| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ទាក់ទងគ្លីនិក - LL-37 គឺជាម៉ូលេគុលឥទ្ធិពលសំខាន់នៅក្នុង rosacea របស់មនុស្ស; ការចាក់របស់វាបណ្តាលឱ្យមាន erythema, រលាក, និង histopathology ស្រដៀងទៅនឹងជំងឺនេះ។
ជំរុញដោយយន្តការ - ការធ្វើឱ្យសកម្មដោយផ្ទាល់នៃផ្លូវនៃភាពស៊ាំពីខាងក្នុង ដោយធ្វើត្រាប់តាមផ្នែកសរសៃប្រសាទ និងការរលាកនៃ rosacea ។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទម្ងន់រាងកាយ កម្រិតស្បែក IL-1β រោគវិទ្យា (ពិន្ទុ HE) រូបភាពរោគសាស្ត្រធម្មតា។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងការរលាក (corticosteroids), vasoconstrictors (brimonidine) និង immunomodulators (doxycycline, JAK inhibitors) ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
LL-37 Induced Rosacea Model នៅក្នុងកណ្តុរ BALB/c
LL-37 Induced Acute Rosacea Model នៅក្នុងកណ្តុរ C57
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃភ្នាក់ងារប្រឆាំងនឹងការរលាកតាមបែប និងជាប្រព័ន្ធ (corticosteroids, calcineurin inhibitors)
• ការវាយតម្លៃនៃថ្នាំ vasoconstrictors (brimonidine, oxymetazoline), ថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិច (doxycycline, minocycline) និង JAK inhibitors
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំពីខាងក្នុង (cathelicidin, TLR2, inflammasome) និងបទប្បញ្ញត្តិសរសៃប្រសាទ
• ការរកឃើញ Biomarker (IL-1β, cytokines រលាក)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ការបញ្ជាក់ |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ BALB/c |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់ ntradermal នៃ LL-37 peptide សំយោគ (cathelicidin) ចូលទៅក្នុងស្បែកខ្នងកោរ (កម្រិតតែមួយឬម្តងហើយម្តងទៀត) |
រយៈពេលសិក្សា |
1-7 ថ្ងៃ (ស្រួចស្រាវ) ឬរហូតដល់ 14 ថ្ងៃ (subacute) |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទម្ងន់រាងកាយ កម្រិត IL-1β នៃស្បែក (ELISA) រោគវិទ្យា (ពិន្ទុ HE សម្រាប់ការរលាក កម្រាស់នៃស្បែក) រូបថតគ្លីនិក ស្រេចចិត្ត៖ ការដាក់ពិន្ទុ erythema, immunohistochemistry (cathelicidin, TLR2), ទម្រង់ cytokine (TNF-α, IL-6) |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | ថ្នាំ Doxycycline ឬ corticosteroids មានជាសមាសធាតុយោង |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ លទ្ធផល ELISA ស្លាយ histology រូបថតគ្លីនិក ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) |
សំណួរ៖ តើ LL-37 បង្កឱ្យមានការរលាកដូច rosacea នៅក្នុងសត្វកណ្តុរយ៉ាងដូចម្តេច?
ចម្លើយៈ LL-37 គឺជាសារធាតុប្រឆាំងមេរោគ cathelicidin peptide ដែលកើនឡើងនៅក្នុង rosacea របស់មនុស្ស។ ការចាក់បញ្ចូលតាមស្បែកធ្វើឱ្យសកម្មអ្នកទទួលភាពស៊ាំពីខាងក្នុង (TLR2, NLRP3 inflammasome) បង្កឱ្យមានការបញ្ចេញ cytokine (IL-1β, TNF-α) និងធ្វើឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរប្រព័ន្ធប្រសាទ ដែលនាំឱ្យកើតជម្ងឺ erythema រលាក និងលក្ខណៈ histopathological ស្រដៀងទៅនឹង rosacea របស់មនុស្ស។
សំណួរ: តើអ្វីជាភាពស្រដៀងគ្នាសំខាន់ៗជាមួយ rosacea របស់មនុស្ស?
A: គំរូបង្ហាញ erythema, ការជ្រៀតចូលនៃកោសិការលាក, ការកើនឡើង IL-1β, និងការផ្លាស់ប្តូរ histopathological (epidermal hyperplasia, រលាកស្បែក) ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងពី rosacea papulopustular របស់មនុស្ស។
សំណួរ៖ តើគំរូនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧទាហរណ៍ កម្រិតថ្នាំ LL-37 ខុសៗគ្នា ពេលវេលាព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
A: ការសិក្សាស្រួចស្រាវ (erythema, IL-1β) អាចត្រូវបានបញ្ចប់ក្នុងរយៈពេល 24-72 ម៉ោង; ការសិក្សា subacute ( histopathology) ជាធម្មតាដំណើរការពី 7 ទៅ 14 ថ្ងៃ។
