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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, त्वचा फाइब्रोसिस और टीजीएफ-बीटा मध्यस्थता विकृति के साथ मानव एसएससी-आईएलडी को पुनर्पूंजीकृत करता है।
व्यापक समापन बिंदु - शरीर का वजन, त्वचा की ऊंचाई (त्वचा फाइब्रोसिस), फेफड़े का कार्य, प्रवाह साइटोमेट्री (प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ), फेफड़े की हिस्टोपैथोलॉजी (एचई और मैसन स्टेनिंग)।
तंत्र-चालित - बीएलएम डीएनए क्षति, ऑक्सीडेटिव तनाव और टीजीएफ-बीटा मार्ग सक्रियण को प्रेरित करता है, जो मानव एसएससी-आईएलडी रोगजनन को प्रतिबिंबित करता है।
ट्रांसलेशनल वैल्यू - एंटी-फाइब्रोटिक एजेंटों (निंटेडेनिब, पिरफेनिडोन), टीजीएफ-β इनहिबिटर और इम्युनोमोड्यूलेटर के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
बीएलएम प्रेरित C57BL/6 एसएससी-आईएलडी मॉडल
• एंटी-फाइब्रोटिक एजेंटों (निंटेडेनिब, पिरफेनिडोन, टीजीएफ-β अवरोधक, गैलेक्टिन-3 अवरोधक) की प्रभावकारिता परीक्षण
• सूजन और फाइब्रोसिस को लक्षित करने वाले इम्युनोमोड्यूलेटर का मूल्यांकन
• टीजीएफ-β सिग्नलिंग और फ़ाइब्रोटिक मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (कोलेजन मार्कर, सूजन मध्यस्थ, प्रतिरक्षा कोशिका हस्ताक्षर)
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विनिर्देश |
प्रजाति/तनाव |
C57BL/6 माउस |
प्रेरण विधि |
खारे पानी में ब्लोमाइसिन (बीएलएम, 1-2 यू/किग्रा) का इंट्राट्रैचियल टपकाना, एकल खुराक |
अध्ययन अवधि |
14-28 दिन (फाइब्रोसिस विकास) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, त्वचा की ऊंचाई (त्वचा फाइब्रोसिस), फेफड़े का कार्य (अनुपालन, प्रतिरोध), फ्लो साइटोमेट्री (प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ: मैक्रोफेज, न्यूट्रोफिल, टी कोशिकाएं), फेफड़े की हिस्टोपैथोलॉजी (एशक्रॉफ्ट स्कोर के साथ एचई और मैसन ट्राइक्रोम धुंधलापन), वैकल्पिक: हाइड्रॉक्सीप्रोलाइन सामग्री, बीएएलएफ सेल गिनती, साइटोकिन स्तर |
| सकारात्मक नियंत्रण | निंटेडेनिब या पिरफेनिडोन संदर्भ एंटी-फाइब्रोटिक यौगिकों के रूप में उपलब्ध हैं |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, फेफड़े का कार्य डेटा, फ्लो साइटोमेट्री फ़ाइलें, हिस्टोलॉजी स्लाइड (एचई, मैसन), जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
ए1: हम संबंधित रोग अनुसंधान और दवा मूल्यांकन के लिए C57BL/6 चूहों का उपयोग करके ब्लोमाइसिन (बीएलएम)-प्रेरित एसएससी-आईएलडी मॉडल प्रदान करते हैं।
ए2: बीएलएम फेफड़ों के ऊतकों में डीएनए क्षति और ऑक्सीडेटिव तनाव का कारण बनता है। यह निरंतर सूजन और असामान्य ऊतक मरम्मत को सक्रिय करता है, और टीजीएफ-बीटा मार्ग के माध्यम से फेफड़े के फाइब्रोसिस को चलाता है, जो मानव एसएससी-आईएलडी की विशिष्ट रोग संबंधी विशेषताओं को दोहराता है।
ए3: हम शरीर के वजन की निगरानी करते हैं और फेफड़ों की कार्यप्रणाली का परीक्षण करते हैं। हम सूजन संबंधी साइटोकिन्स का भी पता लगाते हैं, फ्लो साइटोमेट्री विश्लेषण करते हैं, और फेफड़ों के रोग संबंधी मूल्यांकन के लिए एचई और मैसन स्टेनिंग करते हैं।
ए4: बीएलएम को 0वें दिन प्रशासित किया जाता है। फेफड़े की कार्यप्रणाली का परीक्षण 34वें दिन किया जाता है, और पूरा प्रयोग 35वें दिन समाप्त होता है।
