| Saadavus: | |
|---|---|
| Kogus: | |
Kliiniliselt oluline – LL-37 on inimese rosaatsea peamine efektormolekul; selle süstimine kutsub esile erüteemi, põletiku ja haigusega sarnase histopatoloogia.
Mehhanismipõhine – kaasasündinud immuunteede otsene aktiveerimine, jäljendades rosaatsea neurovaskulaarseid ja põletikulisi aspekte.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, naha IL-1β tase, histopatoloogia (HE skoor), tüüpilised patoloogilised kujutised.
Tõlkeväärtus – ideaalne põletikuvastaste ainete (kortikosteroidid), vasokonstriktorite (brimonidiin) ja immunomodulaatorite (doksütsükliin, JAK inhibiitorid) testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
LL-37 indutseeritud rosaatsea mudel BALB/c hiirtel

LL-37 indutseeritud ägeda rosaatsea mudel C57 hiirtel

• Paiksete ja süsteemsete põletikuvastaste ainete (kortikosteroidid, kaltsineuriini inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• Vasokonstriktorite (brimonidiin, oksümetasoliin), antibiootikumide (doksütsükliin, minotsükliin) ja JAK inhibiitorite hindamine
• Sihtvalideerimine kaasasündinud immuunradade (katelitsidiin, TLR2, põletikuline) ja neurovaskulaarse regulatsiooni jaoks
• Biomarkerite avastamine (IL-1β, põletikulised tsütokiinid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
BALB/c hiir |
Induktsiooni meetod |
sünteetilise LL-37 peptiidi (katelitsidiini) ntradermaalne süstimine raseeritud seljanahasse (ühekordne või korduv annus) |
Õppe kestus |
1-7 päeva (äge) või kuni 14 päeva (subakuutne) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, naha IL-1β tase (ELISA), histopatoloogia (põletiku HE skoor, epidermise paksus), kliinilised fotod, valikuline: erüteemi hindamine, immunohistokeemia (katelitsidiin, TLR2), tsütokiinide profileerimine (TNF-α, IL-6) |
| Positiivne kontroll | Võrdlusühenditena saadaval doksütsükliin või kortikosteroidid |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid, kliinilised fotod, bioinformaatika (valikuline) |
A1: pakume LL-37-st põhjustatud ägeda ja kroonilise rosaatsea mudeleid, kasutades BALB/c ja C57 hiiri selle põletikulise nahahaiguse prekliiniliste uuringute jaoks.
A2: LL-37 peptiid kutsub esile nahio pakub Sprague-Dawley rottidel hästi valideeritud MIA indutseeritud KOA mudelit. Monojodoatsetaat (MIA) on glükolüüsi inhibiitor, mis indutseerib selektiivselt kondrotsüütide apoptoosi, põhjustades progresseeruvat kõhre degeneratsiooni ja valuga seotud käitumist. See mudel võtab kokku inimese KOA peamised tunnused, sealhulgas liigeste turse, muutunud kaalu kandmine, kõhre maatriksi kadu ja histopatoloogilised muutused. See pakub tugevat platvormi uudsete haigust modifitseerivate osteoartriidi ravimite (DMOAD), valuvaigistite ja põletikuvastaste ainete prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.
A3: jälgime naha kliinilisi ilminguid, tuvastame põletikulisi tsütokiine, nagu IL-1β, ja teostame HE-värvimist, et analüüsida naha patoloogilisi muutusi ja põletikuskoore.
A4: äge mudel valmib 48 tunni jooksul kaks korda päevas manustatava LL-37 raviga. Krooniline mudel võtab kasutusele üks kord päevas ja kestab 28 päeva.