| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – το LL-37 είναι ένα μόριο-κλειδί τελεστής στην ανθρώπινη ροδόχρου ακμή. Η ένεση του προκαλεί ερύθημα, φλεγμονή και ιστοπαθολογία παρόμοια με τη νόσο.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Άμεση ενεργοποίηση των έμφυτων οδών του ανοσοποιητικού, μιμούμενος τις νευροαγγειακές και φλεγμονώδεις πτυχές της ροδόχρου ακμής.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, επίπεδα IL-1β δέρματος, ιστοπαθολογία (βαθμολογία HE), τυπικές παθολογικές εικόνες.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντιφλεγμονωδών παραγόντων (κορτικοστεροειδή), αγγειοσυσταλτικών (βριμονιδίνη) και ανοσοτροποποιητών (δοξυκυκλίνη, αναστολείς JAK).
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο επαγόμενης ροδόχρου ακμής από LL-37 σε ποντίκια BALB/c
Μοντέλο οξείας ροδόχρου ακμής που προκαλείται από LL-37 σε ποντίκια C57
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας τοπικών και συστηματικών αντιφλεγμονωδών παραγόντων (κορτικοστεροειδή, αναστολείς καλσινευρίνης)
• Αξιολόγηση αγγειοσυσταλτικών (βριμονιδίνη, οξυμεταζολίνη), αντιβιοτικών (δοξυκυκλίνη, μινοκυκλίνη) και αναστολέων JAK
• Επικύρωση στόχου για τις έμφυτες οδούς του ανοσοποιητικού (καθελικιδίνη, TLR2, φλεγμονώδες) και νευροαγγειακή ρύθμιση
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IL-1β, φλεγμονώδεις κυτοκίνες)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι BALB/c |
Μέθοδος επαγωγής |
διαδερμική ένεση συνθετικού πεπτιδίου LL-37 (καθελικιδίνη) σε ξυρισμένο δέρμα της πλάτης (μονές ή επαναλαμβανόμενες δόσεις) |
Διάρκεια σπουδών |
1–7 ημέρες (οξεία) ή έως 14 ημέρες (υποξεία) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, επίπεδα IL-1β δέρματος (ELISA), ιστοπαθολογία (βαθμολογία HE για φλεγμονή, επιδερμικό πάχος), κλινικές φωτογραφίες, προαιρετικά: βαθμολόγηση ερυθήματος, ανοσοϊστοχημεία (καθελικιδίνη, TLR2), προφίλ κυτοκίνης (TNF-α, IL-6) |
| Θετικός έλεγχος | Δοξυκυκλίνη ή κορτικοστεροειδή διαθέσιμα ως ενώσεις αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές διαφάνειες, κλινικές φωτογραφίες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
A1: Προσφέρουμε μοντέλα οξείας και χρόνιας ροδόχρου ακμής που προκαλούνται από το LL-37 χρησιμοποιώντας ποντίκια BALB/c και C57 για προκλινική έρευνα σχετικά με αυτήν τη φλεγμονώδη νόσο του δέρματος.
A2: Το πεπτίδιο LL-37 προκαλεί φλεγμονή του δέρματος, ερύθημα, βλατίδες και φλύκταινες. Προσομοιώνει νευροαγγειακή και έμφυτη απορρύθμιση του ανοσοποιητικού, η οποία είναι σύμφωνη με την παθογένεση της ανθρώπινης ροδόχρου ακμής.
A3: Παρατηρούμε κλινικές δερματικές εκδηλώσεις, ανιχνεύουμε φλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως η IL-1β και εκτελούμε χρώση HE για να αναλύσουμε τις παθολογικές αλλαγές του δέρματος και τις βαθμολογίες φλεγμονής.
A4: Το οξύ μοντέλο ολοκληρώνεται εντός 48 ωρών με θεραπεία LL-37 δύο φορές την ημέρα. Το χρόνιο μοντέλο υιοθετεί χορήγηση μία φορά την ημέρα και διαρκεί για 28 ημέρες.
