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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - हाइपरथायरायडिज्म, टीएसएबी उत्पादन, ऑर्बिटल फाइब्रोसिस और नेत्र रोगविज्ञान के साथ मानव टीएओ को पुनर्पूंजीकृत करता है।
तंत्र-चालित - एचटीएसएचआर अभिव्यक्ति टीएसएचआर ऑटोएंटीबॉडी को प्रेरित करती है, जो मानव टीएओ के ऑटोइम्यून रोगजनन की नकल करती है।
व्यापक समापन बिंदु - शरीर का वजन, सीरम टी4 और टीएसएबी स्तर, एंटी-टीएसएचआर एंटीबॉडी, नेत्र नैदानिक स्कोर, कक्षीय हिस्टोपैथोलॉजी (एचई), नैदानिक अवलोकन।
अनुवादात्मक मूल्य - टीएसएचआर प्रतिपक्षी, इम्युनोमोड्यूलेटर और टीएओ के लिए सूजन-रोधी उपचारों के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
hTSHR प्रेरित TAO मॉडल
• टीएसएचआर सिग्नलिंग को लक्षित करने वाले टीएसएचआर प्रतिपक्षी और छोटे अणु अवरोधकों की प्रभावकारिता परीक्षण
• टीएओ के लिए इम्युनोमोड्यूलेटर (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, रीटक्सिमैब, टोसीलिज़ुमैब) का मूल्यांकन
• टीएसएचआर ऑटोइम्यूनिटी और ऑर्बिटल फाइब्रोसिस मार्गों के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (टीएसएबी, एंटी-टीएसएचआर एंटीबॉडी, टी4 स्तर)
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
विनिर्देश |
प्रजाति/तनाव |
BALB/c माउस |
प्रेरण विधि |
कंकाल की मांसपेशी में मानव टीएसएचआर सीडीएनए का बार-बार इलेक्ट्रोपोरेशन (ईपी), आमतौर पर 8-12 सप्ताह में 4-6 टीकाकरण |
अध्ययन अवधि |
8-16 सप्ताह (प्रेरण + उपचार चरण) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, सीरम टी4 स्तर (एलिसा), सीरम टीएसएबी (थायराइड-उत्तेजक एंटीबॉडी), एंटी-टीएसएचआर एंटीबॉडी, नेत्र नैदानिक स्कोर (0-4 स्केल), कक्षीय ऊतक हिस्टोपैथोलॉजी (फाइब्रोसिस स्कोरिंग के साथ एचई), नैदानिक अवलोकन छवियां |
| सकारात्मक नियंत्रण | कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (उदाहरण के लिए, प्रेडनिसोलोन) या टीएसएचआर प्रतिपक्षी संदर्भ यौगिकों के रूप में उपलब्ध हैं |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, एलिसा परिणाम, ऊतक विज्ञान स्लाइड, नैदानिक तस्वीरें, जैव सूचना विज्ञान (वैकल्पिक) |
प्रश्न: एचटीएसएचआर इलेक्ट्रोपोरेशन चूहों में टीएओ को कैसे प्रेरित करता है?
ए: मांसपेशियों के ऊतकों में मानव टीएसएचआर सीडीएनए का बार-बार विद्युतीकरण टीएसएचआर प्रोटीन की लगातार अभिव्यक्ति को प्रेरित करता है, प्रतिरक्षा सहिष्णुता को तोड़ता है और टीएसएचआर ऑटोएंटीबॉडीज (टीएसएबी) उत्पन्न करता है। ये स्वप्रतिपिंड कक्षीय टीएसएचआर के साथ प्रतिक्रिया करते हैं, जिससे सूजन, फाइब्रोसिस और टीएओ के नैदानिक लक्षण उत्पन्न होते हैं।
प्रश्न: मानव टीएओ के साथ प्रमुख समानताएं क्या हैं?
ए: मॉडल हाइपरथायरायडिज्म (ऊंचा टी 4), टीएसएबी उत्पादन, एंटी-टीएसएचआर एंटीबॉडी, ऑर्बिटल फाइब्रोसिस और नेत्र रोगविज्ञान (पलक का पीछे हटना, प्रोप्टोसिस) प्रदर्शित करता है, जो मानव ग्रेव्स नेत्र रोग को बारीकी से दर्शाता है।
प्रश्न: क्या इस मॉडल का उपयोग आईएनडी-सक्षम अध्ययन के लिए किया जा सकता है?
उत्तर: हाँ. नियामक प्रस्तुतियाँ (एफडीए, ईएमए) के लिए जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार अध्ययन आयोजित किए जा सकते हैं।
प्रश्न: क्या आप अनुकूलित अध्ययन प्रोटोकॉल (उदाहरण के लिए, विभिन्न इलेक्ट्रोपोरेशन नियम, उपचार का समय) प्रदान करते हैं?
उत्तर: बिल्कुल. हमारी वैज्ञानिक टीम आपके विशिष्ट दवा उम्मीदवार के लिए इलेक्ट्रोपोरेशन प्रोटोकॉल, उपचार कार्यक्रम और समापन बिंदु विश्लेषण तैयार करती है।
प्रश्न: पायलट प्रभावकारिता अध्ययन के लिए विशिष्ट समयरेखा क्या है?
उत्तर: अध्ययन आम तौर पर 12-16 सप्ताह तक चलता है, जिसमें 8-12 सप्ताह का प्रेरण और समापन बिंदु विश्लेषण के साथ 4 सप्ताह का उपचार शामिल है।
