| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – LL-37 on inimese rosaatsea peamine efektormolekul; selle süstimine kutsub esile erüteemi, põletiku ja haigusega sarnase histopatoloogia.
Mehhanismipõhine – kaasasündinud immuunteede otsene aktiveerimine, jäljendades rosaatsea neurovaskulaarseid ja põletikulisi aspekte.
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, naha IL-1β tase, histopatoloogia (HE skoor), tüüpilised patoloogilised kujutised.
Tõlkeväärtus – ideaalne põletikuvastaste ainete (kortikosteroidid), vasokonstriktorite (brimonidiin) ja immunomodulaatorite (doksütsükliin, JAK inhibiitorid) testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
LL-37 indutseeritud rosaatsea mudel BALB/c hiirtel
LL-37 indutseeritud ägeda rosaatsea mudel C57 hiirtel
• Paiksete ja süsteemsete põletikuvastaste ainete (kortikosteroidid, kaltsineuriini inhibiitorid) efektiivsuse testimine
• Vasokonstriktorite (brimonidiin, oksümetasoliin), antibiootikumide (doksütsükliin, minotsükliin) ja JAK inhibiitorite hindamine
• Sihtvalideerimine kaasasündinud immuunradade (katelitsidiin, TLR2, põletikuline) ja neurovaskulaarse regulatsiooni jaoks
• Biomarkerite avastamine (IL-1β, põletikulised tsütokiinid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
BALB/c hiir |
Induktsiooni meetod |
sünteetilise LL-37 peptiidi (katelitsidiini) ntradermaalne süstimine raseeritud seljanahasse (ühekordne või korduv annus) |
Õppe kestus |
1–7 päeva (äge) või kuni 14 päeva (subakuutne) |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, naha IL-1β tase (ELISA), histopatoloogia (põletiku HE skoor, epidermise paksus), kliinilised fotod, valikuline: erüteemi hindamine, immunohistokeemia (katelitsidiin, TLR2), tsütokiinide profileerimine (TNF-α, IL-6) |
| Positiivne kontroll | Võrdlusühenditena saadaval doksütsükliin või kortikosteroidid |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, ELISA tulemused, histoloogilised slaidid, kliinilised fotod, bioinformaatika (valikuline) |
K: Kuidas LL-37 kutsub esile rosaatsealaadse põletiku hiirtel?
V: LL-37 on katelitsidiini antimikroobne peptiid, mis on inimese rosaatsea korral kõrgenenud. Intradermaalne süstimine aktiveerib kaasasündinud immuunretseptoreid (TLR2, NLRP3 inflammasoom), käivitab tsütokiinide vabanemise (IL-1β, TNF-α) ja kutsub esile neurovaskulaarsed muutused, mis põhjustavad erüteemi, põletikku ja inimese rosaatseaga sarnaseid histopatoloogilisi tunnuseid.
K: Millised on peamised sarnasused inimese rosaatseaga?
V: Mudelil on erüteem, põletikuliste rakkude infiltratsioon, kõrgenenud IL-1β ja histopatoloogilised muutused (epidermaalne hüperplaasia, nahapõletik), mis peegeldavad inimese papulopustuloosset rosaatseat.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad LL-37 annused, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Akuutsed uuringud (erüteem, IL-1β) saab lõpetada 24–72 tunni jooksul; alaägedad uuringud (histopatoloogia) kestavad tavaliselt 7–14 päeva.
