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व्यापक रोग कवरेज - ज़ेनोजेनिक (मानव पीबीएमसी), एलोजेनिक एमएचसी-बेमेल तीव्र, और क्रोनिक ल्यूपस-जैसे जीवीएचडी मॉडल उपलब्ध हैं।
मात्रात्मक समापन बिंदु - शरीर का वजन, जीवित रहने की दर, जीवीएचडी क्लिनिकल स्कोर (मुद्रा, गतिविधि, फर, त्वचा के साथ 0-10 स्केल), सीरम ऑटोएंटीबॉडीज (एंटी-डीएसडीएनए, आईजीजी), प्रोटीनुरिया, हिस्टोपैथोलॉजी।
तंत्र-चालित - मानव-विशिष्ट चिकित्सा विज्ञान के लिए मानव पीबीएमसी मॉडल; टी सेल-मध्यस्थ जीवीएचडी के लिए एलोजेनिक मॉडल; ऑटोएंटीबॉडी-मध्यस्थता विकृति विज्ञान के लिए क्रोनिक मॉडल।
ट्रांसलेशनल वैल्यू - इम्यूनोसप्रेसेंट्स (कैल्सीन्यूरिन इनहिबिटर, एमटीओआर इनहिबिटर), बायोलॉजिक्स (एंटी-टीएनएफ, एंटी-आईएल-6आर) और सेल-आधारित थेरेपी के परीक्षण के लिए आदर्श।
आईएनडी-तैयार डेटा पैकेज - अध्ययन जीएलपी सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जा सकते हैं।
मानव पीबीएमसी प्रेरित तीव्र जीवीएचडी मॉडल
B6 प्लीहा कोशिकाएँ प्रेरित B6D2F1 aGVHD मॉडल
DBA/2 लिम्फोसाइट प्रेरित B6D2F1 cGVHD मॉडल
• जीवीएचडी की रोकथाम और उपचार के लिए इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स (टैक्रोलिमस, साइक्लोस्पोरिन, माइकोफेनोलेट मोफेटिल, एमटीओआर इनहिबिटर) की प्रभावकारिता परीक्षण
• टी कोशिकाओं (एंटी-सीडी3, एंटी-सीडी4), साइटोकिन्स (एंटी-आईएल-6आर, एंटी-टीएनएफ), और सह-उत्तेजना पथ (सीटीएलए-4-आईजी) को लक्षित करने वाले बायोलॉजिक्स का मूल्यांकन
• कोशिका-आधारित उपचारों (ट्रेग्स, एमएससी) और एंटीबॉडी-घटने वाली रणनीतियों का परीक्षण
• टी सेल सक्रियण, ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन और बहु-अंग विकृति विज्ञान के लिए लक्ष्य सत्यापन
• आईएनडी-सक्षम फार्माकोलॉजी और टॉक्सिकोलॉजी अध्ययन
पैरामीटर |
मानव पीबीएमसी एजीवीएचडी मॉडल |
B6 → B6D2F1 aGVHD मॉडल | DBA/2 → B6D2F1 cGVHD मॉडल |
प्रजाति/तनाव |
एनएसजी माउस (प्राप्तकर्ता) |
बी6 → बी6डी2एफ1 | डीबीए/2 → बी6डी2एफ1 |
रोग का प्रकार |
तीव्र (ज़ेनोजेनिक) | तीव्र (एलोजेनिक) | क्रोनिक (ल्यूपस जैसा) |
मुख्य समापन बिंदु |
शरीर का वजन, उत्तरजीविता, जीवीएचडी स्कोर | उत्तरजीविता, जीवीएचडी स्कोर | शरीर का वजन, उत्तरजीविता, जीवीएचडी स्कोर, सीरम आईजीजी, एंटी-डीएसडीएनए, प्रोटीनुरिया, रक्त जैव रसायन, किडनी रोगविज्ञान |
ए1: हम तीन परिपक्व मॉडल पेश करते हैं: एनएसजी चूहों में मानव पीबीएमसी-प्रेरित तीव्र जीवीएचडी, बी6डी2एफ1 चूहों में बी6 प्लीहा कोशिका-प्रेरित तीव्र जीवीएचडी, और बी6डी2एफ1 चूहों में डीबीए/2 लिम्फोसाइट-प्रेरित क्रोनिक जीवीएचडी।
ए2: दाता प्रतिरक्षा कोशिकाएं प्राप्तकर्ता एलोएंटीजन या ज़ेनोएंटीजन को पहचानती हैं, सक्रिय हो जाती हैं और प्रणालीगत सूजन और बहु-अंग क्षति को ट्रिगर करती हैं। वे क्लिनिकल एक्यूट और क्रॉनिक जीवीएचडी की पैथोलॉजिकल विशेषताओं को पूरी तरह से दोहराते हैं।
ए3: हम शरीर के वजन, जीवित रहने की दर और जीवीएचडी क्लिनिकल स्कोर की निगरानी करते हैं। क्रोनिक जीवीएचडी के लिए, हम सीरम डीएसडीएनए, आईजीजी और मूत्र प्रोटीन, साथ ही रीनल पैथोलॉजिकल विश्लेषण का भी पता लगाते हैं।
A4: hPBMC aGVHD मॉडल सेल इंजेक्शन से पहले 1Gy विकिरण के साथ 28 दिनों तक चलता है। B6 प्लीहा सेल aGVHD मॉडल 60 दिनों तक चलता है। सीजीवीएचडी मॉडल में लिम्फोसाइट प्रत्यारोपण के बाद 15 सप्ताह तक का समय लगता है।
