| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – LL-37 on inimese rosaatsea peamine efektormolekul; selle süstimine kutsub esile erüteemi, põletiku ja haigusega sarnase histopatoloogia.
Mehhanismipõhine – kaasasündinud immuunteede otsene aktiveerimine, jäljendades rosaatsea neurovaskulaarseid ja põletikulisi aspekte.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, naha IL-1β tase, histopatoloogia (HE skoor), tüüpilised patoloogilised kujutised.
Tõlkeväärtus – ideaalne põletikuvastaste ainete (kortikosteroidid), vasokonstriktorite (brimonidiin) ja immunomodulaatorite (doksütsükliin, JAK inhibiitorid) testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
LL-37 indutseeritud rosaatsea mudel BALB/c hiirtel
LL-37 indutseeritud ägeda rosaatsea mudel C57 hiirtel
• Paiksete ja süsteemsete põletikuvastaste ainete (kortikosteroidid, kaltsineuriini inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• Vasokonstriktorite (brimonidiin, oksümetasoliin), antibiootikumide (doksütsükliin, minotsükliin) ja JAK inhibiitorite hindamine
• Sihtvalideerimine kaasasündinud immuunradade (katelitsidiin, TLR2, põletikuline) ja neurovaskulaarse regulatsiooni jaoks
• Biomarkerite avastamine (IL-1β, põletikulised tsütokiinid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
BALB/c hiir |
Induktsiooni meetod |
sünteetilise LL-37 peptiidi (katelitsidiini) ntradermaalne süstimine raseeritud seljanahasse (ühekordne või korduv annus) |
Õppe kestus |
1-7 päeva (äge) või kuni 14 päeva (subakuutne) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, naha IL-1β tase (ELISA), histopatoloogia (põletiku HE skoor, epidermise paksus), kliinilised fotod, valikuline: erüteemi hindamine, immunohistokeemia (katelitsidiin, TLR2), tsütokiinide profileerimine (TNF-α, IL-6) |
| Positiivne kontroll | Võrdlusühenditena saadaval doksütsükliin või kortikosteroidid |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid, kliinilised fotod, bioinformaatika (valikuline) |
V1: Pakume LL-37-st põhjustatud ägeda ja kroonilise rosaatsea mudeleid, kasutades BALB/c ja C57 hiiri selle põletikulise nahahaiguse prekliiniliste uuringute jaoks.
A2: LL-37 peptiid kutsub esile nahapõletiku, erüteemi, papule ja pustuleid. See simuleerib neurovaskulaarset ja kaasasündinud immuunsüsteemi düsregulatsiooni, mis on kooskõlas inimese rosaatsea patogeneesiga.
A3: jälgime naha kliinilisi ilminguid, tuvastame põletikulisi tsütokiine, nagu IL-1β, ja teostame HE-värvimist, et analüüsida naha patoloogilisi muutusi ja põletikuskoore.
A4: äge mudel valmib 48 tunni jooksul kaks korda päevas manustatava LL-37 raviga. Krooniline mudel võtab kasutusele üks kord päevas ja kestab 28 päeva.
