| Քանակ: | |
|---|---|
Կլինիկական նշանակություն – LL-37-ը մարդու ռոզացեայի հիմնական էֆեկտոր մոլեկուլն է; դրա ներարկումն առաջացնում է erythema, բորբոքում և հիվանդության նման հիստոպաթոլոգիա:
Մեխանիզմի վրա հիմնված – բնածին իմունային ուղիների ուղղակի ակտիվացում՝ ընդօրինակելով ռոզացեայի նյարդաանոթային և բորբոքային ասպեկտները:
Համապարփակ վերջնակետեր – Մարմնի քաշ, մաշկի IL-1β մակարդակներ, հիստոպաթոլոգիա (HE միավոր), բնորոշ պաթոլոգիական պատկերներ:
Թարգմանական արժեք – Իդեալական է հակաբորբոքային նյութերի (կորտիկոստերոիդներ), վազոկոնստրրիտորների (բրիմոնիդին) և իմունոմոդուլատորների (դոքսիցիկլին, JAK ինհիբիտորներ) փորձարկման համար:
IND-ի պատրաստ տվյալների փաթեթներ – Ուսումնասիրությունները կարող են իրականացվել GLP-ի սկզբունքներին համապատասխան:
LL-37-ի առաջացրած Rosacea մոդելը BALB/c մկների մոտ
LL-37-ով առաջացած սուր ռոզացեայի մոդելը C57 մկների մոտ
• Տեղական և համակարգային հակաբորբոքային միջոցների արդյունավետության ստուգում (կորտիկոստերոիդներ, կալցինեուրինի ինհիբիտորներ)
• Վազոկոնստրրիտորների (բրիմոնիդին, օքսիմետազոլին), հակաբիոտիկների (դոքսիցիկլին, մինոցիկլին) և JAK ինհիբիտորների գնահատում
• Նպատակային վավերացում բնածին իմունային ուղիների (կատելիցիդին, TLR2, բորբոքում) և նյարդաանոթային կարգավորման համար
• Բիոմարկերի հայտնաբերում (IL-1β, բորբոքային ցիտոկիններ)
• IND-ը նպաստող դեղաբանական և թունաբանական ուսումնասիրություններ
Պարամետր |
Հստակեցում |
Տեսակ/շտամ |
BALB/c մուկ |
Ինդուկցիոն մեթոդ |
Սինթետիկ LL-37 պեպտիդի (կատելիցիդին) ներմաշկային ներարկում սափրված մեջքի մաշկին (մեկ կամ կրկնվող չափաբաժիններով) |
Ուսման տևողությունը |
1–7 օր (սուր) կամ մինչև 14 օր (ենթասուր) |
Հիմնական վերջնակետերը |
Մարմնի քաշ, մաշկի IL-1β մակարդակներ (ELISA), հիստոպաթոլոգիա (HE միավոր բորբոքման, էպիդերմիսի հաստության համար), կլինիկական լուսանկարներ, ընտրովի՝ էրիթեմայի գնահատում, իմունոհիստոքիմիա (կատելիցիդին, TLR2), ցիտոկինային պրոֆիլավորում (TNF-α, IL-6) |
| Դրական վերահսկողություն | Doxycycline կամ corticosteroids հասանելի են որպես հղում միացություններ |
Տվյալների փաթեթ |
Հում տվյալներ, վերլուծության հաշվետվություններ, ELISA-ի արդյունքներ, հյուսվածաբանական սլայդներ, կլինիկական լուսանկարներ, բիոինֆորմատիկա (ըստ ցանկության) |
A1. Մենք առաջարկում ենք LL-37-ով առաջացած սուր և քրոնիկ ռոզացեայի մոդելներ՝ օգտագործելով BALB/c և C57 մկները՝ այս բորբոքային մաշկային հիվանդության վերաբերյալ նախակլինիկական հետազոտության համար:
A2: LL-37 պեպտիդը առաջացնում է մաշկի բորբոքում, էրիթեմա, պապուլներ և թարախակալումներ: Այն նմանակում է նյարդաանոթային և բնածին իմունային դիսկարգավորումը, որը համահունչ է մարդու ռոզացեայի պաթոգենեզին:
A3. Մենք դիտարկում ենք մաշկի կլինիկական դրսևորումները, հայտնաբերում ենք բորբոքային ցիտոկիններ, ինչպիսիք են IL-1β-ը, և կատարում ենք HE ներկում` մաշկի պաթոլոգիական փոփոխությունները և բորբոքման միավորները վերլուծելու համար:
A4. Սուր մոդելն ավարտվում է 48 ժամվա ընթացքում՝ օրական երկու անգամ LL-37 բուժմամբ: Խրոնիկական մոդելը ընդունում է օրական մեկ անգամ և տևում է 28 օր:
