| Aantal: | |
|---|---|
Klinisch relevant – LL-37 is een sleuteleffectormolecuul bij menselijke rosacea; de injectie ervan veroorzaakt erytheem, ontsteking en histopathologie die op de ziekte lijkt.
Mechanismegestuurd – Directe activering van aangeboren immuunroutes, die de neurovasculaire en inflammatoire aspecten van rosacea nabootsen.
Uitgebreide eindpunten – Lichaamsgewicht, IL-1β-niveaus in de huid, histopathologie (HE-score), typische pathologische beelden.
Translationele waarde – Ideaal voor het testen van ontstekingsremmende middelen (corticosteroïden), vasoconstrictoren (brimonidine) en immunomodulatoren (doxycycline, JAK-remmers).
IND-ready datapakketten – Onderzoeken kunnen worden uitgevoerd volgens GLP-principes.
LL-37 geïnduceerd rosacea-model bij BALB/c-muizen
LL-37 geïnduceerd acuut rosacea-model in C57-muizen
• Werkzaamheidstesten van plaatselijke en systemische ontstekingsremmende middelen (corticosteroïden, calcineurineremmers)
• Evaluatie van vasoconstrictoren (brimonidine, oxymetazoline), antibiotica (doxycycline, minocycline) en JAK-remmers
• Doelvalidatie voor aangeboren immuunroutes (cathelicidine, TLR2, inflammasoom) en neurovasculaire regulatie
• Ontdekking van biomarkers (IL-1β, inflammatoire cytokines)
• Farmacologische en toxicologische onderzoeken die IND mogelijk maken
Parameter |
Specificatie |
Soort/stam |
BALB/c-muis |
Inductiemethode |
ntradermale injectie van synthetisch LL-37-peptide (cathelicidine) in geschoren rughuid (enkele of herhaalde doses) |
Studieduur |
1–7 dagen (acuut) of maximaal 14 dagen (subacuut) |
Belangrijkste eindpunten |
Lichaamsgewicht, IL-1β-waarden van de huid (ELISA), histopathologie (HE-score voor ontsteking, epidermale dikte), klinische foto's, optioneel: erytheemscore, immunohistochemie (cathelicidine, TLR2), cytokineprofilering (TNF-α, IL-6) |
| Positieve controle | Doxycycline of corticosteroïden verkrijgbaar als referentieverbindingen |
Datapakket |
Ruwe gegevens, analyserapporten, ELISA-resultaten, histologiedia's, klinische foto's, bio-informatica (optioneel) |
Vraag: Hoe veroorzaakt LL-37 rosacea-achtige ontstekingen bij muizen?
A: LL-37 is een antimicrobieel cathelicidine-peptide dat verhoogd is in menselijke rosacea. Intradermale injectie activeert aangeboren immuunreceptoren (TLR2, NLRP3-inflammasoom), triggert de afgifte van cytokine (IL-1β, TNF-α) en induceert neurovasculaire veranderingen, wat leidt tot erytheem, ontsteking en histopathologische kenmerken vergelijkbaar met menselijke rosacea.
Vraag: Wat zijn de belangrijkste overeenkomsten met rosacea bij de mens?
A: Het model vertoont erytheem, infiltratie van ontstekingscellen, verhoogde IL-1β en histopathologische veranderingen (epidermale hyperplasie, dermale ontsteking) die een weerspiegeling zijn van menselijke papulopustulaire rosacea.
Vraag: Kan dit model worden gebruikt voor onderzoeken die de IND mogelijk maken?
EEN: Ja. Studies kunnen worden uitgevoerd in overeenstemming met de GLP-principes voor indieningen bij de regelgevende instanties (FDA, EMA).
Vraag: Biedt u op maat gemaakte onderzoeksprotocollen aan (bijvoorbeeld verschillende LL-37-doses, behandelingstijdstip)?
EEN: Absoluut. Ons wetenschappelijk team stemt inductieprotocollen, behandelschema's en eindpuntanalyses af op uw specifieke kandidaat-geneesmiddel.
Vraag: Wat is de typische tijdlijn voor een pilotstudie naar de werkzaamheid?
A: Acute onderzoeken (erytheem, IL-1β) kunnen binnen 24–72 uur worden afgerond; subacute onderzoeken (histopathologie) duren doorgaans 7 tot 14 dagen.
