| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – LL-37 je ključna efektorska molekula u ljudskoj rozaceji; njegova injekcija izaziva eritem, upalu i histopatologiju koja podsjeća na bolest.
Pokrenut mehanizmom – Izravna aktivacija urođenih imunoloških putova, oponašajući neurovaskularne i upalne aspekte rosacee.
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, razine IL-1β u koži, histopatologija (HE rezultat), tipične patološke slike.
Prijevodna vrijednost – Idealno za ispitivanje protuupalnih sredstava (kortikosteroida), vazokonstriktora (brimonidin) i imunomodulatora (doksiciklin, JAK inhibitori).
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
LL-37 model inducirane rosacee u BALB/c miševa
LL-37 inducirani model akutne rozacee kod C57 miševa
• Ispitivanje učinkovitosti lokalnih i sistemskih protuupalnih lijekova (kortikosteroidi, inhibitori kalcineurina)
• Procjena vazokonstriktora (brimonidin, oksimetazolin), antibiotika (doksiciklin, minociklin) i JAK inhibitora
• Validacija cilja za urođene imunološke putove (katelicidin, TLR2, inflamasom) i neurovaskularnu regulaciju
• Otkriće biomarkera (IL-1β, upalni citokini)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
Specifikacija |
Vrsta/soj |
BALB/c miš |
Metoda indukcije |
ntradermalna injekcija sintetskog peptida LL-37 (katelicidin) u obrijanu kožu leđa (pojedinačne ili ponovljene doze) |
Trajanje studija |
1-7 dana (akutni) ili do 14 dana (subakutni) |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, razine IL-1β kože (ELISA), histopatologija (HE rezultat za upalu, debljina epiderme), kliničke fotografije, izborno: bodovanje eritema, imunohistokemija (katelicidin, TLR2), profiliranje citokina (TNF-α, IL-6) |
| Pozitivna kontrola | Doksiciklin ili kortikosteroidi dostupni kao referentni spojevi |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, rezultati ELISA, histološki slajdovi, kliničke fotografije, bioinformatika (izborno) |
P: Kako LL-37 izaziva upalu sličnu rosacei kod miševa?
O: LL-37 je kathelicidin antimikrobni peptid povišen u ljudskoj rosacei. Intradermalna injekcija aktivira urođene imunološke receptore (TLR2, NLRP3 inflammasome), pokreće otpuštanje citokina (IL-1β, TNF-α) i izaziva neurovaskularne promjene, što dovodi do eritema, upale i histopatoloških značajki sličnih ljudskim rozaceama.
P: Koje su ključne sličnosti s ljudskom rosaceom?
O: Model pokazuje eritem, upalnu staničnu infiltraciju, povišen IL-1β i histopatološke promjene (epidermalna hiperplazija, dermalna upala) koje odražavaju ljudsku papulopustularnu rosaceu.
P: Može li se ovaj model koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze LL-37, vrijeme liječenja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Akutne studije (eritem, IL-1β) mogu se dovršiti unutar 24–72 sata; subakutne studije (histopatologija) obično traju 7-14 dana.
