| Cantitate: | |
|---|---|
Relevant din punct de vedere clinic – LL-37 este o moleculă efectoră cheie în rozaceea umană; injectarea sa induce eritem, inflamație și histopatologie asemănătoare bolii.
Condus de mecanism – Activarea directă a căilor imune înnăscute, mimând aspectele neurovasculare și inflamatorii ale rozaceei.
Obiective cuprinzătoare – greutate corporală, niveluri de IL-1β pe piele, histopatologie (scor HE), imagini patologice tipice.
Valoare translațională – Ideal pentru testarea agenților antiinflamatori (corticosteroizi), vasoconstrictorilor (brimonidină) și imunomodulatorilor (doxiciclină, inhibitori JAK).
Pachete de date pregătite pentru IND – Studiile pot fi efectuate în conformitate cu principiile GLP.
Model de rozacee indusă de LL-37 la șoareci BALB/c
Model de rozacee acută indusă de LL-37 la șoareci C57
• Testarea eficacității agenților antiinflamatori topici și sistemici (corticosteroizi, inhibitori ai calcineurinei)
• Evaluarea vasoconstrictoarelor (brimonidină, oximetazolină), a antibioticelor (doxiciclină, minociclină) și a inhibitorilor JAK
• Validarea țintei pentru căile imune înnăscute (catelicidină, TLR2, inflamazom) și reglarea neurovasculară
• Descoperirea biomarkerului (IL-1β, citokine inflamatorii)
• Studii de farmacologie și toxicologie care permit IND
Parametru |
Caietul de sarcini |
Specia/Tulpina |
BALB/c mouse-ul |
Metoda de inducție |
injectarea intradermică a peptidei LL-37 sintetice (catelicidină) în pielea rasă a spatelui (doze unice sau repetate) |
Durata studiului |
1–7 zile (acut) sau până la 14 zile (subacut) |
Puncte finale cheie |
Greutate corporală, niveluri IL-1β pe piele (ELISA), histopatologie (scor HE pentru inflamație, grosime epidermică), fotografii clinice, opțional: scor eritem, imunohistochimie (catelicidină, TLR2), profil citokine (TNF-α, IL-6) |
| Control pozitiv | Doxiciclină sau corticosteroizi disponibili ca compuși de referință |
Pachetul de date |
Date brute, rapoarte de analiză, rezultate ELISA, diapozitive histologice, fotografii clinice, bioinformatică (opțional) |
A1: Oferim modele de rozacee acută și cronică induse de LL-37 folosind șoareci BALB/c și C57 pentru cercetări preclinice asupra acestei boli inflamatorii ale pielii.
A2: Peptida LL-37 induce inflamația pielii, eritem, papule și pustule. Simulează dereglarea imună neurovasculară și înnăscută, care este în concordanță cu patogeneza rozaceei umane.
A3: Observăm manifestări clinice ale pielii, detectăm citokine inflamatorii cum ar fi IL-1β și efectuăm colorarea HE pentru a analiza modificările patologice ale pielii și scorurile de inflamație.
A4: Modelul acut este finalizat în 48 de ore cu tratament LL-37 de două ori pe zi. Modelul cronic adoptă administrarea o dată pe zi și durează 28 de zile.
