| Кількість: | |
|---|---|
Клінічно значущий – LL-37 є ключовою ефекторною молекулою розацеа людини; його ін'єкція викликає еритему, запалення та гістопатологію, схожу на хворобу.
Керований механізмом – пряма активація вроджених імунних шляхів, імітуючи нервово-судинні та запальні аспекти розацеа.
Комплексні кінцеві точки – маса тіла, рівень IL-1β в шкірі, гістопатологія (бал HE), типові патологічні зображення.
Трансляційне значення – ідеально підходить для тестування протизапальних агентів (кортикостероїдів), вазоконстрикторів (бримонідин) та імуномодуляторів (доксициклін, інгібітори JAK).
Пакети даних, готові до IND – дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP.
Модель індукованої LL-37 розацеа у мишей BALB/c
Модель гострої розацеа, викликаної LL-37, у мишей C57
• Тестування ефективності місцевих і системних протизапальних засобів (кортикостероїдів, інгібіторів кальциневрину)
• Оцінка вазоконстрикторів (бримонідин, оксиметазолін), антибіотиків (доксициклін, міноциклін) та інгібіторів JAK
• Цільова перевірка шляхів вродженого імунітету (кателіцидин, TLR2, інфламмасома) і нервово-судинної регуляції
• Відкриття біомаркерів (IL-1β, запальні цитокіни)
• Фармакологічні та токсикологічні дослідження, що сприяють IND
Параметр |
Специфікація |
Вид/штам |
Миша BALB/c |
Індукційний метод |
інтрадермальна ін’єкція синтетичного пептиду LL-37 (кателицидину) в поголену шкіру спини (одноразова або повторна доза) |
Тривалість дослідження |
1–7 днів (гострий) або до 14 днів (підгострий) |
Ключові кінцеві точки |
Маса тіла, рівень шкіри IL-1β (ELISA), гістопатологія (бала HE для запалення, товщина епідермісу), клінічні фотографії, необов’язково: оцінка еритеми, імуногістохімія (кателицидин, TLR2), визначення профілю цитокінів (TNF-α, IL-6) |
| Позитивний контроль | Доксициклін або кортикостероїди доступні як контрольні сполуки |
Пакет даних |
Необроблені дані, звіти про аналізи, результати ELISA, гістологічні слайди, клінічні фотографії, біоінформатика (необов’язково) |
З: Як LL-37 викликає запалення, подібне до розацеа, у мишей?
A: LL-37 є антимікробним пептидом кателіцидину, який підвищується при розацеа людини. Внутрішньошкірна ін’єкція активує вроджені імунні рецептори (запалення TLR2, NLRP3), запускає вивільнення цитокінів (IL-1β, TNF-α) і індукує нейроваскулярні зміни, що призводять до еритеми, запалення та гістопатологічних ознак, подібних до розацеа людини.
З: Які ключові подібності з розацеа людини?
A: Модель демонструє еритему, запальну клітинну інфільтрацію, підвищений рівень IL-1β та гістопатологічні зміни (епідермальну гіперплазію, запалення шкіри), які відображають папуло-пустульозну розацеа людини.
З: Чи можна використовувати цю модель для досліджень, що сприяють IND?
A: Так. Дослідження можна проводити відповідно до принципів GLP для нормативних документів (FDA, EMA).
З: Чи пропонуєте ви індивідуальні протоколи дослідження (наприклад, різні дози LL-37, тривалість лікування)?
A: Абсолютно. Наша наукова команда адаптує протоколи індукції, графіки лікування та аналіз кінцевих точок відповідно до конкретного кандидата на препарат.
З: Який типовий графік пілотного дослідження ефективності?
A: Гострі дослідження (еритема, IL-1β) можуть бути завершені протягом 24–72 годин; підгострі дослідження (гістопатологія) зазвичай тривають 7–14 днів.
