla malattia.
Meccanismo guidato – Attivazione diretta delle vie immunitarie innate, imitando gli aspetti neurovascolari e infiammatori della rosacea.
Endpoint completi : peso corporeo, livelli di IL-1β nella pelle, istopatologia (punteggio HE), immagini patologiche tipiche.
Valore traslazionale – Ideale per testare agenti antinfiammatori (corticosteroidi), vasocostrittori (brimonidina) e immunomodulatori (doxiciclina, inibitori JAK).
Pacchetti dati pronti per IND – Gli studi possono essere condotti in conformità con i principi GLP.
Modello di rosacea indotta LL-37 nei topi BALB/c
Modello di rosacea acuta indotta LL-37 nei topi C57
• Test di efficacia di agenti antinfiammatori topici e sistemici (corticosteroidi, inibitori della calcineurina)
• Valutazione di vasocostrittori (brimonidina, ossimetazolina), antibiotici (doxiciclina, minociclina) e inibitori JAK
• Convalida degli obiettivi per le vie immunitarie innate (catelicidina, TLR2, inflammasoma) e la regolazione neurovascolare
• Scoperta di biomarcatori (IL-1β, citochine infiammatorie)
• Studi farmacologici e tossicologici che consentono l'IND
Parametro |
Specifica |
Specie/ceppo |
Mouse BALB/c |
Metodo di induzione |
Iniezione intradermica del peptide sintetico LL-37 (catelicidina) nella pelle della schiena rasata (dosi singole o ripetute) |
Durata dello studio |
1–7 giorni (acuto) o fino a 14 giorni (subacuto) |
Endpoint chiave |
Peso corporeo, livelli di IL-1β della pelle (ELISA), istopatologia (punteggio HE per infiammazione, spessore epidermico), fotografie cliniche, opzionale: punteggio dell'eritema, immunoistochimica (catelicidina, TLR2), profilazione delle citochine (TNF-α, IL-6) |
| Controllo positivo | Doxiciclina o corticosteroidi disponibili come composti di riferimento |
Pacchetto dati |
Dati grezzi, rapporti di analisi, risultati ELISA, vetrini istologici, fotografie cliniche, bioinformatica (facoltativo) |
R1: Offriamo modelli di rosacea acuta e cronica indotta da LL-37 utilizzando topi BALB/c e C57 per la ricerca preclinica su questa malattia infiammatoria della pelle.
A2: Il peptide LL-37 induce infiammazione cutanea, eritema, papule e pustole. Simula la disregolazione neurovascolare e immunitaria innata, che è coerente con la patogenesi della rosacea umana.
A3: Osserviamo manifestazioni cliniche cutanee, rileviamo citochine infiammatorie come IL-1β ed eseguiamo la colorazione HE per analizzare i cambiamenti patologici della pelle e i punteggi di infiammazione.
R4: Il modello acuto viene completato entro 48 ore con il trattamento LL-37 due volte al giorno. Il modello cronico adotta la somministrazione una volta al giorno e dura 28 giorni.
