| Наявність: | |
|---|---|
| Кількість: | |
Клінічно значущий – LL-37 є ключовою ефекторною молекулою розацеа людини; його ін'єкція викликає еритему, запалення та гістопатологію, схожу на хворобу.
Керований механізмом – пряма активація вроджених імунних шляхів, імітуючи нервово-судинні та запальні аспекти розацеа.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, рівень IL-1β в шкірі, гістопатологія (бал HE), типові патологічні зображення.
Трансляційне значення – ідеально підходить для тестування протизапальних агентів (кортикостероїдів), вазоконстрикторів (бримонідин) та імуномодуляторів (доксициклін, інгібітори JAK).
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель індукованої LL-37 розацеа у мишей BALB/c

Модель гострої розацеа, викликаної LL-37, у мишей C57

• Тестування ефективності місцевих і системних протизапальних засобів (кортикостероїдів, інгібіторів кальциневрину)
• Оцінка вазоконстрикторів (бримонідин, оксиметазолін), антибіотиків (доксициклін, міноциклін) та інгібіторів JAK
• Цільова перевірка шляхів вродженого імунітету (кателіцидин, TLR2, інфламмасома) і нервово-судинної регуляції
• Відкриття біомаркерів (IL-1β, запальні цитокіни)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша BALB/c |
Індукційний метод |
інтрадермальна ін’єкція синтетичного пептиду LL-37 (кателицидину) в поголену шкіру спини (одноразова або повторна доза) |
Тривалість дослідження |
1–7 днів (гострий) або до 14 днів (підгострий) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, рівень шкіри IL-1β (ELISA), гістопатологія (бала HE для запалення, товщина епідермісу), клінічні фотографії, необов’язково: оцінка еритеми, імуногістохімія (кателицидин, TLR2), визначення профілю цитокінів (TNF-α, IL-6) |
| Позитивний контроль | Доксициклін або кортикостероїди доступні як контрольні сполуки |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, результати ELISA, гістологічні слайди, клінічні фотографії, біоінформатика (необов’язково) |
A1: Ми пропонуємо моделі гострої та хронічної розацеа, викликаної LL-37, з використанням мишей BALB/c і C57 для доклінічних досліджень цього запального захворювання шкіри.
A2: пептид LL-37 викликає запалення шкіри, еритему, папули та пустули. Він імітує нейроваскулярну та вроджену імунну дисрегуляцію, що узгоджується з патогенезом розацеа людини.
A3: Ми спостерігаємо за клінічними проявами шкіри, виявляємо запальні цитокіни, такі як IL-1β, і виконуємо фарбування HE для аналізу патологічних змін шкіри та показників запалення.
A4: Гостра модель завершується протягом 48 годин лікуванням LL-37 двічі на день. Хронічна модель передбачає введення один раз на день і триває 28 днів.