| Množství: | |
|---|---|
Klinicky relevantní – LL-37 je klíčová efektorová molekula u lidské růžovky; jeho injekce vyvolává erytém, zánět a histopatologii připomínající onemocnění.
Mechanismem řízená – Přímá aktivace vrozených imunitních cest, napodobující neurovaskulární a zánětlivé aspekty růžovky.
Komplexní cílové parametry – Tělesná hmotnost, kožní hladiny IL-1β, histopatologie (HE skóre), typické patologické obrazy.
Translační hodnota – Ideální pro testování protizánětlivých látek (kortikosteroidy), vazokonstriktorů (brimonidin) a imunomodulátorů (doxycyklin, inhibitory JAK).
Datové balíčky připravené pro IND – Studie lze provádět v souladu se zásadami SLP.
Model růžovky indukované LL-37 u myší BALB/c
Model akutní růžovky indukované LL-37 u myší C57
• Testování účinnosti topických a systémových protizánětlivých látek (kortikosteroidy, inhibitory kalcineurinu)
• Vyhodnocení vazokonstriktorů (brimonidin, oxymetazolin), antibiotik (doxycyklin, minocyklin) a inhibitorů JAK
• Cílová validace pro vrozené imunitní dráhy (katelicidin, TLR2, inflammasom) a neurovaskulární regulaci
• Objev biomarkerů (IL-1β, zánětlivé cytokiny)
• Farmakologické a toxikologické studie umožňující IND
Parametr |
Specifikace |
Druh/kmen |
Myš BALB/c |
Indukční metoda |
ntradermální injekce syntetického peptidu LL-37 (katelicidin) do oholené pokožky zad (jednorázové nebo opakované dávky) |
Délka studia |
1–7 dní (akutní) nebo až 14 dní (subakutní) |
Klíčové koncové body |
Tělesná hmotnost, kožní hladiny IL-1β (ELISA), histopatologie (HE skóre pro zánět, tloušťka epidermis), klinické fotografie, volitelné: erythema skórování, imunohistochemie (katelicidin, TLR2), profilování cytokinů (TNF-α, IL-6) |
| Pozitivní kontrola | Doxycyklin nebo kortikosteroidy dostupné jako referenční sloučeniny |
Datový balíček |
Nezpracovaná data, zprávy o analýze, výsledky ELISA, histologické preparáty, klinické fotografie, bioinformatika (volitelné) |
Otázka: Jak LL-37 vyvolává zánět podobný růžovce u myší?
A: LL-37 je katelicidinový antimikrobiální peptid zvýšený u lidské rosacey. Intradermální injekce aktivuje vrozené imunitní receptory (TLR2, NLRP3 inflammasom), spouští uvolňování cytokinů (IL-1β, TNF-α) a vyvolává neurovaskulární změny vedoucí k erytému, zánětu a histopatologickým rysům podobným lidské rosacee.
Otázka: Jaké jsou klíčové podobnosti s lidskou rosaceou?
A: Model vykazuje erytém, infiltraci zánětlivých buněk, zvýšený IL-1β a histopatologické změny (epidermální hyperplazie, dermální zánět), které odrážejí lidskou papulopustulózní růžovku.
Otázka: Lze tento model použít pro studie umožňující IND?
A: Ano. Studie mohou být prováděny v souladu se zásadami SLP pro regulační podání (FDA, EMA).
Otázka: Nabízíte přizpůsobené protokoly studií (např. různé dávky LL-37, načasování léčby)?
A: Rozhodně. Náš vědecký tým přizpůsobí indukční protokoly, léčebné plány a analýzy koncových bodů vašemu konkrétnímu kandidátovi na lék.
Otázka: Jaká je typická časová osa pro pilotní studii účinnosti?
A: Akutní studie (erytém, IL-1β) mohou být dokončeny během 24–72 hodin; subakutní studie (histopatologie) obvykle trvají 7–14 dní.
