| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – LL-37 jest kluczową cząsteczką efektorową w ludzkim trądziku różowatym; jego wstrzyknięcie wywołuje rumień, stan zapalny i histopatologię przypominającą chorobę.
Oparta na mechanizmach – Bezpośrednia aktywacja wrodzonych szlaków odpornościowych, naśladująca neuronaczyniowe i zapalne aspekty trądziku różowatego.
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, poziom IL-1β w skórze, histopatologia (wynik HE), typowe obrazy patologiczne.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania środków przeciwzapalnych (kortykosteroidy), środków zwężających naczynia krwionośne (brymonidyna) i immunomodulatorów (doksycyklina, inhibitory JAK).
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model trądziku różowatego indukowanego LL-37 u myszy BALB/c
Model ostrego trądziku różowatego wywołanego LL-37 u myszy C57
• Badanie skuteczności miejscowych i ogólnoustrojowych środków przeciwzapalnych (kortykosteroidy, inhibitory kalcyneuryny)
• Ocena środków zwężających naczynia krwionośne (brimonidyna, oksymetazolina), antybiotyków (doksycyklina, minocyklina) i inhibitorów JAK
• Docelowa walidacja wrodzonych szlaków odpornościowych (katelicydyna, TLR2, inflamasom) i regulacji nerwowo-naczyniowej
• Odkrycie biomarkerów (IL-1β, cytokiny zapalne)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Specyfikacja |
Gatunek/szczep |
Mysz BALB/c |
Metoda indukcyjna |
śródskórne wstrzyknięcie syntetycznego peptydu LL-37 (katelicydyny) w ogoloną skórę pleców (dawki pojedyncze lub wielokrotne) |
Czas trwania nauki |
1–7 dni (ostry) lub do 14 dni (podostry) |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, poziom IL-1β w skórze (ELISA), histopatologia (wynik HE dla stanu zapalnego, grubość naskórka), zdjęcia kliniczne, opcjonalnie: ocena rumienia, immunohistochemia (katelicydyna, TLR2), profilowanie cytokin (TNF-α, IL-6) |
| Pozytywna kontrola | Doksycyklina lub kortykosteroidy dostępne jako związki referencyjne |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki testu ELISA, preparaty histologiczne, zdjęcia kliniczne, bioinformatyka (opcjonalnie) |
P: W jaki sposób LL-37 indukuje zapalenie przypominające trądzik różowaty u myszy?
Odp.: LL-37 jest peptydem przeciwbakteryjnym katelicydyną, którego zawartość występuje w ludzkim trądziku różowatym. Wstrzyknięcie śródskórne aktywuje wrodzone receptory odpornościowe (inflamasom TLR2, NLRP3), wyzwala uwalnianie cytokin (IL-1β, TNF-α) i indukuje zmiany nerwowo-naczyniowe, prowadzące do rumienia, stanu zapalnego i cech histopatologicznych podobnych do ludzkiego trądziku różowatego.
P: Jakie są kluczowe podobieństwa z ludzkim trądzikiem różowatym?
Odp.: Model wykazuje rumień, naciek komórek zapalnych, podwyższony poziom IL-1β i zmiany histopatologiczne (przerost naskórka, zapalenie skóry), które odzwierciedlają ludzki trądzik różowaty grudkowo-krostkowy.
P: Czy ten model można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki LL-37, czas leczenia)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do konkretnego kandydata na lek.
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania w ostrym stanie (rumień, IL-1β) można zakończyć w ciągu 24–72 godzin; badania podostre (histopatologia) trwają zazwyczaj 7–14 dni.
