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चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक - समवर्ती त्वचा और जोड़ों की सूजन, TNF-α/IL-17 अक्ष भागीदारी के साथ मानव PsA को पुनर्पूंजीकृत करता है।
एकाधिक उपभेद - DBA/1 (उच्च संवेदनशीलता) और C57BL/6 (मध्यम, ट्रांसजेनिक अध्ययन के लिए उपयुक्त) उपलब्ध हैं।
व्यापक समापन बिंदु - शरीर का वजन, सोरायसिस स्कोर, गठिया स्कोर, त्वचा और संयुक्त हिस्टोपैथोलॉजी (एचई), स्प्लेनोमेगाली, साइटोकिन प्रोफाइलिंग।
ट्रांसलेशनल वैल्यू - बायोलॉजिक्स (एंटी-टीएनएफ, एंटी-आईएल-17, एंटी-आईएल-23), जेएके इनहिबिटर और इम्युनोमोड्यूलेटर के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
मन्नान ने डीबीए/1 में पीएसए मॉडल को प्रेरित किया
मन्नान ने C57BL/6 में PsA मॉडल को प्रेरित किया
• TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab), और IL-23 (guselkumab) को लक्षित करने वाले बायोलॉजिक्स की प्रभावकारिता परीक्षण
• JAK अवरोधकों (टोफैसिटिनिब, अपाडासिटिनिब), PDE4 अवरोधकों (एप्रेमिलास्ट), और छोटे अणु इम्युनोमोड्यूलेटर का मूल्यांकन
• पीएसए में Th17/IL-17 अक्ष और मैक्रोफेज-टी सेल इंटरैक्शन के लिए लक्ष्य सत्यापन
• बायोमार्कर खोज (साइटोकिन प्रोफाइल, प्रतिरक्षा कोशिका उपसमुच्चय)
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
डीबीए/1 पीएसए मॉडल |
C57BL/6 PsA मॉडल |
प्रजाति/तनाव |
डीबीए/1 माउस |
C57BL/6 माउस |
प्रेरण विधि |
दिन 0 और दिन 7 पर मन्नान का इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन (10-20 मिलीग्राम/माउस) | |
अध्ययन अवधि |
7-21 दिन | 7-21 दिन |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, सोरायसिस स्कोर (0-4), गठिया स्कोर (0-4), त्वचा/संयुक्त हिस्टोपैथोलॉजी (एचई), स्प्लेनोमेगाली, सीरम साइटोकिन्स (टीएनएफ-α, आईएल-17ए) |
शरीर का वजन, सोरायसिस स्कोर (0-4), गठिया स्कोर (0-4), त्वचा/संयुक्त हिस्टोपैथोलॉजी (एचई), स्प्लेनोमेगाली, वैकल्पिक प्रवाह साइटोमेट्री |
| सकारात्मक नियंत्रण | एंटी-टीएनएफ एंटीबॉडी या डेक्सामेथासोन | एंटी-टीएनएफ एंटीबॉडी या डेक्सामेथासोन |
डेटा पैकेज |
कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, क्लिनिकल स्कोर, हिस्टोलॉजी स्लाइड | कच्चा डेटा, विश्लेषण रिपोर्ट, क्लिनिकल स्कोर, हिस्टोलॉजी स्लाइड |
ए1: हम संबंधित अनुसंधान के लिए डीबीए/1 और सी57बीएल/6 चूहों में मन्नान-प्रेरित सोरियाटिक गठिया मॉडल, साथ ही एनओडी चूहों में एमसीआईएल-23 प्लास्मिड-प्रेरित पीएसए मॉडल पेश करते हैं।
ए2: मन्नान मैक्रोफेज को टीएनएफ-α स्रावित करने के लिए ट्रिगर करता है, जो टी कोशिकाओं को सक्रिय करता है और आईएल-17ए को बढ़ाता है। यह न्यूट्रोफिल को भर्ती करता है और मानव पीएसए के अनुरूप विशिष्ट त्वचा घावों और संयुक्त सूजन को प्रेरित करता है।
A3: हम चिकित्सकीय रूप से शरीर के वजन, सोरायसिस स्कोर और गठिया स्कोर की निगरानी करते हैं। प्लीहा सूचकांक को मापा जाता है और त्वचा और जोड़ों के रोग संबंधी परिवर्तनों का विश्लेषण करने के लिए एचई स्टेनिंग की जाती है।
ए4: मॉडलिंग 0 दिन पर सीएफए के साथ मन्नान के इंजेक्शन के साथ शुरू होती है, इसके बाद अतिरिक्त मन्नान प्रशासन होता है। पूरा प्रयोग 28 दिनों तक चलता है.
Q5: इन मॉडलों के फायदे और अनुप्रयोग परिदृश्य क्या हैं?
ए5: मॉडल एक साथ सोरायसिस और गठिया दोनों लक्षणों को स्थिर सूजन संबंधी फेनोटाइप के साथ दोहराते हैं। वे सोरियाटिक गठिया के खिलाफ दवाओं की प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता जांच और तंत्र अध्ययन के लिए आदर्श हैं।
