| Ποσότητα: | |
|---|---|
Κλινικά σχετικό – το LL-37 είναι ένα μόριο-κλειδί τελεστής στην ανθρώπινη ροδόχρου ακμή. Η ένεση του προκαλεί ερύθημα, φλεγμονή και ιστοπαθολογία παρόμοια με τη νόσο.
Με γνώμονα τον μηχανισμό – Άμεση ενεργοποίηση των έμφυτων οδών του ανοσοποιητικού, μιμούμενος τις νευροαγγειακές και φλεγμονώδεις πτυχές της ροδόχρου ακμής.
Ολοκληρωμένα τελικά σημεία – Σωματικό βάρος, επίπεδα IL-1β δέρματος, ιστοπαθολογία (βαθμολογία HE), τυπικές παθολογικές εικόνες.
Μεταφραστική αξία – Ιδανικό για τη δοκιμή αντιφλεγμονωδών παραγόντων (κορτικοστεροειδή), αγγειοσυσταλτικών (βριμονιδίνη) και ανοσοτροποποιητών (δοξυκυκλίνη, αναστολείς JAK).
Πακέτα δεδομένων έτοιμα για IND – Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ.
Μοντέλο επαγόμενης ροδόχρου ακμής από LL-37 σε ποντίκια BALB/c
Μοντέλο οξείας ροδόχρου ακμής που προκαλείται από LL-37 σε ποντίκια C57
• Έλεγχος αποτελεσματικότητας τοπικών και συστηματικών αντιφλεγμονωδών παραγόντων (κορτικοστεροειδή, αναστολείς καλσινευρίνης)
• Αξιολόγηση αγγειοσυσταλτικών (βριμονιδίνη, οξυμεταζολίνη), αντιβιοτικών (δοξυκυκλίνη, μινοκυκλίνη) και αναστολέων JAK
• Επικύρωση στόχου για τις έμφυτες οδούς του ανοσοποιητικού (καθελικιδίνη, TLR2, φλεγμονώδες) και νευροαγγειακή ρύθμιση
• Ανακάλυψη βιοδεικτών (IL-1β, φλεγμονώδεις κυτοκίνες)
• Φαρμακολογικές και τοξικολογικές μελέτες που επιτρέπουν το IND
Παράμετρος |
Προσδιορισμός |
Είδος / Στέλεχος |
Ποντίκι BALB/c |
Μέθοδος επαγωγής |
διαδερμική ένεση συνθετικού πεπτιδίου LL-37 (καθελικιδίνη) σε ξυρισμένο δέρμα της πλάτης (μονές ή επαναλαμβανόμενες δόσεις) |
Διάρκεια σπουδών |
1–7 ημέρες (οξεία) ή έως 14 ημέρες (υποξεία) |
Βασικά τελικά σημεία |
Σωματικό βάρος, επίπεδα IL-1β δέρματος (ELISA), ιστοπαθολογία (βαθμολογία HE για φλεγμονή, επιδερμικό πάχος), κλινικές φωτογραφίες, προαιρετικά: βαθμολόγηση ερυθήματος, ανοσοϊστοχημεία (καθελικιδίνη, TLR2), προφίλ κυτοκίνης (TNF-α, IL-6) |
| Θετικός έλεγχος | Δοξυκυκλίνη ή κορτικοστεροειδή διαθέσιμα ως ενώσεις αναφοράς |
Πακέτο δεδομένων |
Ακατέργαστα δεδομένα, αναφορές ανάλυσης, αποτελέσματα ELISA, ιστολογικές διαφάνειες, κλινικές φωτογραφίες, βιοπληροφορική (προαιρετικά) |
Ε: Πώς το LL-37 προκαλεί φλεγμονή που μοιάζει με ροδόχρου ακμή σε ποντίκια;
Α: Το LL-37 είναι ένα αντιμικροβιακό πεπτίδιο καθελιτσιδίνης αυξημένο στην ανθρώπινη ροδόχρου ακμή. Η ενδοδερμική ένεση ενεργοποιεί τους έμφυτους υποδοχείς του ανοσοποιητικού (TLR2, NLRP3 φλεγμονώδες), πυροδοτεί την απελευθέρωση κυτοκίνης (IL-1β, TNF-α) και προκαλεί νευροαγγειακές αλλαγές, που οδηγούν σε ερύθημα, φλεγμονή και ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά παρόμοια με την ανθρώπινη ροδόχρου ακμή.
Ε: Ποιες είναι οι βασικές ομοιότητες με την ανθρώπινη ροδόχρου ακμή;
Α: Το μοντέλο εμφανίζει ερύθημα, διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων, αυξημένη IL-1β και ιστοπαθολογικές αλλαγές (επιδερμική υπερπλασία, δερματική φλεγμονή) που αντικατοπτρίζουν την ανθρώπινη βλατιδοβλατώδη ροδόχρου ακμή.
Ε: Μπορεί αυτό το μοντέλο να χρησιμοποιηθεί για μελέτες που ενεργοποιούν το IND;
Α: Ναι. Οι μελέτες μπορούν να διεξαχθούν σύμφωνα με τις αρχές της ΟΕΠ για ρυθμιστικές υποβολές (FDA, EMA).
Ε: Προσφέρετε προσαρμοσμένα πρωτόκολλα μελέτης (π.χ. διαφορετικές δόσεις LL-37, χρόνος θεραπείας);
Α: Απολύτως. Η επιστημονική μας ομάδα προσαρμόζει πρωτόκολλα εισαγωγής, χρονοδιαγράμματα θεραπείας και αναλύσεις τελικών σημείων στο συγκεκριμένο υποψήφιο φάρμακο.
Ε: Ποιο είναι το τυπικό χρονοδιάγραμμα για μια πιλοτική μελέτη αποτελεσματικότητας;
Α: Οξείες μελέτες (ερύθημα, IL-1β) μπορούν να ολοκληρωθούν εντός 24–72 ωρών. Οι υποξείες μελέτες (ιστοπαθολογία) συνήθως διαρκούν 7-14 ημέρες.
